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沈後娅
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杭州市第一人民医院
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相关领域:
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合作作者
王克义
杭州市第一人民医院
卢忠
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姚航平
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冷建杭
杭州市第一人民医院
汪子伟
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2008
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IL-18BP和IL-4共表达腺病毒基因对关节炎小鼠滑膜组织COX-2和iNOS表达的作用
2008年
目的本研究构建了共表达小鼠白细胞介素-18结合蛋白(IL-18BP)和IL-4的重组腺病毒载体(Ad mIL-18BP/mIL-4),将其用于胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠局部关节基因治疗,以探讨对小鼠滑膜组织环氧化酶-2(COX一2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及其诱导产物前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)表达水平的影响。方法采用雄性的DBA-1/BOM小鼠,建立CIA的小鼠模型,经共表达小鼠IL-18BP和IL-4的重组腺病毒载体局部关节基因治疗后,分别采用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Westem印迹法检测滑膜组织COX-2、iNOS mRNA的表达水平和蛋白表达水平,用竞争ELISA和硝酸酶还原法检测关节滑膜液PGE:和NO的含量.并设AdLacZ组和磷酸盐缓冲液(PBS)组分别为病毒对照组和组织对照组。结果AdmIL-18BP/mIL-4治疗组滑膜组织COX-2、iNOS mRNA表达水平明显低于AdLacZ对照组(0.15vs0.42,P〈0.01;0.05vs0.77,P〈0.01)和PBS对照组(0.15vs0.65,P〈0.01;0.05vs0.64,P〈0.01);AdmIL~18BP/mIL-4治疗组滑膜组织COX-2、iNOS的蛋白表达水平明显低于AdLacZ对照组(0.08vs0.92,P〈0.01;0.11vs1.00,P〈0.01)及PBS对照组(0.08vs0.77,P〈0.01;0.11vs0.84,P〈0.01);AdmIL-18BP/mIL-4治疗组关节滑膜液中PGE,及NO水平明显低于AdLacZ对照组[(0.68±0.06)vs(2.58±0.21)ng/ml,P〈0.01;(23.4±2.5)vs(60.0±11.3)μmol/L,P〈0.01)和PBS对照组[(0.68±0.06)vs(2.57±0.20)ng/mL,P〈0.01;(23.4±2.5)vs(60.3±13.4)μmol/L,P〈0.01]。结论共表达小鼠IL-18BP和IL-4的重组腺病毒基因治疗能明显下调COX-2和iNOS的表达水平,减少其诱导产物PGE2、NO的合成,这将为RA的基因治疗提供新的治疗策略。
卢忠
冷建杭
姚航平
沈後娅
王克义
汪子伟
卓广超
关键词:
细胞因子类
关节炎
环氧化酶-2
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