- α-芋螺毒素构效关系与分子设计被引量：4
- 2005年
- α-芋螺毒素(琢-conotoxins)是从芋螺毒液中提取到的一类活性多肽.与其它家族的芋螺毒素相比,它们含二硫键少,结构相对简单,由于作用于神经肌肉接头的N-乙酰胆碱受体(nAChRs)的不同亚型,拮抗乙酰胆碱,可作为鉴定nAChRs亚型及其亚基的有效工具,已成为芋螺毒素结构改造的最佳先导化合物.利用HyperChem软件包的量子化学半经验方法AM1对8个具有代表性的琢-芋螺毒素进行了量子化学计算,研究了它们的电子结构及构效关系.结果表明,空间结构的相似性使它们作用于同一受体,局部结构差异而导致的电子结构的较大差别是它们能作用于不同受体亚型的重要原因.在此基础上,以琢-芋螺毒素GI为模型设计了7个类似物并进行了量子化学计算,比较了类似物与GI在空间结构及电子结构方面的特征.
- 胡亚兰黄锋蒋辉范崇旭陈常英陈冀胜
- 关键词：乙酰胆碱受体电子结构构效关系分子设计
- μ-芋螺毒素电子结构与构效关系研究被引量：1
- 2006年
- 探讨μ-芋螺毒素的活性部位、作用方式及结构-活性关系,讨论μ-芋螺毒素同肌肉型钠通道受体的相互作用特点。采用AMl方法对μ-芋螺毒素的代表物μ-GIIIA整体分子进行量子化学计算。研究结果表明分布于μ-GIIIA分子笼形结构表明突出部位的几个极性氨基酸如Arg^(13)、Arg^(19)、Arg^1、Lys^(11)、Lys^(16)等是主要的正电荷区域,在与受体结合时是接受电子的主要部位；Hyp^(17)、Asp^(12)等为主要的负电荷区域,为供电子的主要部位。通过与经典的钠通道拮抗剂比较,发现在μ-GIIIA(肌肉型钠通道拮抗剂)中,相近的极性氨基酸侧链之间正负电荷部位的距离为8(?),而神经型钠通道拮抗剂正负电荷部位之间的距离为4(?)作用,从而解释了这两种钠通道拮抗剂与不同受体亚型作用的原因,并由此探讨了这两种受体亚型的不同的电子结构特征。
- 胡亚兰黄锋蒋辉范崇旭丁晓琴陈常英陈冀胜
- 关键词：量子化学计算电子结构空间结构构效关系
