目的:运用网络药理学的方法分析京大戟治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法:通过运用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索获取京大戟的化合物成分及相关靶点,使用人类基因数据库(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库筛选乳腺癌疾病靶点,借助Cytoscape(3.7.2)软件,构建“药物-关键化合物-疾病靶点”的可视化网络图;通过蛋白质相互作用(String)数据库平台构建蛋白质相互作用(Protein Protein Interaction,PPI)网络,再利用Bioconductor平台进行生物功能注释(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因及基因组百科全书(Kyoto Gene and Genome Encyclopedia,KEGG)通路富集分析。结果:通过筛选得到与疾病靶点有关的京大戟关键化合物共7个,其主要通过调控糖原合成酶激酶3β(Glycogen Synthase Kinase-3 beta,GSK-3β)、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)14、前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-endoperoxide Synthase-2,PTGS2)、β2肾上腺素能受体(Adrenoceptor Beta 2,ADRB2)、雄激素受体(Androgen Receptor,AR)、雌激素受体2(Estrogen Receptor 2,ESR2)等靶基因及雌激素信号通路、甲状腺激素信号通路、催乳素信号通路、乳腺癌相关通路等来发挥治疗乳腺癌作用。结论:京大戟可通过多成分、多靶点、多通路的形式实现抗乳腺癌的作用,为进一步深入揭示其作用机制奠定了基础。
