段超慧 作品数:9 被引量:22 H指数:3 供职机构: 黑龙江中医药大学 更多>> 发文基金: “重大新药创制”科技重大专项 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 轻工技术与工程 更多>>
叉分蓼活性成分体内安全性评价 被引量:1 2019年 目的研究叉分蓼Polygonum divaricatum L.活性成分的毒理学安全性。方法采用小鼠急性毒性试验、30d喂养试验对叉分蓼活性成分的体内安全性进行评价。结果小鼠急性经口毒性试验中,小鼠未出现死亡,叉分蓼活性成分的小鼠半数致死量LD50>12000mg/kg.bw;30d喂养试验表明,叉分蓼活性成分各剂量组与对照组相比,血液学和血液生化指标等均无显著性差异(P<0.05)。结论:叉分蓼活性成分在试验剂量范围内是安全的,为叉分蓼药材资源的开发提供依据。 李洋 段超慧 马英丽关键词:毒理 安全性 蒙药材叉分蓼黄酮类化合物分离鉴定及抗肿瘤作用机制研究 目的:叉分蓼是蒙古族习用药材,收载于《智慧之鉴》、《认药白晶鉴》及《无误蒙药鉴》等多部蒙药专著中。为蓼科植物叉分蓼Polygonum divaricatum L.的干燥的根或全草,其味酸、苦、涩,性凉、稀、轻、糙、钝,具... 段超慧关键词:黄酮类化合物 网络药理学 抗肿瘤 安全性评价 文献传递 注射用益气复脉(冻干)对非洛地平在大鼠体内药动学的影响 被引量:2 2012年 目的:考察注射用益气复脉(冻干)(YQFM)对非洛地平在大鼠体内药动学的影响。方法:将大鼠分为高、中、低剂量(1625、542、181mg·kg-1)YQFM组和空白对照(生理盐水)组,每组10只,尾静脉连续注射给药8d,第8天给药后各组均立即灌胃给予非洛地平0.5mg.kg-1,灌胃后0、0.5、0.75、1、2、2.5、3、3.5、4、5、8、12、24、48h于眼底静脉丛取血,以液质联用检测非洛地平在各组大鼠血浆中的浓度,利用TopFit2.0软件拟合并计算其药动学参数。结果:空白对照组和高、中、低剂量YQFM组非洛地平的药动学参数分别为:cmax为(50.67±8.99)、(37.78±7.74)、(40.31±6.03)、(45.24±8.03)μg·L-1,AUC0~48h为(532.21±102.15)、(395.75±85.85)、(424.80±77.53)、(489.87±94.81)μg.h.L-1,t1/2为(17.47±4.31)、(17.04±3.20)、(16.75±4.04)、(16.59±3.52)h,CL为(0.19±0.04)、(0.27±0.03)、(0.26±0.03)、(0.22±0.04)L·h-1;非洛地平药动学参数符合一室模型,与空白对照组比较,中、高剂量YQFM组cmax、AUC0~48h明显减小,CL明显增加(P<0.05或P<0.01),3个剂量YQFM组间药动学参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:YQFM高、中剂量能明显加快非洛地平在大鼠体内的代谢和清除。 胡冰 岳洁皓 段超慧 叶正良 周大铮 李德坤 马英丽关键词:非洛地平 药动学 液质联用 Cocktail法评价注射用益气复脉(冻干)对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A的诱导作用 被引量:3 2012年 目的:研究注射用益气复脉(冻干)Yi Qi Fu Mai Injection(YQFM)(Lyophilized)对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A的诱导作用。方法:将wistar大鼠分为生理盐水对照组,苯巴比妥钠诱导组,YQFM组,连续给药7天后处死,制备肝微粒体。采用Cocktail法,将特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、睾酮(CYP3A)与肝微粒体共孵育,采用高效液相色谱测定孵育所得代谢产物对乙酰氨基酚和6β-羟基睾酮的生成速率,来评价YQFM对CYP1A2、CYP3A的诱导作用。结果:空白对照组、诱导组和YQFM组的对乙酰氨基酚的生成速率分别为(18.04±1.00)、(43.07±2.90)、(27.6±4.5)ng.(mg pro-tein)-1.min-1,6β-羟基睾酮的生成速率分别为(15.79±1.43)、(40.86±3.32)、(32.8±3.67)ng.(mg protein)-1.min-1。结论:YQFM对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A有诱导作用。 胡冰 岳洁皓 段超慧 叶正良 周大铮 李德坤 马英丽关键词:COCKTAIL CYP1A2 CYP3A 升麻葛根汤不同提取方法药效成分化学动态变化研究 被引量:3 2012年 目的:采用高效液相色谱法,在不同色谱条件下对不同提取方法制备的升麻葛根汤药效成分进行测定,通过指纹图谱分析比较及指标性成分的测定,探讨其不同提取方法对方剂化学成分动态变化的影响。方法:采用HPLC方法,选用Hypersil ODS色谱柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-0.2%磷酸水溶液,采用线性梯度洗脱程序,流速:1.0mL/min,检测波长:250nm,柱温:25℃。建立升麻葛根汤的HPLC指纹图谱,分别测定方中主要指标成分异阿魏酸、葛根素、芍药苷、甘草酸的含量,并通过SPSS16.0统计软件计算含量的差异性。结果:升麻葛根汤不同方法提取溶液中化学成分未见明显变化,但在含量上的变化比较显著。结论:不同提取方法影响升麻葛根汤药效成分的含量,其化学组成未见明显变化。 赵雪 段超慧 岳洁皓 马英丽关键词:升麻葛根汤 中药复方 HPLC 指纹图谱 基于UPLC-MS/MS技术同时测定蒙药材叉分蓼中多种活性成分 被引量:1 2018年 目的:建立超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)同时测定蒙药材叉分蓼中芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、萹蓄苷、槲皮素、杨梅素、山柰酚等7种黄酮类成分含量的方法。方法:采用Waters^(TM) UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm);以0.1‰甲酸溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱;柱温:30℃;流速:0.3 mL/min。结果:所测定的7种黄酮类成分在相应的浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率为92.62%~100.58%。不同批次叉分蓼之间总黄酮含量差异较大,最低为432.53μg/g,最高为787.53μg/g;同一批次中不同黄酮类成分含量差异也比较大,黄酮苷类化合物占总黄酮的比例较大,其中萹蓄苷的含量最高,杨梅素的含量最低。结论:该操作方法简便,专属性强,可用于蒙药材叉分蓼及其相关产品的质量控制。 段超慧 李洋 李洋 成志平 马英丽关键词:UPLC-MS/MS 注射用丹参总酚酸(冻干)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用(英文) 被引量:6 2013年 目的探讨注射用丹参总酚酸(冻干)(SLI)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用以及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用。方法①应用P450-GloTMCYP450检测试剂盒,通过化学发光法测定SLI和经典抑制剂对细胞色素P4501A2(CYP1A2),CYP2D6,CYP3A4,CYP2C19和CYP2C9的IC50值,通过比较SLI和经典抑制剂对相应细胞色素P450亚型的IC50值来判断SLI对人CYP450酶的体外抑制作用。②Wistar大鼠分别iv给予SLI 3,10和30 mg·kg-1和诱导剂苯巴比妥钠20 mg·kg-1,采用探针底物法,通过比较代谢产物的生成速率来评价SLI对大鼠CYP1A2和CYP3A的诱导作用。③应用ATP酶检测试剂盒,通过化学发光法测定ATP酶活性来评价SLI是否为P-gp的底物或抑制剂。结果①CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4抑制剂的IC50与SLI对其的IC50进行比较(CYP1A2:0.12μmol·L-1vs 840μmol·L-1;CYP2C9:3.362μmol·L-1vs 704μmol·L-1;CYP2C19:3.236μmol·L-1vs 306μmol·L-1;CYP2D6:0.117μmol·L-1vs 2660μmol·L-1;CYP3A4:0.078μmol·L-1vs 1780μmol·L-1)。②与空白对照组(86.4±6.3)nmol·g-1.min-1相比,SLI 3,10和30 mg·kg-1组CYP1A2活性分别为83.4±6.6,82.5±4.0和(83.4±6.6)nmol·g-1.min-1。与空白对照组(16.1±0.9)nmol·g-1.min-1比较,SLI 3,10和30 mg·kg-1组CYP3A活性分别为15.7±0.6,15.9±0.7和(15.9±1.0)nmol·g-1.min-1,无显著性差异。③以临床血药浓度为依据设计的一系列浓度的SLI 0.0002,0.0006,0.002,0.006,0.017,0.052,0.156和0.468 g.L-1的ATP酶活性分别与空白对照组进行比较(5.8,5.3,5.8,5.5,5.8,5.2,,5.8,5.3,vs 5.75μmol·g-1.min-1),无显著性差异。结论SLI临床给药剂量既不能体外抑制人CYP1A2,CYP2D6,CYP3A4,CYP2C19和CYP2C9酶活性,也不能诱导大鼠CYP1A2和CYP3A,同时也不是P-gp的体外抑制剂或底物。 胡冰 段超慧 岳洁浩 马英丽 周大铮 李德坤 叶正良关键词:P-糖蛋白 CYP1A2 Cocktail法评价注射用丹参总酚酸对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP3A的诱导作用 被引量:3 2012年 目的:考察注射用丹参总酚酸(TSAI)对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP3A的诱导作用。方法:健康Wistar大鼠随机分为空白对照组、苯巴比妥钠诱导组和给药组,每组6只,雌雄各半,连续给药7 d,处死,制备肝微粒体;将特异性探针底物非那西丁、睾酮与肝微粒体共孵育,高效液相色谱测定孵育所得代谢产物对乙酰氨基酚和6β-羟基睾酮的生成速率,评价TSAI对CYP1A2和CYP3A的诱导作用。结果:空白对照组、诱导组和给药组的对乙酰氨基酚的生成速率分别为(18.04±1.00),(43.07±2.90)和(16.03±2.41)ng.mg-1.min-1,6β-羟基睾酮的生成速率分别为(15.79±1.43),(40.86±3.32)和(17.12±2.65)ng.mg-1.min-1。结论:TSAI对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP3A无诱导作用。 胡冰 段超慧 岳洁皓 叶正良 周大铮 李德坤 马英丽关键词:CYP1A2 CYP3A 基于Box-Behnken模型优化叉分蓼总黄酮提取纯化工艺及其抗氧化活性分析 2018年 采用Box-Behnken中心组合设计,在提取实验中,以乙醇浓度、料液比、提取时间、提取温度为自变量,叉分蓼总黄酮(total flavonoids extracts of Polygonum divaricatum L.,TFP)得率为因变量,分析自变量对因变量的影响。在纯化实验中,考察了三种大孔树脂对TFP的吸附和解析能力,再以上样液pH、上样量、洗脱液体积分数、洗脱速度为自变量,TFP纯度为因变量,优化纯化工艺。并通过测定TFP清除DPPH自由基、超氧阴离子自由基(O^(2-)·)和羟自由基(·OH)的能力研究其体外抗氧化活性。通过实验数据分析,较佳提取工艺为:乙醇浓度69%,料液比1∶10,提取时间2.2h,提取温度74℃,TFP得率为2.42±0.05mg/g;纯化工艺最终确定上样液pH为5、上样量22mL、洗脱液体积分数65%、洗脱速度2 mL/min为较优纯化工艺,TFP纯度为39.88±0.19%。实测值与模型理论预测值相比较,P <0.05,说明该模型回归性良好,试验的拟合程度高。且TFP具有较好的抗氧化能力,其清除DPPH、O^(2-)·、·OH的半抑制质量浓度(IC_(50))分别为63.35、109.00、87.79μg/mL。 段超慧 李洋 李洋关键词:总黄酮 提取纯化 抗氧化活性