李妍
- 作品数：69 被引量：43H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省科技发展计划项目河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学理学更多>>
- 化合物T521或其结构类似物制备抗肿瘤药物的应用
- 本发明涉及一种化合物T521或其结构类似物制备抗肿瘤药物的应用，所述的应用基于T521或其结构类似物结合Plk1(Polo-like？kinases1)PBD(Polo？Box？Domain)从而抑制Plk1与其天然配体...
- 司书毅陈云雨张晶王彦昶蒋建东李妍李东升
- 文献传递
- 一组具有抗病毒活性的肽类化合物奥米克欣C族化合物及其应用
- 本发明涉及一组具有抗病毒活性的肽类化合物奥米克欣C族化合物及其应用，所述的肽类化合物的结构为式(1)所示：<Image file="DDA0003934697810000011.GIF" he="309" imgCont...
- 司书毅洪斌李玉环孙红敏蒋建东李星星陈明华高荣梅车永胜甄心余利岩刘红宇钟鸣李妍巫晔翔侍媛媛
- 靶向THRβ的新化合物YWS01125对NASH小鼠的治疗作用
- 2022年
- 目的研究特异性靶向甲状腺激素β受体(THRβ)的哒嗪酮类化合物YWS01125对非酒精性脂肪肝(NASH)小鼠的治疗作用。方法采用多肽募集实验验证YWS01125甲状腺激素β受体选择性及细胞存活率,高脂饮食结合四氯化碳法建立慢性肝损伤小鼠模型,造模成功后随机将小鼠分为模型组、阳性药(MGL-3196)对照组以及YWS01125不同剂量组(10、20、40 mg·kg^(-1))。MGL-3196及YWS01125连续给药30 d,于末次给药后24 h进行B超检查、血生化相关指标检测及肝组织病理切片观察。结果YWS01125和T3的存活率分别为110.3%±11.5%和110.3%±11.5%,说明YWS01125对L929细胞系无毒性作用。与模型组比较,YWS01125不同剂量组均能显著降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平(P≤0.01),不同程度降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏指数,以中高剂量组效果更为显著(P≤0.01)。结论YWS01125(20和40 mg·kg^(-1))特异性靶向激活甲状腺激素β受体,对造模成功小鼠肝损伤具有较好的治疗作用,有望研发成治疗非酒精性脂肪肝的创新药物。
- 程昊刘波刘波刘娜李妍
- 关键词：哒嗪酮类化合物
- 核糖体蛋白L12-L10相互作用抑制剂的筛选及其抗结核活性的研究
- 2014年
- 目的以L12-L10相互作用为靶点筛选具有抗结核活性的先导化合物。方法应用酵母双杂交模型AH109（pAD—L12＋pBD—L10）通过生长抑制方法筛选阳性化合物，以AH109（pAD—T＋pBD-53）作为对照；通过96孔板法检测阳性化合物对耻垢分枝杆菌的抑制活性；应用定量微孔板快速显色法（MABA）检测抗结核杆菌活性；通过β-半乳糖苷酶活性定量检测判断阳性化合物在模型上对L12-L10相互作用的阻断活性；应用体外蛋白表达系统检测阳性化合物对蛋白表达的抑制作用；应用平皿二倍稀释法检测阳性化合物的药敏作用。结果筛选到4个在模型上具有活性的阳性化合物，其对耻垢分枝杆菌具有比较好的抑制活性，其最小抑制浓度（MIC）在3．125～12．5gg／ml之间；其中IBM—T275对结核分枝杆菌标准株和临床分离株均具有比较好的抑制活性，MIC在5～10gg／ml之间，而对细菌抑制活性较低，其MIC均在64μg／ml以上；IBM．T275能够抑制酵母模型内β-半乳糖苷酶的表达，并且能够体外抑制蛋白表达，其IC如为12．57μg／ml。结论筛选到1个具有抗结核杆菌活性的阳性化合物，其抗结核活性可能与阻断L12-L10蛋白相互作用相关。
- 李妍张雪莲李永臻李东升游雪甫司书毅
- 关键词：抗结核药核糖体
- 芳樟醇在抗菌方面的用途
- 本发明公开了结构如式Ⅱ所述的化合物在制备抑制或杀灭耐药或不耐药细菌、真菌药物或试剂的用途，其中，R＝‑CH<Sub>2</Sub>OH、‑CHO。本发明还公开了芳樟醇在制备抑制或杀灭耐药或不耐药细菌、真菌药物或试剂中的用...
- 陈明华司书毅李妍陈渝川解云英闫璧滢苏冰洁肖同美王晨吟何宁
- 2-氨基-5-苯基噻吩-3-羧酸酰胺在制备抗新型冠状病毒药物中的应用
- 本发明提供2‑氨基‑5‑苯基噻吩‑3‑羧酸酰胺在制备抗新型冠状病毒药物中的应用，属于医药技术领域。2‑氨基‑5‑苯基噻吩‑3‑羧酸酰胺(以下简称化合物IMB63‑8G)能够抑制新型冠状病毒主蛋白酶酶活性，提示其具有潜在的...
- 司书毅张晶李妍周雯雯尤宝庆郑怡凡李东升刘超陈明华许艳妮王晨吟樊秀勇巫晔翔李顺旺
- Aurora-B激酶抑制药的筛选和抗肿瘤活性研究
- 2012年
- 目的:以酵母细胞为模式菌高通量筛选具有抗肿瘤活性的Aurora-B激酶抑制药。方法:以野生型酵母菌Y300和ipll-321温度敏感型突变株为模式菌,筛选Aurora-B激酶抑制药;体外酶学实验验证候选化合物对Aurora-B激酶的抑制作用;MTT方法检测阳性化合物对肿瘤细胞的杀伤活性;流式细胞术检测阳性化合物对肿瘤细胞的周期阻滞。结果:经筛选得到12个化合物和5个微生物发酵液;其中浓度在10μg·ml^(-1)时对重组纯化的人Aurora-B激酶活性抑制率高于50%的有7个,其中3个活性较好的化合物IC_(50)分别为10.253,1.826和2.054μmol·L^(-1);其中3个化合物对Hela细胞的IC_(50)分别为4.255,15.326和1.032μmol·L^(-1),对HepG2细胞的IC_(50)分别为5.387,17.465和1.725μmol·L^(-1),对HCT116细胞的IC_(50)分别为5.380,8.528和2.029μm o1.L^(-1)。11号化合物能够诱导HCT116细胞G2/M期阻滞。结论:以Y300和ipl1-321酵母细胞为高通量筛选模型筛选到多个新的具有抗肿瘤活性的Aurora-B激酶抑制药。
- 李妍张晶韩小敏
- 关键词：酵母细胞酶学分析
- 组织蛋白酶L小分子抑制剂的抗SARS-CoV-2活性研究
- 2024年
- 新冠肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种由新型严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的急性传染性疾病,已给社会经济造成了沉重负担。由于突变体的不断出现,疫苗和单克隆抗体仅对SARS-CoV-2部分毒株导致的感染有效,因此寻找广谱高效的小分子药物以应对SARS-CoV-2感染及未来可能暴发的疫情依然具有重要意义。组织蛋白酶L(cathepsin L,CatL)切割SARS-CoV-2刺突蛋白(spike glycoprotein,S),在病毒进入宿主细胞的过程中发挥着不可或缺的作用,因此CatL是广谱抗冠状病毒药物开发的理想靶标之一。在本研究中,以荧光标记的底物建立CatL酶抑制剂筛选模型,通过高通量筛选获得两个具有CatL抑制活性的化合物IMB 6290和IMB 8014,其半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)分别为11.53±0.68和1.56±1.10μmol·L-1,且细胞毒性低;聚丙烯酰胺凝胶电泳和细胞−细胞融合实验均证实了化合物浓度依赖性地抑制CatL对S蛋白的水解作用;表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)检测表明两个化合物与CatL均具有中等强度的结合力;分子对接揭示了化合物与CatL活性口袋的结合方式;假病毒实验进一步确证了化合物IMB 8014对S蛋白介导的进入过程的抑制活性;体外药代动力学评估发现,化合物可能具有良好的成药性。所有研究结果提示,这两个化合物具有治疗SARS-CoV-2感染的潜力。
- 周雯雯尤宝庆郑怡凡司书毅李妍张晶
- 关键词：新型冠状病毒组织蛋白酶L抗病毒药物小分子抑制剂高通量筛选
- 一种筛选新冠病毒木瓜样蛋白酶小分子抑制剂的荧光偏振方法及筛选模型
- 本发明涉及一种筛选新冠病毒木瓜样蛋白酶(papain‑like protease，PLpro)小分子抑制剂的荧光偏振方法及筛选模型。该方法及筛选模型基于荧光偏振(fluorescence polarization)技术和...
- 陈云雨司书毅张晶李妍闫干干刘晓平刘志成闫浩浩刘晓丽陈明华许艳妮王晨吟刘超李顺旺
- 芳樟醇、紫苏醇和紫苏醛在抗菌方面的用途
- 本发明公开了结构如式Ⅱ所述的化合物在制备抑制或杀灭耐药或不耐药细菌、真菌药物或试剂的用途，其中，R＝‑CH<Sub>2</Sub>OH、‑CHO。本发明还公开了芳樟醇在制备抑制或杀灭耐药或不耐药细菌、真菌药物或试剂中的用...
- 陈明华司书毅李妍陈渝川解云英闫璧滢苏冰洁肖同美王晨吟何宁
