陈立娟
- 作品数：10 被引量：45H指数：4
- 供职机构：四川大学华西公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 硫酸锌诱导金属硫蛋白对阿霉素致心脏氧自由基产生的影响被引量：6
- 2006年
- 目的:研究硫酸锌诱导金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)致氧自由基产生的影响。方法:雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、DOX组、锌预处理组、锌预处理+DOX组。动物单次腹腔注射DOX(15 mg.kg-1)或生理盐水(NS),此前24 h及48 h分别给予锌(ZnSO4,20 mg.kg-1,s.c.)或NS预处理。给药4 d后测定心脏组织超氧阴离子(O2.-)水平及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Westernblot检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果:DOX能显著增加MT+/+小鼠及MT-/-小鼠心脏组织中O2.-的生成,耗竭GSH,上调eNOS的表达水平,而且MT-/-小鼠变化更为明显。Zn预处理能显著降低DOX致MT+/+小鼠O2.-生成增加以及GSH耗竭,抑制DOX诱导的eNOS表达增强,但在MT-/-小鼠中无此效应。结论:MT可抑制DOX致氧自由基产生增加及GSH耗竭,此效应可能与eNOS表达改变有关。
- 郭家彬陈立娟闫长会阳海鹰王国强彭双清
- 关键词：金属硫蛋白阿霉素锌氧自由基内皮型一氧化氮合酶
- 金属硫蛋白对阿霉素致小鼠心脏氧化损伤的影响被引量：1
- 2006年
- 目的研究金属硫蛋白(metallothionein,MT)对阿霉素(Doxorubicin,DOX)心脏氧化损伤的影响。方法雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、给药组(DOX)、锌预处理组(Zn)、预处理给药组(Zn+DOX),每组6只动物。动物单次腹腔注射DOX(15 mg/kg)或生理盐水(NS),此前24及48 h分别给予ZnSO4(20 mg/kg,sc)或用生理盐水预处理。DOX给药4 d后处死动物,测定血浆中肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活力,取心脏制备组织匀浆,测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)以及蛋白羰基产物含量。结果DOX能引起MT+/+小鼠及MT-/-小鼠血浆CK、LDH活力升高(P<0.01),心脏组织MDA以及蛋白羰基产物含量增加(P<0.01),而且MT-/-小鼠变化更为明显(P<0.01)。Zn预处理能显著降低DOX引起的MT+/+小鼠CK、LDH活力升高,同时抑制心脏组织的脂质过氧化以及蛋白的羰基化。然而,这种抑制效应在MT-/-小鼠中没有出现。结论Zn诱导MT表达增强可抑制DOX引起的心脏氧化损伤,MT缺失可导致DOX心脏氧化损伤加重,提示体内MT对DOX诱发的心脏氧化损伤具有保护作用。
- 郭家彬陈立娟闫长会阳海鹰彭双清
- 关键词：金属硫蛋白阿霉素氧自由基基因敲除
- 阿霉素致大鼠心脏氧化损伤及其机制的研究被引量：24
- 2006年
- 目的观察不同剂量阿霉素(ADR)给药后不同时间对大鼠心脏的作用,探讨ADR心脏毒性损伤的可能作用机制。方法60只大鼠随机分为对照组和3个给药组。给药组分别单次腹腔注射5、10和20 mg/kg的ADR溶液;对照组给予生理盐水。给药后第1、2和4天每组分别处死5只动物,取心室制备组织匀浆,用硫代巴比妥酸法(TBA)测定丙二醛(MDA)含量,二硫代双硝基苯甲酸法(DTNB)测定总巯基(TSH)和非蛋白巯基(NPSH)含量,Griess试剂法测定一氧化氮(NO)含量。结果随着剂量的增加,给药后第1天心脏组织中NPSH、TSH含量增加;给药后第2天TSH、NO含量增加;给药后第4天MDA、NO含量增加,NPSH含量降低;与对照组比较,20 mg/kg组差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。结论阿霉素致心脏损伤的机制可能与心脏组织中NPSH的耗竭及NO产生过多有关。
- 陈立娟郭家彬彭双清
- 关键词：阿霉素心脏毒性脂质过氧化作用巯基一氧化氮
- 多柔比星致大鼠心脏毒性的蛋白质组学研究
- 目的:蛋白质组学是研究细胞内全部蛋白质的组成及其变化规律,通过比较细胞或组织在不同生理或病理条件下蛋白质表达谱异同,对差异蛋白质进行分类和鉴定。本研究利用蛋白质组学技术研究多柔比星(阿霉素,DOX)给药大鼠和正常大鼠心脏...
- 陈立娟彭双清王国强阳海鹰闫长会
- 关键词：多柔比星蛋白质组学心脏毒性
- 文献传递
- 代谢组学技术及其在毒理学研究领域中的应用被引量：7
- 2007年
- 代谢组学是近几年发展起来的对某一生物或细胞所有低分子量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,其研究对象主要是生物体液,研究手段主要是核磁共振和质谱。简要综述了代谢组学的概念、代谢组学在毒理学研究领域中的应用、当前代谢组学研究中存在的问题及今后的发展趋势,并探讨了代谢组学在研究毒物作用机制、药物的临床前安全性评价、确定毒物作用靶器官及器官特异性新的生物标志物中的实际应用。
- 陈立娟彭双清
- 关键词：代谢组学毒理学药物安全性生物标志物
- 炎症反应在外源性化合物所致肝毒性中的作用
- 2006年
- 陈立娟郭家彬彭双清
- 关键词：炎症反应肝毒性肝损伤过程多发性硬化症炎性介质毒性损伤
- 多柔比星致大鼠毒性损伤的代谢组学研究
- 目的:代谢组学是通过分析机体生物体液和组织中代谢产物谱变化,研究机体整体生物学状况和功能调节的一种新的系统方法。利用代谢组学技术分析不同剂量多柔比星 (DOX)给药后不同时间大鼠尿液代谢谱的改变,以了解DOX给药后的毒理...
- 陈立娟汪江山彭双清许国旺
- 关键词：多柔比星代谢组学
- 文献传递
- 阿霉素致大鼠心脏毒性作用机制的代谢组学研究
- 由于药物不良反应所造成的药源性疾病已成为一个严重的临床问题，对新药试验中出现的临床反应和上市后药物治疗中发生的反应及时作出与药物相关性的确切评价，具有重要实际意义。功能基因组学技术在新药研发和药物安全性评价中的应用，为药...
- 陈立娟
- 关键词：心脏毒性代谢组学阿霉素毒理学
- 文献传递
- 金属硫蛋白对多柔比星致心肌病理结构改变的影响
- 目的:观察金属硫蛋白(MT)不同表达水平对多柔比星(阿霉素,DOX)致心肌病理结构的影响。方法:采用Zn诱导预处理野生型小鼠(MT+／+)建立MT高表达动物模型, 结合MT基因敲除小鼠(MT-/-(,MT+/+小鼠及MT...
- 郭家彬陈立娟闫长会阳海鹰王国强彭双清
- 关键词：金属硫蛋白多柔比星病理结构自由基
- 文献传递
- 金属硫蛋白在细菌脂多糖引发肝脏损伤中的作用被引量：9
- 2007年
- 目的探讨金属硫蛋白(Metallothionein,MT)对细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)引起的肝脏损伤的影响及其可能机制。方法利用MT基因敲除(MT-/-)小鼠及与之对应的野生型(MT+/+)小鼠腹腔注射LPS(10 mg/kg)造成急性肝损伤模型,通过测定不同时间点血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力,肝脏丙二醛(MDA)含量,以及肝脏组织病理学检查结果,判断LPS对两种小鼠肝脏损伤程度的差异。结果LPS可以使两种小鼠血清酶ALT、AST活力均呈时间依赖性升高,肝脏内脂质过氧化产物增加。组织病理学检查显示,肝脏出现肝细胞浊肿,空泡变性,液化坏死,星状细胞增生。MT+/+小鼠血清ALT,AST升高趋势较MT-/-小鼠更为显著。炎症反应早期MT-/-小鼠肝组织内炎性细胞浸润程度轻于MT+/+小鼠,随炎症反应时间延长,MT-/-小鼠较MT+/+小鼠肝组织损伤程度呈加重趋势。LPS致MT-/-小鼠肝脏脂质过氧化程度较MT+/+小鼠更为严重。结论MT对LPS引起的肝脏损伤具有一定的保护作用,其可能机制与MT增强机体清除LPS能力以及对LPS致炎过程中生成的ROS的清除作用有关。
- 郭隽帅怡彭双清张立实董延生陈立娟
- 关键词：金属硫蛋白细菌脂多糖肝脏
