赵淑清
- 作品数：8 被引量：43H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市卫生局青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白联合检测的临床意义被引量：11
- 2015年
- 目的探讨血清乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平的联合检测对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床意义。方法选择2009年1月至2014年6月我院收治的初治DLBCL患者58例,分别采用速率法和放射免疫分析法检测血清LDH和β2-MG表达水平,并分析其与DLBCL临床病理特征的关系;同时观察化疗有效组患者治疗前后LDH和β2-MG表达水平的变化,评价其与疗效的关系。结果 LDH和β2-MG水平在Ⅲ~Ⅳ期、ECOG评分≥2以及有骨髓浸润的患者中均明显升高（P〈0.05）;〉60岁者的β2-MG水平高于≤60岁的患者（P〈0.05）;有全身症状（B症状）组LDH水平明显高于无B症状组（P〈0.05）;LDH和β2-MG水平均与性别无关。治疗有效患者化疗后LDH、β2-MG水平较化疗前下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论联合检测血清LDH和β2-MG水平可作为判断DLBCL患者的临床分期、是否存在骨髓浸润及评价疗效的临床指标。
- 赵淑清李军民陈丽杨晨敏
- 关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤乳酸脱氢酶Β2-微球蛋白
- 粒细胞集落刺激因子及其受体与血液相关疾病被引量：7
- 2015年
- 粒细胞集落刺激因子(G-CSF),又称集落刺激因子3(CSF3),是体内非常重要的细胞生长因子,能够调节粒系细胞的增殖、分化与存活,诱导T细胞免疫耐受,可以抑制急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生。G-CSF的受体CSF3R属于I型细胞因子受体超家族,与G-CSF结合后激活JAK-STAT、Ras/Raf/MEK/ERK等信号通路。在临床上G-CSF广泛应用于粒细胞减少性疾病及化疗后粒细胞缺乏,也是自体或异基因移植时外周血干细胞动员剂,在G-CSF联合化疗的预激方案中,G-CSF通过诱导白血病细胞分化、生长停滞、细胞凋亡,以增强白血病细胞对化疗的敏感性。近年来随着分子遗传学以及临床研究的进展,CSF3R突变被发现与重型先天性粒细胞减少症(SCN)向白血病转化有关,而且常见于慢性中性粒细胞白血病(CNL),这些可能为疾病的靶向治疗提供理论基础。本文将对G-CSF及其受体在血液相关疾病领域的临床应用进展进行综述。
- 赵淑清李军民
- 关键词：粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子受体
- 丙戊酸钠诱导kasumi-1细胞分化与凋亡机制的探讨被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)体外诱导白血病细胞kasumi-1的分化和凋亡作用。方法:MTT实验和台盼蓝拒染法检测VPA对细胞的增殖抑制,流式细胞仪检测细胞分化和凋亡及进行细胞周期分析,蛋白质印迹方法检测组蛋白H3(lys9)的乙酰化水平变化及p21Waf1/Cip1蛋白的表达。结果:VPA可以抑制kasumi-1细胞增殖。VPA作用后,细胞周期阻滞在G0/G1期,该期细胞由(53.07±6.05)%增加到(78.97±5.82)%,P<0.05。在较低浓度(0.5mmol/L),VPA可以诱导kasumi-1细胞髓系分化,其表面抗原CD13表达从(20.47±0.21)%上升到(68.67±1.15)%,P=0.000。联合G-CSF后作用更为显著〔(87.80±1.21)%〕,P=0.000。在较高浓度(2mmol/L)下,VPA则诱导kasu-mi-1细胞凋亡,流式检测AnnexinⅤ结合力上升。VPA能够上调kasumi-1细胞组蛋白H3乙酰化水平,增加p21Waf1/Cip1蛋白的表达。结论:VPA能通过抑制HDAC活性,抑制细胞增殖,诱导kasumi-1细胞分化和凋亡。
- 赵淑清杨晨敏陈丽李军民
- 关键词：组蛋白脱乙酰基酶类丙戊酸白血病细胞分化
- 丙戊酸钠诱导髓系白血病细胞分化、凋亡作用及其机制研究被引量：3
- 2007年
- 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)诱导髓系白血病细胞体外分化和凋亡作用及其机制。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)微量酶反应比色法增殖抑制实验和锥虫蓝拒染法检测VPA对细胞增殖的抑制,流式细胞仪检测细胞表面分化抗原的表达和细胞凋亡,Western印迹法检测组蛋白H3的9位赖氨酸残基(H3-Ac-lys9)的乙酰化水平变化。结果VPA抑制U937和K562髓系白血病细胞增殖,并呈时间-剂量依赖效应。在VPA较低浓度下(0.5～1mmol/L)作用6d后,VPA诱导U937细胞分化,其细胞表面髓系分化抗原CD11b表达明显上调,细胞形态呈终末分化改变。VPA与全反式维甲酸和(或)粒细胞集落刺激因子联合应用,诱导分化作用更为显著。在VPA较高浓度下(2mmol/L),VPA诱导U937细胞磷脂结合蛋白结合力明显上升,细胞呈现凋亡状态。而同样条件下VPA不能诱导K562细胞出现显著的分化和凋亡。U937和K562细胞在H3-Ac-lys9的乙酰化水平存在差异。VPA能够上调U937细胞H3-Ac-Lys9乙酰化,而K562细胞未观察到类似调变作用。结论VPA诱导U937细胞分化和凋亡,其作用与U937细胞的H3-Ac-lys9乙酰化水平及其对VPA处理后的上调有关。
- 赵淑清李军民周励邬维礼沈志祥胡炯
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶丙戊酸钠细胞分化急性髓细胞性白血病
- 老年弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关影响因素探讨被引量：7
- 2017年
- 【目的】探讨影响老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后相关因素。【方法】通过分析2009年1月至2014年12月本院血液科收治的70例老年DLBCL患者的性别、年龄、Ann-Arbor分期、B症状、体能状态ECOG评分、血清乳酸脱氢酶（LDH）、国际预后评分指数（IPI）、骨髓浸润等临床资料,探讨上述指标与预后的相关性,并比较R-CHOP与CHOP两种方案患者的生存情况。【结果】70例老年DLBCL患者的中位生存期41.67个月,2年OS 率69.2%。单因素分析显示：年龄、Ann Arbor分期、ECOG 评分、IPI评分、治疗前LDH值、骨髓浸润、治疗方案均与预后有关（P〈0.05）;COX回归多因素分析表明：ECOG 评分、IPI评分、骨髓浸润、化疗方案是影响老年DLBCL患者预后的独立危险因素（P〈0.01）。【结论】ECOG 评分、IPI评分、骨髓浸润、化疗方案是影响老年DLBCL患者预后的独立危险因素;R-CHOP方案较CHOP方案疗效好,能够改善患者生存。
- 赵淑清李军民徐子真杨晨敏
- 关键词：淋巴瘤预后
- 去甲氧柔红霉素在血液肿瘤治疗中的应用被引量：12
- 2006年
- 去甲氧柔红霉素（IDA）是临床上常用的新一代蒽环类抗肿瘤药物，由于其在白血病、淋巴瘤及乳腺癌等肿瘤治疗方面疗效显著，具不良反应小、抗瘤谱广、耐药程度低、可口服等优点而作为临床首选用药之一。我们将就该药的作用机制、在血液肿瘤的临床应用及其主要不良反应等方面作一评述。
- 赵淑清李军民沈志祥
- 关键词：去甲氧柔红霉素肿瘤治疗血液肿瘤蒽环类抗肿瘤药物疗效显著耐药程度
- 二硫化二砷联合伊马替尼诱导慢性髓细胞白血病细胞凋亡机制探讨被引量：1
- 2008年
- 目的:观察二硫化二砷(As2S2)和伊马替尼(STI571)联合用药对慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞株的作用机制。方法:应用MTT增殖抑制实验、锥虫蓝拒染细胞计数、瑞氏染色细胞形态观察、Annexin V流式细胞仪检测凋亡细胞,RT-PCR检测bcr-abl mRNA的表达及蛋白印迹(Western blot)分析BCR-ABL的表达、细胞色素C(cytoC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)蛋白表达,观察As2S2、STI571联合或单独作用于STI571敏感细胞株K562S及耐药细胞株K562R的情况。结果:2.5μmol/LAs2S2+0.25μmol/LSTI571或4μmol/LAs2S2+8μmol/LSTI571联合用药对K562S或K562R有明显生长抑制协同作用和促凋亡协同作用;联合用药对K562S或K562R的bcr-abl mRNA的表达无明显影响,但K562S细胞BCR-ABL表达明显减少,K562R细胞BCR-ABL表达略有减少。且联合用药可促进凋亡诱导蛋白cytoC释放增多及caspase9和caspase3前体下调。结论:STI571与As2S2联合用药对K562S和K562R细胞有明显的生长抑制和促凋亡的协同作用,这一作用可能通过减少BCR-ABL表达及凋亡相关蛋白cytoC释放,并下调caspase9和caspase3前体的表达以促进细胞凋亡。
- 陈雪瑜赵淑清王爱华陈丽李军民
- 关键词：慢性髓细胞白血病细胞凋亡BCR-ABL伊马替尼二硫化二砷
- 丙戊酸钠联合粒细胞集落刺激因子诱导髓系白血病细胞分化作用机制的探讨被引量：1
- 2017年
- 目的探讨丙戊酸钠(VPA)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合用药对急性髓细胞白血病细胞株U937的诱导分化的作用机制。方法选取对数生长期U937细胞,分别经0.5 mmol/L VPA、50 ng/ml G-CSF单药或两者联合处理后,采用瑞氏染色观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞表面抗原及G-CSF受体(G-CSFR)的变化,免疫印迹法检测髓系分化相关转录因子增强子结合蛋白(C/EBPα)及G-CSFR在处理前后的表达。结果 VPA可以诱导U937细胞髓系分化,其表面抗原CD11b表达从(11.49±3.48)%升至(62.48±9.96)%(P<0.05),联合G-CSF后CD11b表达升至(97.65±0.49)%(P<0.05)。流式细胞检测VPA能够使U937细胞表面的G-CSFR表达率从(29.50±6.80)%增至(59.88±9.99)%。VPA能够上调U937细胞C/EBPα的蛋白表达,使细胞G-CSFR蛋白水平明显升高。结论 G-CSF可以加强VPA诱导髓系白血病细胞分化。VPA可能是通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性,促进分化转录因子C/EBPα的表达恢复及上调G-CSFR,从而发挥联合诱导分化作用。
- 赵淑清李军民徐子真杨晨敏
- 关键词：急性髓细胞白血病丙戊酸钠粒细胞集落刺激因子细胞分化
