邱丽丽
- 作品数：19 被引量：61H指数：5
- 供职机构：东南大学附属中大医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 钙蛋白酶介导的酪氨酸激酶受体B截断对剖腹探查术后小鼠认知功能的影响被引量：1
- 2020年
- 目的观察海马酪氨酸激酶受体B(TrkB)在小鼠术后认知功能障碍(POCD)中的表达变化,并探讨钙蛋白酶活化是否参与其调控。方法16月龄雄性C57BL/6小鼠54只,体重28~30 g,随机分为三组,每组18只:对照组(C组)、七氟醚麻醉+剖腹探查组(P组)和七氟醚麻醉+剖腹探查+钙蛋白酶抑制剂MDL28170组(PM组)。C组吸入纯氧;P组采用吸入3%七氟醚+剖腹探查术,建立POCD动物模型;PM组在七氟醚麻醉前即刻腹腔注射钙蛋白酶抑制剂MDL28170(20 mg/kg),其后每天注射1次直至术后第5天。C组和P组腹腔注射生理盐水20 mg/kg。术后第5天进行旷场试验,记录小鼠探索路程及停留在中央格的时间,第6天进行条件性恐惧试验训练,第7天进行场景性条件性恐惧试验测试,记录小鼠5 min内僵直反应(除呼吸运动外无其他运动的状态)时间。于术后24 h每组取6只小鼠海马组织,采用Western blot法检测钙蛋白酶活性;行为学测试完成后2 h每组取6只小鼠海马组织,采用Western blot法检测全长型TrkB受体(TrkB-FL)、截断形式的TrkB受体(TrkB-T1)、突触后致密蛋白-95(PSD95)的含量。结果旷场试验中,三组小鼠总的探索路程和中心区域停留时间差异无统计学意义。与C组比较,P组僵直反应时间百分比明显降低,海马TrkB-FL、PSD95含量明显降低,海马钙蛋白酶活性明显增高、TrkB-T1含量明显升高(P<0.05);与P组比较,PM组在场景性恐惧测试中僵直反应时间百分比明显增高,海马TrkB-FL、PSD95含量明显升高,海马钙蛋白酶活性降低、TrkB-T1含量明显降低(P<0.05)。结论钙蛋白酶活化截断TrkB-FL,导致TrkB-T1表达增多,损害小鼠术后认知功能。
- 罗丹杨娇娇邱丽丽
- 关键词：术后认知功能障碍海马钙蛋白酶酪氨酸激酶受体B
- γ-氨基丁酸在氯胺酮抗抑郁中的作用被引量：6
- 2015年
- 目的近年来研究发现亚麻醉剂量氯胺酮具有快速有效的抗抑郁作用,但具体机制不清楚。观察γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法 32只Wistar雄性大鼠随机均分为4组(n=8):等渗盐水组、氯胺酮组、GABA组、GABA+氯胺酮组。所有大鼠均行侧脑室置管,术后第8天行强迫游泳15 min制备急性应激抑郁模型。造模后24 h,等渗盐水组及氯胺酮组侧脑室给予等渗盐水2μL,GABA组及GABA+氯胺酮组侧脑室给予GABA 50μg(2μL),10 min后等渗盐水组及GABA组腹腔注射等渗盐水1 m L,氯胺酮组及GABA+氯胺酮组腹腔注射氯胺酮10 mg/kg(1 m L)。30 min后行敞箱实验记录大鼠水平运动及垂直运动得分,行强迫游泳实验6 min记录后5 min内不动时间。行为学测试结束后,取大鼠前额皮层,检测GABA的含量。结果等渗盐水组、GABA组、GABA组+氯胺酮组大鼠不动时间[(167.2±22.1)、(159.8±17.5)、(143.8±22.1)s]均较氯胺酮组[(107.5±21.2)s]长(P<0.05);与GABA组比较,GABA+氯胺酮组大鼠不动时间差异无统计学意义(P>0.05)。等渗盐水组、GABA组、GABA+氯胺酮组大鼠前额皮层GABA含量[(23.3±6.3)、(27.3±5.7)、(18.0±5.4)ng/mg·prot]均较氯胺酮组[(12.4±3.4)ng/mg·prot]升高(P<0.05);与GABA组比较,GABA+氯胺酮组大鼠前额皮层GABA含量减少[(27.3±5.7)ng/mg·prot vs(18.0±5.4)ng/mg·prot,P<0.05]。4组大鼠水平运动及垂直运动OFT得分差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在大鼠强迫游泳模型中,氯胺酮的抗抑郁作用与前额皮层GABA下调有关。
- 刘向六刘文学邱丽丽张广芬周志强
- 关键词：氯胺酮抑郁前额皮层Γ-氨基丁酸
- BDNF-TrkB通路在丙戊酸改善脓毒症相关性脑病小鼠认知功能中的作用被引量：6
- 2013年
- 目的:观察脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶B受体(TrkB)通路是否介导组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)改善脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的作用。方法:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型。成年雄性C57BL/6小鼠90只,随机分为四组:假手术组(Sham组,n=15)、模型组(CLP组,n=25)、丙戊酸组(VPA组,n=25)和联合用药组[VPA+K252a(TrkB拮抗剂)组,n=25)]。术后第15天,四组分别腹腔注射生理盐水(10 mL·kg-1)、生理盐水(10 mL·kg-1)、VPA(100 mg·kg-1)和VPA(100 mg·kg-1)+K252a(1 mg·kg-1),连续14天。术后第29天行Morris水迷宫测试;行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测BDNF、TrkB、pTrkB和突触后致密物95(PSD95)的含量;电镜观察突触数量变化。结果:与Sham组比较,CLP组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量下降(P<0.05);与CLP组比较,VPA组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显增加,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量升高(P<0.05);与VPA组比较,VPA+K252a组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,pTrkB/TrkB、PSD95含量和突触数量降低(P<0.05)。结论:VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,其机制可能与激活BDNF-TrKB信号通路有关。
- 邱丽丽李晓敏贾敏吴晶纪木火杨建军
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶脑源性神经营养因子
- 氯胺酮下调神经连接蛋白-1在创伤后应激功能障碍动物模型中的作用被引量：5
- 2018年
- 目的观察氯胺酮是否可改善创伤后应激功能障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)症状及可能涉及的机制。方法成年雄性SD大鼠60只,6~8周龄,随机分为四组:对照+生理盐水组(CN组)、对照+氯胺酮组(CK组)、PTSD+生理盐水组(PN组)、PTSD+氯胺酮组(PK组),每组15只。采用幽闭+足底电击法(IFS)建立PTSD模型。建模30 min后腹腔注射氯胺酮2.5mg/kg,连续注射14d。在建模后第14天,每组取12只大鼠开始行条件性恐惧实验和水迷宫实验;另外3只取海马组织,采用Western blot法检测神经连接蛋白-1(neuroligin-1,NLGN-1)含量。结果条件性恐惧实验中,PN组僵直反应时间占总时间百分比明显高于CN组和PK组(P<0.01)。水迷宫实验中,训练第2、3、4、5天PN组的逃避潜伏期明显长于CN组(P<0.05);训练第2、4、5天PK组的逃避潜伏期明显短于PN组(P<0.05)。PN组海马内NLGN-1含量明显高于CN组和PK组(P<0.05)。结论 PTSD模型大鼠出现明显的恐惧记忆增强及海马相关的空间学习障碍,可能与海马中NLGN-1含量明显增加有关,氯胺酮可能通过降低海马中NLGN-1表达而减弱PTSD大鼠的恐惧记忆及提高海马相关的空间学习能力。
- 罗丹廖燕凌邱丽丽纪木火杨建军
- 关键词：PTSD氯胺酮
- 氯胺酮对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马一氧化氮合酶的影响被引量：8
- 2013年
- 目的观察氯胺酮对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法 32只Wistar健康成年雄性大鼠随机均分为四组(n=8):生理盐水1h组(S1组)、生理盐水24h组(S24组)、氯胺酮1h组(K1组)和氯胺酮24h组(K24组)。采用慢性不可预知应激抑郁模型,通过糖水消耗实验、强迫游泳实验观察大鼠行为学改变。行为学测试结束后,取大鼠海马组织测定NOS活性。结果与S1组比较,K1组大鼠强迫游泳实验不动时间明显缩短(P<0.05);海马总NOS(tNOS)和诱导型NOS(iNOS)活性下降(P<0.05),结构型NOS(cNOS)活性差异无统计学意义。与S24组比较,K24组大鼠糖水消耗量增加,强迫游泳实验不动时间缩短(P<0.05);海马tNOS和iNOS活性下降(P<0.05),cNOS活性差异无统计学意义。结论氯胺酮可快速改善慢性应激大鼠的抑郁行为,这种抗抑郁作用的产生可能与抑制海马iNOS活性有关。
- 孙合亮邱丽丽贾敏张广芬周志强杨建军
- 关键词：氯胺酮慢性应激海马一氧化氮合酶
- 乳酸对慢性神经病理性痛小鼠认知功能的影响
- 2023年
- 目的探索乳酸对慢性神经病理性痛小鼠认知功能的影响。方法选择C57BL/6J雄性小鼠36只,8~10周龄,体重25~30 g。采用坐骨神经损伤(SNI)制备慢性神经病理性痛模型。将小鼠随机分为三组:假手术组(Sham组)、坐骨神经损伤组(SNI组)和坐骨神经损伤+乳酸处理组(SNIL组),每组12只。Sham组仅暴露神经,不进行结扎处理。SNI组和SNIL组制备慢性神经病理性痛模型。乳酸通过生理盐水稀释至终浓度100 mg/ml。SNIL组于手术当天至术后第20天每天腹腔注射乳酸0.25 ml。Sham组和SNI组在相同时点给予等体积生理盐水。于手术当天和术后第21天测量MWT,于术后第20天采用旷场实验测量运动距离,采用新物体识别实验计算新物体探索时间百分比。于术后第21天采用Y迷宫实验计算轮替率。术后第22天处死小鼠,采用Western blot法检测脑源性神经营养因子(BDNF)、早期生长反应因子-1(Egr-1)和细胞骨架活性调节蛋白(Arc)的相对含量。结果与Sham组比较,SNI组和SNIL组术后第21天MWT明显降低,SNI组新物体探索时间百分比明显降低,轮替率、海马组织BDNF、Egr-1、Arc相对含量明显降低(P<0.05)。与SNI组比较,SNIL组新物体探索时间明显延长,轮替率、海马组织BDNF、Egr-1、Arc相对含量明显升高(P<0.05)。结论乳酸可以通过增加慢性神经病理性痛小鼠海马突触可塑性相关蛋白的表达,减轻认知功能损伤。
- 谈晓祥邱丽丽孙杰
- 关键词：乳酸突触可塑性
- 小胶质细胞与突触可塑性在神经精神性疾病中的作用被引量：2
- 2016年
- 中枢神经系统（central nerve system,CNS）主要包括神经元和神经胶质细胞,而胶质细胞主要包括星形胶质细胞、少突胶质细胞及小胶质细胞。其中,小胶质细胞是脑内特有的具有免疫功能的细胞[1],约占大脑中细胞总数的10%。从形态学上,小胶质细胞可分为分枝状小胶质细胞和阿米巴状小胶质细胞。
- 廖燕凌邱丽丽杨建军陈彦青
- 关键词：小胶质细胞神经精神性疾病突触可塑性神经胶质细胞星形胶质细胞少突胶质细胞
- 新生大鼠七氟烷暴露所致神经行为异常与后天生活环境相关
- 目的：临床常用吸入性麻醉药的神经毒性受到广泛关注。一些动物研究表明,七氟烷对新生鼠有一定的中枢神经毒性,可引起认知功能下降。但由于七氟烷麻醉方式的选择及后天生活环境的差异,研究结果千差万别。迄今为止,七氟烷对小儿术后认知...
- 张明强纪木火邱丽丽吴晶
- 关键词：七氟烷新生鼠丰富环境BRDU
- 海马神经元凋亡通路在氯胺酮抗抑郁中的变化被引量：5
- 2015年
- 目的全身麻醉药氯胺酮具有快速有效抗抑郁作用,但其具体机制尚不完全清楚。文中观察大鼠海马神经元凋亡通路在氯胺酮抗抑郁中的变化。方法健康成年雄性SD大鼠48只,随机数字表法分为3组(n=16):对照组、不可预知应激组及氯胺酮组。对照组不予处理,不可预知应激组及氯胺酮组采用慢性不可预知应激建立抑郁模型。对照组、不可预知应激组经腹腔分别注射等渗盐水1 m L,氯胺酮组注射氯胺酮(10 mg/kg)。给药后1 h,每组随机取8只大鼠行强迫游泳实验和糖水消耗实验观察其行为学变化;其余8只采用Western blot法检测海马Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白表达水平。结果氯胺酮组强迫游泳时间[(115.83±9.17)s]较不可预知应激组[(165.33±4.59)s]明显缩短(P<0.01),与对照组[(110.50±12.28)s]差异无统计学意义(P>0.05);不可预知应激组较对照组强迫游泳时间明显延长(P<0.01)。氯胺酮组糖水消耗比例[(80±6)%]较不可预知应激组[(58±5)%]明显增加(P<0.01),与对照组[(86±10)%]差异无统计学意义(P>0.05);不可预知应激组较对照组糖水消耗比例明显减少(P<0.05)。氯胺酮组Bcl-2表达水平[(157±21)%]较不可预知应激组[(73±3)%]明显上升(P<0.05),Bax表达水平[(114±6)%]、Caspase-3表达水平[(78±13)%]较不可预知应激组[(175±4)%、(165±6)%)]明显降低(P<0.01);不可预知应激组Bcl-2表达水平较对照组明显减少(P<0.05),Bax、Caspase-3表达水平明显增加(P<0.05)。结论氯胺酮可能通过抑制大鼠海马神经元凋亡通路参与其抗抑郁作用。
- 刘文学张广芬邱丽丽周志强杨建军
- 关键词：氯胺酮BCL-2CASPASE-3BCL-2CASPASE-3
- 右美托咪定预处理对创伤后应激障碍小鼠恐惧记忆形成及消退的影响被引量：1
- 2022年
- 目的观察右美托咪定预处理对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠恐惧记忆形成和消退的影响,并探讨其可能的机制。方法选择雄性C57/BL6小鼠30只,7~8周龄,体重20~26 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组:对照组(C组)、PTSD组(P组)和右美托咪定(D组),每组10只。C组正常饲养,P组和D组通过给予5个成对刺激(声音刺激:30 s,6000 Hz,85 dB;足底电刺激:声音刺激中最后2 s,1.0 mA)建立PTSD小鼠模型,每个成对刺激间隔20~60 s。C组以及P组在PTSD模型建立前15 min腹腔注射生理盐水1 ml/kg,D组于相同时点腹腔注射右美托咪定20μg/kg。记录建模前、建模时每个成对刺激时、恐惧记忆获得、消除和再现的僵直时间百分比。采用旷场实验记录运动距离。旷场实验后处死小鼠,采用qPCR法检测海马组织促肾上腺皮质激素受体1(CRHR1)和连接蛋白3(Nectin3)mRNA表达量,采用Western blot法检测CRHR1和Nectin3蛋白含量。结果与恐惧记忆消除第1天比较,恐惧记忆消除第2天P组和D组僵直时间百分比明显降低(P<0.05)。与C组比较,P组海马组织CRHR1 mRNA表达量和蛋白含量明显升高,Nectin3 mRNA表达量和蛋白含量明显降低(P<0.05)。与P组比较,D组建模时第4—5个成对刺激时和恐惧记忆再现实验僵直时间百分比明显降低(P<0.05),海马组织CRHR1 mRNA表达量和蛋白含量明显降低(P<0.05),Nectin3 mRNA表达量和蛋白含量明显升高(P<0.05)。结论右美托咪定预处理可以明显减少PTSD小鼠恐惧记忆的形成,并促进恐惧记忆的消退,这可能与CRHR1/Nectin3的表达改变相关。
- 杨娇娇居玲莎徐宁周志强邱丽丽
- 关键词：预处理创伤后应激障碍小鼠
