郭宗儒
- 作品数：292 被引量：630H指数：13
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学历史地理更多>>
- 糖蛋白(GP)IIb/IIIa拮抗剂的合成与活性被引量：3
- 2002年
- 血小板凝聚最后的共同的一步是纤维蛋白原结合糖蛋白IIb IIIa受体 ,因此GPII IIIa受体拮抗剂应优于阻断其他单一途径的抗血小板药物 .合成了 13个化合物 ,其中 4个化合物在体外活性上和模板化合物相当 .
- 张洪旺郭宗儒
- 关键词：抗血小板药物
- 青蒿素类抗疟药的研制被引量：17
- 2016年
- 新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。40多年前我国发现了青蒿素,继之发明了青蒿琥酯、蒿甲醚和二氢青蒿素等药物,对全球范围的疟疾治疗,是一个划时代的变革与贡献,挽救了数以百万计患者的生命与健康。在特殊的历史时期以举国体制研制新药,决定了研发模式难以复制。研究者在大海捞针式的筛选试验中,屠呦呦等从传统医药典籍中受到启发,首先发现分离出青蒿素并确定了它的抗疟活性,功不可没,开创了青蒿素药物治疗的新领域,因而她获得2015年诺贝尔医学或生理学奖,当之无愧。接续的研究与开发,在结构确证、化学合成、结构优化、工艺研究和临床研究等各个环节,我国科学家同样做出了卓越贡献,成就了由青蒿素演化成临床新药—青蒿琥酯、二氢青蒿素和蒿甲醚,并在全球范围应用,在抗疟药物中占据着中心地位。本文拟从化学和药物化学视角,阐述从青蒿到发现青蒿素,从青蒿素的发现到发明蒿甲醚和青蒿琥酯等药物的简要历程。
- 郭宗儒
- 关键词：青蒿素类抗疟活性抗疟药物结构确证抗疟作用
- 靶向KRAS^(G12C)小分子抑制剂索托拉西的研制
- 2021年
- 1研发背景1.1作用靶标KRAS的功能与特征人类肿瘤疾病30%是由于癌基因KRAS突变所引起,是肺、结肠和胰腺癌等常见的肿瘤驱动基因,肺癌中20%的KRAS蛋白的Gly12变异成Cys12(KRAS^(G12C))。在生长因子的信号通路中,KRAS蛋白的功能是个分子开关,通过在S-IIP区域与非活化型的二磷酸鸟苷(GDP)结合或转换成与三磷酸鸟苷(GTP)结合成活化型的开关循环,调节下游效应蛋白的增殖效应。当KRAS发生G12C突变,损坏了与GTP酶活化蛋白的结合,使KRAS失活,导致细胞的持续增生。KRAS突变在功能上使肿瘤成为永动机,被称为肿瘤跳动的心脏。
- 郭宗儒
- 关键词：小分子抑制剂肿瘤疾病分子开关增殖效应癌基因
- DPP-4抑制剂的分子结构与药理学特性被引量：6
- 2013年
- 目的介绍二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的分子结构与药理学特性。方法以近年来的研究文献为基础,对基于肠促胰素的新型口服降糖药治疗糖尿病的历史背景、二肽基肽酶-4抑制剂的研发进程、二肽基肽酶-4分子结构与其药效学/药代动力学(PK/PD)的关系、二肽基肽酶-4临床疗效等方面进行介绍和分析。结果与结论二肽基肽酶-4抑制剂在临床应用上有诸多优势,具有良好的应用前景。
- 金有豫王汝龙郭宗儒赵志刚
- 关键词：口服降糖药糖尿病治疗药理作用机制PK
- 他莫昔芬类药物抗癌作用的构效关系研究被引量：3
- 1996年
- 他莫昔芬是三苯乙烯非甾体抗雌激素类的典型代表，临床上主要治疗乳腺癌。最近开始用于其它癌症，如脑瘤和肝癌等的治疗；对绝经后妇女的疾病，如乳腺癌、骨质疏松和心脏病的预防作用也引起了广泛注意。本文着重对其构效关系和以他莫昔芬为先导物的结构改造加以综述。
- 叶云鹏郭宗儒
- 关键词：他莫昔芬非甾体构效关系
- 新的苯甲酰胺类化合物及其制法和药物用途
- 本发明公开了通式I的新的苯甲酰胺类化合物，以及它们的互变异构体、对映体、非对映体和生理上可接受的盐。这些化合物在与肿瘤的治疗过程中的用途，还涉及其用于治疗的方法，以及含有所述化合物的药物组合物。
- 郭宗儒邓伟蒋毅冯志强诸凤鸣孙飘扬周云曙袁开红陈永江
- 文献传递
- 基于酶蛋白结构设计的波西匹韦
- 2014年
- 新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。不少药物是以蛋白酶为靶标而研发成功的。虽然都是围绕酶的活性中心进行设计,但因酶的结构不同,难易程度差别很大。丙肝病毒NS3蛋白酶的活性部位分布于平坦而表浅、延展而疏水的表面,缺乏特异性的裂隙或结合腔,未能从小分子入手研制抑制剂。波西匹韦是从模拟底物多肽结构出发,连接亲电性基团,以便与酶形成共价键结合,获得了先导物;然后通过删除氨基酸残基,降低分子尺寸,改变氨基酸侧链增加稳定性,在坚守活性强度和选择性的前提下,优化物化和药代等成药性质,终于成为口服治疗丙肝的首创药物。
- 郭宗儒
- 关键词：酶蛋白NS3蛋白酶单链RNA病毒丙肝病毒NS5A
- 三个抗前列腺癌药物的研制被引量：2
- 2022年
- 1前言1.1前列腺癌与雄激素前列腺癌的发生和增殖与雄激素的刺激作用密切相关,阻断雄激素作用是防治前列腺癌的生物学基础。手术去势可很大程度上切断雄激素来源,但并不彻底,因为肾脏也可合成雄激素。药物治疗的原则是抑制雄激素的生成,或阻断雄激素受体功能的拮抗剂。
- 郭宗儒
- 关键词：前列腺癌雄激素受体手术去势合成雄激素生物学基础药物治疗
- 基于酶结构设计的个体化治疗药物克里唑替尼被引量：2
- 2016年
- 1研发c-Met抑制剂—从苗头到先导化合物1.1 c-Met是抗肿瘤药物的靶标辉瑞公司于2006年上市了舒尼替尼（1,sunitinib）,由于1对多种酪氨酸激酶（VEGFR、PDGFR和KIT）的抑制作用,得以治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤（GIST）患者。循此研发路径,公司也着手研究与肿瘤相关的其他激酶的药物。
- 郭宗儒
- 关键词：先导化合物舒尼替尼酶结构伊马替尼VEGFRΠ-Π堆积
- 多巴胺D2胺体三维结构预测及与激动剂配体相互作用的研究
- 1998年
- 以细菌视紫红质（bacteriorhodopsin）的三维晶体结构为模板，预测了多巴胺D2受体跨膜区的七个α螺旋肽段的三维结构。根据定点突变实验数据以及预测的受体三维结构，确定了激动剂配体结合胺由Asp86,Ser141,Ser144等十十个氨基酸残基组成。为了校正和检验所得的模型，分别以一组刚性、一组柔性的激动剂与受体对接（DOCK），分析－logIC50和结合能Eb相关性，较好的结果说明该模型是可靠的。
- 朱七庆郭宗儒
- 关键词：多巴胺D2受体对接
