郭昊
- 作品数：7 被引量：7H指数：2
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：天津市高等学校科技发展基金计划项目天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 调节性T细胞在移植免疫耐受中的研究进展
- 2014年
- 在以往的研究中,调节性T细胞只有于自身免疫耐受的维持中才会发挥作用,但通过多年的研究分析发现,调节性T细胞对于移植同种抗原也具有一定的抑制作用。诱导移植免疫耐受和维持均需在多种主动性的抗排斥机制共同作用下才可实施,还需调节性T性细胞对自体反应T细胞进行主动抑制。
- 郭昊
- 关键词：调节性T细胞移植免疫耐受
- 白细胞介素35抑制小鼠心脏移植排斥反应的研究被引量：4
- 2017年
- 目的 探讨白细胞介素（IL）35基因转染延长同种心脏移植小鼠存活时间的作用及其机制.方法 分别以BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠作为供、受者,建立同种小鼠腹部异位心脏移植模型.实验组（12只）受鼠术后1～3 d经尾静脉注射IL-35质粒载体（50 μg）,同种对照组（12只）受鼠术后1～3 d经尾静脉注射等量空质粒载体.监测两组移植心存活时间,检测受鼠外周血IL-35表达及外周血和脾组织T淋巴细胞亚群的比例,观察移植心脏病理变化.合成目的基因IL-35,通过阳离子脂质体转染法,体外转染HEK293细胞,分析IL-35基因表达情况;以经丝裂霉素处理的Balb/c和C57BL/6小鼠脾细胞作为刺激细胞,未经丝裂霉素处理的C57BL/6小鼠脾细胞作为反应细胞,进行体外单向混合淋巴细胞培养,观察IL-35对培养体系中CD4＋ CD25＋调节性T淋巴细胞（Treg细胞）及CD8＋T淋巴细胞比例的影响.结果 IL-35质粒载体转染的细胞上清液中有IL-35表达;IL-35能够上调体外同种混合淋巴细胞反应体系中CD4＋ CD25＋ Treg细胞的水平并抑制CD8＋T淋巴细胞的增殖.同种对照组和实验组移植心脏中位存活时间分别为7d和16 d,实验组较对照组明显延长（P＜0.01）.与同种对照组相比,实验组CD4＋ CD25＋ Treg细胞比例明显升高（P＜0.01）,CD8＋T淋巴细胞比例明显降低（P＜0.01）;移植心肌炎症细胞浸润的程度明显减轻.结论 IL-35能够诱导同种心脏移植小鼠体内CD4＋ CD25＋ Treg细胞的增殖和抑制CD8＋效应T淋巴细胞的比例,从而明显减轻急性排斥反应,延长移植心存活时间.
- 李宝柱赵娜何向辉郭昊
- 关键词：小鼠心脏移植
- 白细胞介素-35修饰的间充质干细胞诱导免疫耐受的研究被引量：1
- 2014年
- 目的探讨白细胞介素-35（IL-35）基因修饰小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）的可行性，并通过体内和体外实验评价其诱导调节性T细胞（Tregs）增殖的能力。方法体外培养的小鼠BMSCs经过鉴定后，采用脂质体转染IL-35表达质粒，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测培养上清中IL-35含量，评价IL-35．MSCs分泌IL-35的能力。采用流式细胞方法检测淋巴细胞亚群的变化评价IL-35-MSCs体外混合淋巴细胞培养和静脉注射后诱导Tregs增殖的能力。结果利用全骨髓贴壁法可成功获得小鼠BMSCs，IL-35表达质粒转染后能表达具有生物活性的IL，35。接受静脉注射IL-35-MSCs组小鼠外周CIM＋CD25＋Tregs的比例为（5．24±0．61）％，明显高于注射转染对照质粒的MSCs组的（4．21±0．64）％和单纯MSCs组的（4．32±0．76）％，差异有统计学意义（P〈0．01），而后两者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。IL-35-MSCs静脉注射组小鼠脾脏淋巴细胞在单向淋巴细胞混合培养中CIM＋T淋巴细胞和CIM＋CD25＋Tregs比例分别为（1d．47±3．86）％、（4．35±0．57）％，而注射转染对照质粒的MSCs组分别为（20．894-2．32）％、（3．29±0．78）％，单纯MSCs组分别为（18．81±2．8d）％、（3．43±1．02）％，差异有统计学意义（P〈0．05）而后两者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-35基因修饰的MSCs能促进CD4＋CD25＋Tregs增殖，其作用明显强于转染对照质粒和未转染的MSCs。IL-35和BMSCs发挥协同作用，放大各自的免疫调节和免疫抑制功能。
- 姜雪明赵娜高昊鹏郭昊何向辉章志翔
- 关键词：间充质干细胞免疫耐受调节性T细胞
- 肝脏血流灌注指数和血小板衍生内皮细胞生长因子在结直肠癌肝转移中的作用研究
- 2010年
- 目的检测结直肠癌患者的肝脏血流灌注指数(DPI)和血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)的表达,探讨结直肠癌肝转移患者DPI及PD-ECGF变化的规律。方法选取术前结直肠癌患者50例作为结直肠癌组(分为肝转移组22例与无肝转移组28例),以同期50例健康人作为对照组。对全体受试对象进行彩色多普勒超声检测肝脏血流状况,并由计算机计算出DPI(肝动脉血流量/全肝血流量)。应用荧光实时定量PCR及免疫组化方法检测术后结直肠癌及癌旁组织标本的PD-ECGFmRNA转录水平和蛋白表达水平。结果病理及影像学资料结果证明结直肠癌肝转移组的DPI值明显高于无肝转移组和对照组(P<0.05),准确率达100%;无肝转移组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化及荧光实时定量PCR结果证实结直肠癌中PD-ECGFmR-NA及蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05);肝转移组明显高于无肝转移组(P<0.05)。结论 DPI和PD-ECGF可作为检测结直肠癌肝转移的指标,并为结直肠癌肝转移患者的早期诊断和术后随访提供简便、有效的手段。
- 郭昊章志翔朱理玮
- 关键词：结直肠癌肿瘤转移血小板衍生内皮细胞生长因子
- 肝脏血流灌注指数在大肠癌肝转移中的临床意义
- 2010年
- 目的:检测大肠癌患者的肝脏血流灌注指数(DPI),探索大肠癌肝转移患者DPI变化的规律。方法:(1)选取术前大肠癌患者37例(分为肝转移组10例与无肝转移组27例)和同期选取30例健康人群作为对照组。(2)对全体受试对象进行彩色多普勒超声检测肝脏血流状况,并由计算机计算出DPI(肝动脉血流量/全肝血流量)。结果:根据病理结果及影像学资料对大肠癌病例进行分组比较证明大肠癌肝转移组患者的DPI值明显高于无肝转移组和健康对照组(P<0.05),准确率达100%;无肝转移组与对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DPI可作为检测大肠癌肝转移的指标,并为大肠癌患者提供了一种简便、有效的术后随访手段。
- 郭昊章志翔朱理玮
- 关键词：大肠癌
- 地西他滨诱导体内Foxp3基因表达上调延长心脏移植小鼠的存活时间被引量：2
- 2013年
- 目的探讨甲基转移酶抑制剂地西他滨诱导体内叉状头螺旋转录因子（Foxp3）基因表达延长同种心脏移植小鼠存活时间的作用及其机制。方法以经丝裂霉素处理的Balb／c小鼠和C57BL／6小鼠脾细胞作为刺激细胞，未经丝裂霉素处理的C57BL／6小鼠脾细胞作为反应细胞，进行体外单向混合淋巴细胞培养，观察地西他滨对培养体系中CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞（Treg细胞）比例的影响。分别以Balb／c小鼠和C57BL／6小鼠作为供、受者，建立同种小鼠腹部异位心脏移植模型。实验组受鼠术后1～3d经尾静脉注射地西他滨（1．5mg／kg），同种对照组受鼠术后1～3d经尾静脉注射等体积生理盐水。监测两组移植心存活时间，检测受鼠外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞比例及Foxp3mRNA的表达，观察移植心组织病理学变化。结果地西他滨能够上调体外同种混合淋巴细胞反应体系中CD4^＋CD25^＋Treg细胞的水平。同种对照组和实验组移植心脏中位存活时间分别为7和11d，实验组较对照组明显延长（P〈0．01）。与同种对照组相比，实验组CD4^＋CD25^＋Treg细胞比例和Foxp3mRNA的表达均明显升高（P〈0．01）；移植心肌炎症细胞浸润的程度明显减轻。结论地西他滨能够诱导同种心脏移植小鼠体内Foxp3基因的表达，从而明显减轻急性排斥反应，延长移植心存活时间，其机制可能与Foxp3表达能够诱导CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞的增殖和分化密切相关。
- 郭昊何向辉朱理玮
- 关键词：小鼠心脏移植
- 白介素-35修饰间充质干细胞抑制小鼠心脏移植排斥反应的研究
- 2020年
- 目的探讨白介素(IL)-35修饰间充质干细胞(MSC)抑制小鼠心脏移植排斥反应的作用及机制。方法体外构建稳定表达IL-35的MSC(IL-35-MSC)。建立小鼠腹腔异位心脏移植模型,根据干预方式不同分为同系对照组、生理盐水对照组、MSC处理组及IL-35-MSC实验组(每组各12只)。各组随机选取6只小鼠术后第5天处死,HE染色观察移植心脏病理变化,ELISA检测外周血IL-35浓度,流式细胞术(FCM)检测脾脏T淋巴细胞亚群比例。剩余6只用于记录移植物存活期。结果成功构建小鼠心脏移植模型,同系对照组移植物术后28 d均存活;相较于生理盐水对照组存活(6.50±0.55)d及MSC处理组存活(12.00±0.89)d,IL-35-MSC实验组移植物存活期(18.50±1.64)d明显延长(n=6,P<0.01)差异有统计学意义。相较于其他组,IL-35-MSC实验组移植术后第5 d脾脏Th17比例和Th1/Th2比值降低,CD4+Foxp3+Treg细胞比例增高,差异具有统计学意义(n=6,P<0.01)。结论 IL-35-MSC能够有效减轻小鼠心脏移植排斥反应,以IL-35-MSC为基础的细胞免疫疗法有望成为诱导移植术后免疫耐受的新途径。
- 郭昊李宝柱赵娜高昊鹏
- 关键词：心脏移植间充质干细胞
