袁刚
- 作品数:48 被引量:539H指数:13
- 供职机构:华中科技大学同济医学院附属同济医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家教育部博士点基金武汉市科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 甲状腺功能亢进症与肝损害被引量:19
- 2010年
- 李文华袁刚赵西平
- 关键词:甲状腺功能亢进症肝损害
- 重组腺相关病毒介导的VLDLR基因转移改善2型糖尿病大鼠大脑海马tau蛋白Alzheimer病样改变
- 2010年
- 目的:Tau蛋白过度磷酸化是Alzheimer病(AD)的重要特征,在2型糖尿病中tau蛋白呈AD样过度磷酸化改变。本研究运用极低密度脂蛋白受体(VLDLR)基因转移干预2型糖尿病大鼠(T2DM),观察海马tau蛋白磷酸化修饰水平的变化。方法:将8周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组(CTL)以普通饮食喂养,2型糖尿病组(T2DM)及2型糖尿病处理组(T2DM+VLDLR)。葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测血浆胰岛素,Western blotting分析海马内总tau、tau蛋白上部分位点磷酸化及VLDLR水平。[γ-32P]标记的ATP和特异性底物肽检测海马内胰岛素信号转导系统中的关键酶糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)活性。结果:T2DM组大鼠经VLDLR基因处理之后(T2DM+VLDLR)与对照组(CTL)海马回总tau蛋白水平无差异,T2DM组tau(pS214)、tau(pS396)、tau(pS422)及tau(pSpS199/202)位点上的磷酸化水平显著高于CTL组,而在tau-1位点免疫反应显著弱于CTL组;运用VLDLR基因处理之后,tau蛋白上tau(pT217)、tau(pS396)及tau(pSpS199/202)位点磷酸化水平显著下降,tau-1位点显著增强,但tau(pS214)及tau(pS422)位点磷酸化水平无显著下降。免疫组化结果检测到T2DM组大鼠海马区tau蛋白在Ser214位点上磷酸化程度较CTL组显著增高,运用VLDLR基因处理之后,tau蛋白磷酸化程度逆转不明显。3组大鼠海马细胞内总GSK-3β无显著差异,但T2DM组GSK-3β磷酸化程度显著下降,运用VLDLR基因处理后GSK-3β磷酸化程度显著上升。结论:重组腺相关病毒介导的VLDLR基因处理可能是通过抑制GSK-3β活性来改善2型糖尿病大鼠海马tau蛋白上部分位点的Alzheimer病样过度磷酸化状态。
- 杨雁孙婷婷徐永平张建华张木勋张晓洁刘永健袁刚
- 关键词:TAU蛋白质类
- 人组织型激肽释放酶基因对2型糖尿病大鼠AMP激活的蛋白激酶活性的影响被引量:2
- 2008年
- 目的研究人组织型激肽释放酶(humantissue kallikrein,HK)基因对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的2型糖尿病(diabete mellitus,DM)大鼠AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)活性的影响。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组,即正常对照组(n=16),和高脂高糖饲料组(n=32),高脂高糖饲料组大鼠以小剂量STZ加高脂高糖饮食诱导2型DM,再将其随机分为两组,分别经尾静脉导入重组腺相关病毒(recom-binant adeno-associated viruses,rAAV)介导的HK基因(HK组)以及报告基因beta-半乳糖苷酶(beta-galactosidase,Lacz)(Lacz组),观察12周后处死实验动物,留取心脏、肝脏、肾脏等组织。Western blot法检测HK在各脏器的表达以及AMPK的表达及其磷酸化水平(phospho-AMPK)。结果rAAV介导的HK可在2型DM大鼠的肝脏、肾脏、心脏组织表达,且HK组各脏器中HK蛋白表达显著高于Lacz组(均P<0.05)。Western blot检测发现,在肝脏、肾脏、心脏、骨骼肌、脂肪等脏器中,HK组和Lacz组AMPK的表达与正常对照组比较,差异无显著性意义(均P>0.05),而HK组phospho-AMPK较正常对照组显著上调(P<0.05),Lacz组phospho-AMPK与正常对照组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论rAAV载体介导的HK基因能够激活2型DM大鼠主要器官AMPK的表达。
- 徐西振凃玲赵刚袁刚汪道文
- 关键词:糖尿病
- Wnt信号通路对体外培养小鼠胰岛β细胞的影响被引量:2
- 2010年
- 目的研究Wnt信号通路对体外培养的小鼠NIT-1胰岛细胞增殖和凋亡的影响。方法高糖或细胞因子诱导胰岛细胞损伤,给予Wnt3a蛋白孵育,激活Wnt通路。Tunnel及流式细胞术检测细胞凋亡,BrdU检测细胞增殖。实时定量PCR检测同源异型结构域蛋白转录因子2(Pitx2)、T细胞特异性转录因子7类似物2(TCF7L2)mRNA的表达。结果Wnt蛋白干预组细胞的凋亡减少(P〈0.01),增殖增加,促进增殖的相关基因表达上调。结论激活Wnt通路能促进胰岛细胞的增殖及减少其凋亡。
- 桂书彦张木勋周莉莉余毅恺袁刚
- 关键词:WNT信号通路胰岛Β细胞增殖细胞凋亡
- 西布曲明对单纯性肥胖患者的有效性和安全性观察
- 2004年
- 目的 :评估减肥药西布曲明的近期疗效和安全性。方法 :单纯性肥胖患者 6 5例 ,每天口服西布曲明胶囊 10mg,2 4周后观察服药前后体重变化和常规实验室检查结果以评价药物的疗效和安全性。结果 :从第 4周体重开始下降。经过 2 4周治疗 ,体重平均下降 2 .6 8kg(2~ 7.2kg) ,腰围减少 5 .37cm(2~ 17cm) ,臀围减少 5 .6 9cm(2~ 14cm)。患者的三酰甘油 ,总胆固醇 ,低密度脂蛋白也显著降低 ,高密度脂蛋白升高 (P <0 .0 1) ,脂肪率也有明显降低。其常见的不良反应有口干 ,口苦 ,便秘等 ,无严重的不良反应。结论 :西布曲明治疗单纯性肥胖是有效和安全的。
- 谢君辉张木勋张建华彭荔薰胡蜀红欧阳金枝袁刚谢添铭
- 关键词:西布曲明肥胖
- 静脉滴注木糖醇对糖尿病患者血糖和C肽的影响被引量:14
- 2002年
- 目的 :研究静脉滴注木糖醇对糖尿病患者血糖和C肽的影响。方法 :45例糖尿病患者 ,其中Ⅱ型糖尿病40例 ,迟发Ⅰ型糖尿病 5例。静脉滴注 5 %的木糖醇溶液 5 0 0mL ,2h左右用完 ,qd ,持续 2周。第 1天滴注前后抽静脉血检测血糖和C肽浓度 ,并观察滴注 2周前后肝、肾功能的变化。结果 :静脉滴注木糖醇溶液前后血糖无明显变化 [用药前(11.3 1± 4.72 )mmol·L 1 ,用药后 (10 .97± 5 .2 7)mmol·L 1 ,P >0 .0 5 ,t检验 ] ;血C肽浓度明显升高 (用药前中位数 2 .0 1μg·L 1 ,范围 0 .3 8~ 18.63 μg·L 1 ;用药后中位数 5 .0 0 μg·L 1 ,范围 0 .64~ 14 .73 μg·L 1 ,P <0 .0 5 ,Mann WhitneyU检验 )。用药2周后肝、肾功能无明显变化 ,用药当天和 2周后未见明显不良反应。结论 :静脉滴注木糖醇溶液不会升高糖尿病患者的血糖 ,并且可以刺激胰岛细胞分泌胰岛素 。
- 胡蜀红袁刚张木勋
- 关键词:静脉滴注木糖醇糖尿病血糖C肽
- 原发性高钠血症2例报告被引量:2
- 2009年
- 熊吟袁刚张木勋
- Wnt信号通路对体外培养小鼠NIT-1胰岛细胞PPARγ及葡萄糖激酶表达的影响被引量:1
- 2014年
- 目的 通过体外培养干预,研究激活Wnt信号通路对小鼠NIT-1胰岛细胞中PPARγ及葡萄糖激酶(Glucokinase,GK)表达的影响,探讨Wnt信号通路与PPARγ在胰岛细胞中的对话.方法 重组Wnt3a蛋白干预体外培养的小鼠NIT-1胰岛细胞,激活Wnt信号通路,荧光定量PCR及Western印迹方法比较PPARγ的mRNA及蛋白水平,荧光定量PCR方法比较GK的mRNA水平.结果 Wnt3a干预组细胞的PPARγ及GK的mRNA水平均较对照组增加41.2%和65.0% (P<0.01),PPARγ蛋白表达亦明显增加(<0.01).予dickkopf 1阻断Wnt信号通路,PPARγ与GK的表达较Wnt3a干预组降低,激活Wnt通路同时以wortmannin阻断磷酸肌醇3激酶(PI3K)通路,PPARγ与GK的的表达亦较单纯Wnt3a干预组降低.同时阻断Wnt及PI3K通路时,PPARγ的蛋白水平较Wnt3a干预组下降的更为显著,且较单独阻断Wnt或PI3K信号通路时更明显.结论 激活Wnt信号通路,能够上调胰岛细胞PPARγ及GK的表达,且作用部分依赖于PI3K通路.
- 周博文任汉强桂书彦袁刚
- 关键词:WNT信号通路胰岛Β细胞PPARΓ葡萄糖激酶
- 胰岛素抵抗患者外周血白细胞端粒长度检测被引量:2
- 2011年
- 目的:检测胰岛素抵抗型及2型糖尿病者外周白细胞中端粒长度,并通过分析其与年龄、病程、胰岛素抵抗程度、及炎症水平的相关性,探讨端粒长度减短作为2型糖尿病发病风险指标的可能性。方法:共选取113例研究对象。41例无胰岛素抵抗血糖正常者为对照,40例具胰岛素抵抗特征但血糖正常者为胰岛素抵抗组(insulin resistance,IR),32例具胰岛素抵抗特征的糖尿病患者为2型糖尿病组(type 2 diabetes,T2D)。高压液相色谱法检测HbA_1 c,电化学发光法检测高敏C反应蛋白(high sensitity C reactive protein,hs-CRP),测量体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(wrist-hip ratio,WHR),提取研究对象外周白细胞,定量PCR检测端粒长度比值(T/S比值)来评估端粒长度。结果:3组研究对象年龄、性别、BMI、WHR具可比性。胰岛素抵抗指数,IR(6.1±1.8)及T2D组(7.8±1.2)均显著高于CTL组(2.0±1.0),但组间无差异。端粒长度,IR(2.2±0.6)及T2D组(2.0±0.5)较CTL组(3.9±0.6)明显减短,T2D组减短更为显著。以端粒长度为因变量,多元线性回归分析显示,HOMA-IR、hs-CRP及HbA1c与端粒长度显著负相关(β=-0.082,P=0.011;β=-0.469,P<0.001;β=-0.088,P=0.013)。结论:胰岛素抵抗和2型糖尿病患者外周白细胞端粒长度均明显缩短,而2型糖尿病患者端粒长度减短更为明显。胰岛素抵抗时端粒长度进一步减短可作为2型糖尿病发病风险的指标。
- 杨雁王玉萍刘喆隆严江涛张晓洁袁刚
- 关键词:胰岛素抵抗2型糖尿病
- 低钠血症的诊断与治疗被引量:6
- 2013年
- 低钠血症是指血浆(或血清)的钠浓度低于135mmol/L,常伴有血浆渗透压下降。临床上通过血钠的测定不难发现低钠血症,但单纯的限水、补钠治疗有时并不能使血钠水平完全恢复正常,应积极寻找低钠血症的病因,才能有效地纠正低钠血症。我们以2例低钠血症的诊治经过为例,探讨低钠血症的诊治策略。
- 马德琳袁刚
- 关键词:低钠血症