尚念勇
- 作品数：5 被引量：27H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗抑郁药5-HT重摄取抑制剂高通量筛选方法的建立与应用被引量：2
- 2003年
- 目的 研究通过高通量筛选与体内试验相结合寻找抗抑郁新药先导化合物的技术方法。方法 采用高通量筛选方法在 5 0 0 0多种化合物中筛选具有 5 HT重摄取抑制作用的活性化合物 ,然后应用行为绝望抑郁模型———小鼠游泳试验和小鼠悬尾试验探讨活性化合物J0 1113 ,J0 1114和J10 745的抗抑郁作用。结果 体外试验表明 ,5 0 0 0多种化合物经高通量筛选后 ,J0 1113 ,J0 1114和J10 745均显示较强的 5 HT重摄取抑制活性。J0 1113 ,J0 1114和J10 745的IC50 分别为 1.3 0 4× 10 -10 ,9.0 3 6× 10 -10 ,1.44 7× 10 -7mol·L-1。小鼠悬尾试验结果显示J0 1113连续给药 3d或 5d能明显减少悬尾小鼠的静止时间[( 70± 5 0 )s,( 10 0± 5 0 )s],同模型小鼠 [( 10 0± 3 0 )s ,( 170± 40 )s]相比差异极显著 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。小鼠游泳试验结果表明 ,J0 1113组小鼠连续给药 3d或 5d静止时间为 [( 10± 16)s ,( 19± 2 5 )s]也显著低于模型对照组 [( 60± 40 )s,( 5 0± 3 0 )s],两者相比差异极显著 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。在这两种模型中J0 1114,J10 745与对照组比静止时间虽有减少趋势 ,但均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 结果提示应用高通量筛选体系 ,可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现 ,
- 张莉尚念勇杜冠华
- 关键词：抗抑郁药高通量筛选小鼠
- 酪氨酸蛋白激酶抑制剂的高通量筛选模型被引量：19
- 2005年
- 目的建立酪氨酸激酶抑制剂的高通量筛选模型。方法以多聚酪氨酸多肽为底物,用提取的酪氨酸激酶催化酪氨酸的磷酸化,用酶标记的单克隆抗体检测酪氨酸激酶的活性,根据待测样品对激酶活性的抑制程度,筛选酪氨酸激酶抑制剂。结果酶标板包被液的浓度为20mg·L-1PGT,使用25mg·L-1蛋白质的PTK初提物,在37℃条件下孵育60min,再使用2000倍稀释的辣根过氧化物酶标记的小鼠抗磷酸化酪氨酸单克隆抗体IgG2bk与反应产物结合、测定。同一微孔板各样品间的测定误差为0.26,微孔板间和日间的测定误差分别为0.79和0.69。Genistein对PTK的IC50为110μmol·L-1。从收集的7680个样品中,筛选出具有活性的样品16个,选中率约2‰。结论建立的酪氨酸激酶抑制剂高通量药物筛选模型,具有灵敏度高、结果稳定的特性,在每块实验上同时设立空白和对照,测定结果具有可比性。
- 韩光亮尚念勇杜冠华
- 关键词：蛋白质酪氨酸激酶抑制剂高通量筛选
- 高通量药物筛选技术体系研究和应用
- 杜冠华王晓良胡娟娟刘艾林黄家学尚念勇孙缅恩张莉
- 1998年7月1日～2000年10月10日，作为国家科技部高新技术研究(1035计划)项目，进行了研究。高通量药物筛选是在药物发现的基本规律指导下，集药理学、分子生物学、细胞生物学、化学、计算机学、自动化技术、数学等多学...
- 关键词：
- 关键词：药物评价药物筛选计算机辅助设计
- 柴地合方对慢性应激大鼠大脑皮层5-HT_1和5-HT_2受体功能的调节被引量：5
- 2004年
- 目的 观察柴地合方对慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层 5 HT1受体和 5 HT2 受体功能的影响 ,探讨其抗抑郁作用可能的机制。方法 应用大鼠慢性应激模型慢性给药 ,取动物大脑皮层组织 ,采用放射配基结合法测定皮层 5 HT1受体和 5 HT2 受体的最大结合率 (Bmax)和平衡解离常数(Kd)。结果 慢性应激使大鼠大脑皮层 5 HT1、5 HT2 受体的Bmax显著升高 (P <0 0 1) ,提示受体数目增加 ;柴地合方慢性治疗可使慢性应激抑郁大鼠前额皮层 5 HT1、5 HT2 受体的Bmax 降低 (P <0 0 1) ,使抑郁大鼠异常增加的受体数目减少。不论模型大鼠或模型治疗大鼠与正常大鼠比较 ,其Kd 值没有显著性差异 (P >0 0 5 ) ,提示受体的亲和力并没有受到影响。结论 柴地合方可以降低应激大鼠大脑皮层 5 HT1、5 HT2 受体的数目 ,这可能是其抗抑郁作用机理之一。
- 张有志聂惠民李成尚念勇杜冠华张德昌
- 关键词：慢性应激抑郁模型5-HT受体
- 应用高通量筛选体系寻找抗抑郁新药的实验研究(英文)被引量：1
- 2004年
- 背景:目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义。目的:通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系。设计:随机对照实验。地点、材料和干预:本研究地点为中国医学科学院药物研究所。实验选用昆明种雄性小鼠70只,体质量(20±2)g。雄性Wistar大鼠10只,体质量(200±20)g。取雄性Wistar大鼠,断头处死,快速取脑用于5羟色胺重摄取实验。将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2.6mg/kg)、J01113组(30mg/kg),J01114组(30mg/kg),J10745组(30g/kg)。连续灌胃给药5d,每天给药1次,从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验。比较给药组及对照组小鼠自挂上后6min内的不动时间。分组给药同小鼠悬尾实验,隔日进行小鼠强迫游泳实验。比较给药组及对照组小鼠在后4min内的不动时间。主要观察指标:突触体5-羟色胺重摄取抑制活性,抑郁模型小鼠静止时间。结果:体外试验表明5000多种化合物经高通量筛选后,J01113,J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性。J01113,J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1.304×10-10),(9.036×10-10),(1.447×10-7)mol/L。小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3d或5d悬尾小鼠的静止时间犤(67.2±47.33),(95.2±47.5)s?
- 张莉尚念勇杜冠华
- 关键词：药物筛选抗抑郁药
