目的从分子水平揭示卵巢癌化疗耐药的发病机制,为进一步的临床研究提供参考。方法在公共基因芯片数据库GEO中找到卵巢癌相关基因芯片数据,使用Bioconductor R 2.13.0软件包对其进行分析,找到卵巢癌化疗铂类化疗耐药相关基因;利用STRING 9.1、DAVID 6.7在线工具对这些基因进行生物学分析。结果共获得283个差异表达基因,其中表达上调基因69个,下调表达基因214个。62个基因的蛋白有相互关系,确定ESR1、IGF1、SDC2、ADCY2、ADCY8、PTHLH、BMP等为关键基因。这些基因的功能主要涉及底物特异性通道活性、被动的跨膜转运活性,参与钙信号通路、MAPK信号通路等。结论利用生物信息学的方法分析基因芯片数据可有效筛选并确定其中的关键基因,卵巢癌铂类化疗耐药的发生与基因分子水平表达变化有关,确定复发性卵巢癌相关基因的功能及其参与通路为研究卵巢癌耐药的治疗靶点提供了新的思路。
目的分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Vaspin、肿瘤坏死因子相关蛋白9(C1q/tumor necrosis factor-related protein-9,CTRP9)的水平及相关影响因素。方法将于本院2016年3月至2017年8月确诊的59例PCOS患者纳入观察组,按照体质指数(body mass index,BMI,≥28 kg/m^2定义为肥胖)将其分为观察A组(非肥胖,28例)和观察B组(肥胖,31例);另选取同期于本院行健康体检的60例健康女性纳入对照组,根据BMI分为对照A组(非肥胖,31例)和对照B组(肥胖,29例)。检测并对比四组受检者血清Vaspin、CTRP9水平,分析其一般情况及生化指标。结果观察组患者血清Vaspin水平明显高于对照组(P<0.05),CTRP9水平明显低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:PCOS患者Vaspin水平与其高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及120~180分钟葡萄糖代谢率(M120-180)水平呈负相关(r分别为-0.20、-0.18;P_均<0.05),与BMI、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总睾酮水平及腰围、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)水平呈正相关(r分别为0.21、0.19、0.20、0.20、0.19、0.21、0.19、0.21;P_均<0.05)。PCOS患者CTRP9水平与HDL-C、M120-180呈正相关(r分别为0.20、0.18;P_均<0.05),与BMI、TC、LDL-C、FINS、TG、总睾酮水平及腰围、HOMA-IR水平呈负相关(r分别为-0.21、-0.19、-0.20、-0.20、-0.19、-0.21、-0.19、-0.21;P_均<0.05)。结论与健康人群相比,PCOS患者血清Vaspin水平较高,CTRP9水平较低;BMI、TC、HDL-C、腰围、FINS、TG、总睾酮、HOMA-IR、LDL-C、M120-180与血清Vaspin、CTRP9水平均密切相关。
目的检测卵巢癌组织中miR-144-3_p与血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶3(serum and glucocorticoid-inducible protein kinase 3,SGK3)的表达水平,并探究其临床意义。方法收集2010年1月至2013年5月本院手术切除的64例上皮性卵巢癌组织、12例卵巢良性肿瘤组织及12例正常卵巢组织为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测卵巢癌组织中miR-144-3_p的表达水平,采用蛋白质印迹法检测卵巢癌组织中SGK3的表达水平,分析卵巢癌组织中miR-144-3_p、SGK3表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果卵巢癌组织中miR-144-3_p表达水平均显著低于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织(P_均<0.05)。卵巢癌组织中SGK3表达水平均显著高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织(P_均<0.05)。卵巢癌组织中miR-144-3_p表达水平与SGK3表达水平呈显著负相关(P <0.05)。卵巢癌组织中miR-144-3_p、SGK3表达水平与患者的肿瘤直径、病理分期、淋巴结转移情况及分化程度均有关(P_均<0.05),与患者的年龄、有无腹水及组织学类型均无关(P_均> 0.05)。入选患者的中位生存期为40个月,术后1、3、5年的累计生存率分别为76.56%、53.13%、25.00%。miR-144-3_p低表达患者术后1、3、5年的累计生存率分别为67.57%、37.84%、10.81%;miR-144-3_p高表达患者术后1、3、5年的累计生存率分别为88.89%、74.07%、44.44%;miR-144-3_p低表达和高表达患者的生存率比较差异具有显著性(P=0.001)。SGK3高表达患者术后1、3、5年的累计生存率分别为68.29%、39.02%、9.76%;SGK3低表达患者术后1、3、5年的累计生存率分别为91.30%、78.26%、52.17%;SGK3低表达和高表达患者的生存率比较差异具有显著性(P <0.001)。结论 miR-144-3_p、SGK3表达异常与上皮性卵巢癌的发生、发展有关,有望成为临床治疗及评估预后的新靶点。
