张雅雯
- 作品数：24 被引量：48H指数：5
- 供职机构：浙江省医学科学院更多>>
- 发文基金：浙江省科技厅项目浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术更多>>
- 益母草碱溶液的降解动力学被引量：2
- 2018年
- 目的:研究益母草碱(leonurine,LE)在不同溶液中的稳定性,探讨其降解动力学特性。方法:通过经典恒温试验,采用HPLC法测定LE在不同pH溶液(pH范围2.0～11.0)及常用有机溶剂(甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈)中的浓度,计算降解动力学参数。富集主要降解产物,利用核磁共振进行结构鉴定,推断其降解过程。结果:LE在酸性及中性溶液中较稳定,在碱性水溶液(pH=11.0)与甲醇中,遇热稳定性发生明显变化,降解反应速率常数k分别为1.700 4和1.395μg·m L^(-1)·h^(-1),t0.9分别为1.94与3.38 h,均呈现零级动力学降解特征,主要降解产物分别为丁香酸与丁香酸甲酯。结论:LE在碱性溶液与甲醇中遇热不稳定,在制剂的制备过程中应注意温度和溶剂的选择。该研究为益母草碱制剂的开发提供了理论指导和数据支持。
- 周云琍尹丽娜张雅雯赵鹏飞陈晓晓郑高利梁泽华王胜浩
- 关键词：益母草碱降解动力学稳定性
- 积雪草酸脂质纳米粒的大鼠口服吸收研究被引量：3
- 2016年
- 目的考察大鼠口服积雪草酸纳米结构脂质载体(asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,AA-NLC)的口服吸收情况。方法建立清醒大鼠胆汁引流模型,按50 mg·kg?1的剂量灌胃给予AA-NLC和积雪草酸(asiatic acid,AA)原料(对照组),采用柱前衍生化HPLC检测胆汁药物浓度,考察AA纳米粒的吸收状况。结果大鼠口服AA-NLC后,药物排泄峰值Cmax是对照组的1.7倍,达峰时间Tmax显著慢于对照组(P<0.05),AA-NLC的消除慢于对照,其消除半衰期T1/2是对照组的2.7倍,与纳米粒吸收有关的药时曲线下面积AUC0-24 h与对照组相比提高了150%。结论新建立的口服吸收评价方法,初步评价AA-NLC大鼠灌胃后的吸收特性,AA制备成纳米结构脂质载体后可增加口服生物利用度。
- 黄夏樱张雅雯尹丽娜王胜浩
- 关键词：积雪草酸纳米结构脂质载体口服吸收
- 微透析法研究罗通定经皮给药在大鼠体内不同部位的浓度分布
- 2014年
- 目的研究罗通定经皮给药后,药物在大鼠脑、皮下、血管3个部位微透析液和尾静脉血浆的浓度变化。方法采用微透析技术取样,HPLC测定不同时间点大鼠脑、皮下、血管的微透析液的药物浓度以及尾静脉血浆的药物浓度,DAS 2.0药动学软件计算药动学参数。结果罗通定20 cm2经皮给药后,在大鼠体内消除缓慢,脑、皮下、血管和血浆AUC0→10h分别为(387.19±162.81)、(245.97±74.60)、(211.41±65.19)和(1 677.05±598.83)min·mg·L-1。体内药物含量血浆中最高,脑微透析次之,血管微透析最低,经皮给药后的AUC脑/AUC血浆、AUC皮下/AUC血浆、AUC血管/AUC血浆分别为(23.45±6.51)%、(15.66±5.03)%和(13.87±5.84)%。结论微透析法能很好地应用于罗通定经皮给药后大鼠不同部位的浓度研究,反映脑、皮下和血管之间的关系。
- 汤湛尹丽娜张雅雯王胜浩王俏
- 关键词：微透析罗通定经皮给药药动学
- 响应面法优化PEG积雪草酸脂质纳米粒及促小肠吸收研究被引量：3
- 2016年
- 溶剂扩散法制备聚乙二醇修饰积雪草酸(asiatic acid,AA)纳米结构脂质载体(pegylated asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,p-AA-NLC),并结合星点设计-效应面法得到p-AA-NLC的最优处方工艺,其中PEG/脂质为8.0%,AA/脂质为22.0%,该条件下的纳米体系荷负电荷(-37.1±0.9)m V,粒径(111.2±2.9)nm,包封率大于90%,载药量适中(15.4±0.2)%。4个指标实验值与模型预测值相比偏差均小于5%,表明实验中建立的模型预测性良好。同时采用大鼠在体肠灌流模型对优化后的p-AA-NLC进行肠吸收考察,药物有效吸收系数(Peff)、吸收速率常数(Ka)等参数评价该亲水性修饰纳米粒的肠吸收情况,结果显示p-AA-NLC组的Peff,Ka较未修饰组有显著提高(P<0.05),提示积雪草酸纳米结构脂质载体(asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,AA-NLC)经亲水性PEG修饰后其小肠吸收有明显的促进作用。
- 黄夏樱张雅雯尹丽娜梁泽华朱亮王胜浩
- 关键词：积雪草酸纳米结构脂质载体星点设计-效应面法在体肠灌流
- 硬脂胺-异硫氰基荧光素嫁接物的合成工艺研究及其应用评价
- 2018年
- 目的：探究硬脂胺-异硫氰基荧光素嫁接物的最优合成工艺,并对其进行应用评价。方法：以硬脂胺和异硫氰基荧光素为原料,通过偶合反应合成得到脂质材料硬脂胺-异硫氰基荧光素嫁接物,利用薄层色谱法监测反应过程;通过核磁共振对嫁接产物进行结构确证,并以溶剂、时间、温度以及投料比为考察因素,以产率为指标,得到最优合成工艺。并将合成的硬脂胺-异硫氰基荧光素嫁接物用于标记脂质纳米粒,以结扎肠循环模型考察纳米粒在小肠的吸收分布情况对其进行应用评价。结果：当反应溶剂为无水乙醇,硬脂胺和异硫氰基荧光素的反应摩尔比为2∶1,60℃搅拌反应48 h后异硫氰基荧光素与硬脂胺反应最完全,产率较高,可达（72.0±3.9）%,并能较准确地评价其标记的纳米粒在肠绒毛吸收分布情况。结论：优化后合成处方工艺反应完全,得率高;方法操作简单,重复性好;合成的硬脂胺-异硫氰基荧光素嫁接物可用于直观评价纳米粒的体内外情况。
- 陈晓晓尹丽娜张雅雯周云琍王胜浩梁泽华
- 关键词：薄层色谱
- 高灵敏度HPLC测定大鼠血浆中益母草碱浓度及其药动学研究被引量：1
- 2019年
- 目的建立一种高灵敏度HPLC测定大鼠血浆中益母草碱浓度,并研究益母草碱在大鼠体内的药动学特征。方法大鼠口服益母草碱混悬溶液(50 mg·kg^(-1))后,不同时间点尾静脉采血,以苯甲酰精氨酸乙酯为内标,血浆样品经酸化后乙酸乙酯萃取,采用HPLC进行测定。色谱条件:采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以乙腈-0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲溶液(pH 3.0)(22︰78)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),柱温35℃,检测波长277 nm。并利用PKS 1.0软件计算药动学参数。结果益母草碱血浆浓度在0.05～1.5μg·mL^(-1)内线性关系良好(r=0.999 1)。方法的定量下限(LLOQ)为0.05μg·mL^(-1)(RSD=12.8%,n=5);提取回收率为76.5%～82.5%;批内、批间准确度为96.9%～104.9%;日内、日间精密度均<10%;质控样品经反复冻融3次及?20℃放置1个月后均较稳定。大鼠口服益母草碱后,药-时曲线符合二室开放模型,主要药动学参数为tmax=0.95 h,Cmax=0.51μg·mL^(-1),t1/2=3.64 h,AUC0-t=1.56μg·mL^(-1)·h^(-1),AUC0-∞=1.78μg·mL^(-1)·h^(-1)。结论该方法准确度、灵敏度高,重复性好,可用于生物样品中益母草碱浓度的测定。
- 尹丽娜周云琍张雅雯陈晓晓陈燕郑高利
- 关键词：益母草碱血浆浓度药动学
- 一种亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体及其制备方法
- 本发明公开了一种新型亲水性修饰的积雪草酸纳米脂质载体及其制备方法，包含以下组分：积雪草酸，脂质材料和聚乙二醇单硬脂酸酯，其中脂质材料包含固态脂质和液态脂质，各组分间的比例为：积雪草酸与脂质材料的质量比为1:3～6，聚乙二...
- 王胜浩张雅雯尹丽娜梁泽华黄夏樱
- 石杉碱甲渗透泵控释微丸的制备及其药动学研究被引量：6
- 2019年
- 目的制备石杉碱甲渗透泵控释微丸,并探讨其在Beagle犬内的药动学特性。方法采用挤出滚圆法制备渗透泵含药丸芯,以乙基纤维素和PEG400用量为考察因素结合星点设计效应面法优选包衣液处方,通过流化床包衣工艺制备石杉碱甲渗透泵控释微丸。按最优处方制备3批微丸并以累积释放度与时间进行零级、一级、Higuchi方程拟合考察其释药特性。以市售的石杉碱甲普通片为参比制剂,考察自制石杉碱甲渗透泵控释微丸的体内药动学特点,并比较两制剂的生物等效性。结果微丸最优处方为PEG400用量10. 5%,乙基纤维素用量61. 5%,所制备的石杉碱甲渗透泵控释微丸24 h内释药具有零级释放特征,释放动力以渗透压为主。自制石杉碱甲渗透泵控释微丸的tmax与ρmax明显低于参比制剂,其t1/2比参比制剂延长约1倍,相对生物利用度为95. 8%。结论 Hup-A渗透泵控释微丸在Beagle犬中有较好的缓释效果,体内相关性良好。
- 尹丽娜张雅雯陈晓晓周云琍陈燕郑高利
- 关键词：石杉碱甲零级释放累积释放度
- 一种可促口服吸收的积雪草酸脂质纳米粒及其制备方法
- 本发明公开了一种可促口服吸收的积雪草酸脂质纳米粒及其制备方法，本发明以脂质材料为载体，积雪草酸为主药，通过溶剂扩散法制备得到。所获得的脂质纳米粒粒径小于700nm，包封率为40～90%，载药量为7～11%。该纳米粒可增加...
- 王胜浩张雅雯尹丽娜梁泽华冯霞
- 积雪草酸大鼠体内药动学考察被引量：5
- 2015年
- 目的 建立大鼠血浆中积雪草酸（asiatic acid,AA）的柱前衍生化HPLC,探讨AA在大鼠体内的药动学。方法 SD大鼠,♂,尾静脉注射AA（10 mg.kg 1）,于给药后不同时间采取血浆,经DIKMA Proelut PLS柱固相萃取,柱前衍生化HPLC测定血浆中AA浓度（以甘草次酸为内标）,药物统计软件（PKS 1.0）拟合统计药动学参数。结果 血药浓度在0.1~20μg.mL 1内线性良好（r=0.999 6）,平均提取回收率为71.1~79.9%,日内、日间精密度RSD均〈13%,样品在20℃放置,经2次冻融循环后基本稳定。AA在大鼠体内药-时曲线符合一室开放模型,主要药动学参数为：tmax=2.0 min,Cmax=14.7μg.mL-1,t1/2=35.1 min,AUC0-t=217.0μg.min.mL 1,AUC0∞=234.3μg.min.mL 1。结论 AA在大鼠体内消除迅速,所建立的提取及柱前衍生化HPLC适用于体内AA的测定。
- 张雅雯尹丽娜梁泽华吴斌丽朱亮黄夏樱王胜浩
- 关键词：积雪草酸血药浓度固相萃取一室模型
