用组氨酸分别修饰聚乙烯亚胺（PEI）和透明质酸,得到了聚乙烯亚胺-组氨酸（PEI-His）和透明质酸-组氨酸（HA-His）。然后将PEI-His与增强型绿色荧光蛋白质粒DNA（p EGFP-N1）复合形成PEI-His/DNA复合物（PD复合物）,并进一步在其表面吸附HA-His形成具有双层结构和负电屏障的（PEI-His/DNA）/HA-His复合物（HPD复合物）,用于基因传递研究。透射电镜观察到HPD复合物为球形纳米粒子,水化后平均粒径约为142 nm,ζ电位为-28.9 m V。HPD复合物中加入10%胎牛血清后平均粒径为135 nm,ζ电位为-25.8 m V,提示其具有良好的血清稳定性。HPD复合物对p EGFP-N1的包载效率为（91.9±1.15）%,并可有效保护DNA不被DNase I降解。在PEI浓度5~20μg/ml范围内,HPD复合物的细胞毒性明显低于PEI/DNA复合物,前者细胞存活率可维持在80%以上;同时,它可介导DNA进入细胞实现基因转染,转染效率为2.88%。
采用组氨酸(His)对K5多糖进行修饰,制得了His取代度分别为20%、28%和39%的两亲性缀合物(KH1、KH2和KH3),再利用其可自组装形成纳米粒的性质包载多柔比星。随着取代度的增大,所得的载药及空白纳米粒的粒径均减小。其中,采用KH3的载药(DKH3)纳米粒在水溶液中分散均匀,水合粒径为207.7 nm,?电位为-22.1 m V,载药量和包封率为(10.25±0.05)%和(51.26±0.27)%。体外释放结果显示,与中性环境中相比,DKH3纳米粒在酸性环境下的释放快速而完全。细胞毒性试验表明,空白的KH3纳米粒对B16细胞和COS7细胞无明显毒性;而DKH3纳米粒对B16细胞和COS7细胞的IC50为1.97和13.3?g/ml,原料药则为0.66和0.86?g/ml。结合细胞摄取试验结果,可见所制备的DKH3纳米粒能有效提高药物对肿瘤细胞的治疗选择性。
采用层层自组装(LbL)技术制备了肝素/壳聚糖(HEP/CHI)5微胶囊,并研究了其抗凝血性能、胃肠道稳定性和毒副作用等。结果表明:该微胶囊具有球形结构;在p H 5.0、7.4中肝素能够缓慢可控地释放;在p H 5.0、7.4以及模拟胃液、肠液条件下具有稳定性;APTT法和全凝固实验验证了它在体外具有良好的抗凝血效果;并且对内皮细胞无细胞毒性。因此,该微胶囊有望作为口服剂型,用于临床肝素给药。
