张颖
- 作品数：37 被引量：69H指数：5
- 供职机构：约翰霍普金斯大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学轻工技术与工程更多>>
- 结核融合蛋白AMM亚单位疫苗强化BCG初始免疫的免疫效应被引量：2
- 2009年
- 目的研究结核融合蛋白Ag85B—Mpt64190-198-Mtb8．4（AMM）和佐剂二甲基三十六烷基铵（DDA）、卡介苗多糖核酸（BCG—PSN）构建的亚单位疫苗强化BCG初始免疫的免疫效应。方法将融合蛋白AMM、佐剂DDA和BCG—PSN混合构建AMM亚单位疫苗。实验1组BCG初免后第10周用AMM亚单位疫苗加强免疫小鼠一次；实验2组BCG初免后分别于第8周、第10周用AMM亚单位疫苗加强免疫小鼠一次。同时设立生理盐水及仅BCG免疫两个对照组。BCG初免后第14周、第22周，应用ELISPOT、ELISA检测免疫小鼠的细胞及体液免疫反应。同时在第22周用BCG活菌攻击被免疫小鼠，间隔4周后用流式细胞术和ELISA技术检测T细胞分型及体液免疫反应。结果（1）IFN-γ水平：BCG初免后14周，特异性抗原Ag85B刺激后实验2组分泌IFN-γ的细胞数（135±14）明显高于仅BCG免疫组（19±16），t=10．98，P〈0．01；BCG初免后22周，实验2组（208±11）同样高于仅BCG免疫组（57±18），t=6．43，P〈0．01。（2）体液免疫应答水平：实验2组的IgG1抗体滴度明显高于实验1组，而作为反映Th1型免疫反应指标的IgG2a／IgG1比值，强化免疫两次组低于强化一次组。（3）BCG模拟攻击被免疫小鼠后，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞含量：实验1、2组均高于仅BCG免疫组（t1=3．08，t2=3．16，P〈0．05）。结论BCG免疫-AMM亚单位疫苗加强免疫两次能够引起较强的细胞及体液免疫反应，同时激活调节性免疫反应。
- 姜雯雯景涛于红娟李青易娟雒彧宋楠楠张颖祝秉东
- 关键词：亚单位疫苗融合蛋白BCG免疫策略加强免疫
- γ干扰素释放试验与结核菌素皮肤试验筛查预测活动性结核病的比较被引量：7
- 2015年
- 为评估γ干扰素释放试验（T-SPOT．TB）和结核菌素皮肤试验（TST）在我国活动性肺结核病患者的家庭接触者中预测活动性结核病的能力，选取157例家庭接触者行T—SPOT．TB和TST筛查，并前瞻性随访6年。将121例参与随访的家庭接触者纳入分析，T—SPOT．TB阳性率为49．6％，与年龄（OR=1．03（95％CI1．00～1．05），P=0．032]和接触菌阳患者[OR=2．13（95％CI为1．01～4．51），P=0．048]呈正相关。TST≥5mm和TST≥10mm的接触者分别占57．5％和37．2％，其中TST≥10mm与接触菌阳患者呈正相关[OR=2．30（95％CI为1．05～5．06），P=0．038]。共随访626人年，7例发展为活动性结核病，发病率为11．0／1000人年。T-SPOT．TB的阳性预测值（PPV）为8．3％，阴性预测值（NPV）为96．7％。TST≥5mm和TST≥10mm的PPV分别为7．7％和9．5％，NPV均为95．8％。总之，活动性肺结核病患者的家庭接触者发展为活动性结核病的风险高于一般人群，而T—SPOT．TB与TST对活动性结核病的预测能力相当。
- 阮巧玲邵凌云吴晶张舒虞胜镭王森高岩王菲张西雁刘袁媛饶英沈瑶杰张颖张文宏
- 关键词：结核病Γ干扰素释放试验结核菌素皮肤试验
- 细菌持留与抗生素表型耐药机制被引量：13
- 2016年
- 持留菌是细菌群体中一小部分具有表型耐药的细菌。自1944年被发现后,近几十年来因其在慢性持续性感染和生物膜感染中的重要作用而得到越来越多的重视。已有的研究结果表明,细菌持留的机理复杂,涉及的相关信号通路有毒素-抗毒素系统、细胞能量代谢及蛋白核酸合成等生理状态的降低、DNA保护修复系统、蛋白酶系统、反式翻译、外排泵系统等。虽然不同细菌的持留机理有一定的相似性和保守性,但不同细菌的持留机制也存在差异,如毒素-抗毒素系统在大肠埃希菌(Escherichia coli)中的过度激活可导致持留菌增加,但在金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)中却并无相同作用。本文从持留菌的研究历史出发,综述了当前对革兰氏阴性菌和阳性菌的持留机制方面的研究进展,同时探讨了在持留菌相关感染疾病方面的治疗策略,以期为更好地解决持留菌带来的问题,缩短治疗时间提供新的思路。
- 崔鹏许涛张文宏张颖
- 关键词：抗生素大肠埃希菌金黄色葡萄球菌毒素-抗毒素系统
- 人肺结核干酪样坏死病理改变中CD4和CD8分子的表达
- 2008年
- 目的应用免疫组织化学方法检测CD4^+、CD8^+T细胞在人体肺结核干酪样坏死病理组织中的增值情况及分布特点,探讨结核病理发生机制,为新型结核疫苗研究提供基础。方法应用免疫组织化学两步法检测12例肺结核干酪样坏死组织石蜡切片中CD4、CD8分子的表达,分析阳性细胞分布特征。结果结核病灶周围CD4^+和CD8^+T细胞增值明显,CD4^+T淋巴细胞数目高于CD8^+T细胞;它们主要以两种方式浸润存在于结核病灶:在干酪样坏死组织周围浸润存在,包围甚至分割坏死组织;在干酪样坏死组织外周形成类似于淋巴小节的结构。结论CD4^+T和CD8+T淋巴细胞在抗结核免疫病理反应中具有重要的作用,因此新型抗结核疫苗应该具有能激活CD4^+和CD8^+T细胞的功能。
- 李小平王明珠杨言虎焦志刚苏官琳杨爱军张颖祝秉东
- 关键词：病理CD4CD8T淋巴细胞
- 结核病免疫机制及疫苗研究进展被引量：9
- 2011年
- 结核病是一种棘手的重大传染病。虽然存在一些有一定疗效的治疗药物,亦有预防性疫苗———卡介苗(BCG);但结核病仍在世界范围流行,且发病率和病死率居高不下。结核病的免疫病理机制及疫苗研究近年来取得了一定的进展。结核分枝杆菌通过Toll样受体(TLR)等模式识别受体,激活巨噬细胞的天然免疫反应,清除细菌和调节获得性免疫反应。包括主要组织相容性复合物(MHC)限制的CD4+和CD8+T细胞,以及CD1限制的T细胞和γδT细胞参与抗结核获得性免疫反应,其中记忆性T细胞与调节性T细胞具有重要的免疫调节作用。但是,人们对结核病发生机制的认识仍然不足,限制了对结核病治疗药物和新型疫苗的研发。由于BCG对成人缺乏有效的保护力,故研制新型的结核疫苗是预防结核病的当务之急。当前处于实验阶段的候选疫苗包括重组BCG、减毒结核分枝杆菌和可用于加强BCG的亚单位疫苗,后者又包括痘苗病毒载体疫苗、核酸疫苗、新型佐剂辅助的蛋白疫苗。目前可行的疫苗免疫策略主要是使用BCG或其他疫苗初次免疫,然后选择亚单位疫苗加强免疫。然而,疫苗的免疫策略、免疫剂量、免疫途径、强化免疫次数和免疫时机都有待研究。反映疫苗保护力的免疫指标不明确、很难确定哪类疫苗进入临床试验、缺乏临床试验场地、疫苗效果评价需要很长时间及耗资巨大,增加了结核疫苗研究的难度和风险。
- 达泽蛟祝秉东张颖
- 关键词：结核病免疫学疫苗
- 抗结核分支杆菌的化合物及其应用
- 本发明属医药技术领域，具体涉及抗结核分枝杆菌化合物及其应用。所述化合物包括吡咯烷二硫代氨基甲酸，乙硫氮和双硫仑，本发明化合物在体外能够有效地抑制和杀灭结核分枝杆菌。该化合物与一线抗结核药物吡嗪酰胺和利福平联用，在体外能够...
- 张颖
- 文献传递
- 疾病的监测及诊断系统
- 本申请提供一种疾病的监测及诊断系统，该系统包括：检测单元，其在置于生物体内的情况下，检测生物体内的生理参数，以生成与所述生理参数对应的电信号；信号收发单元，其在置于所述生物体内的情况下，向所述生物体外部发送所述检测单元生...
- 袁素珺张颖徐元俊杨苗苗史之峰董菲毛颖陈亮
- 文献传递
- 检测分枝杆菌感染的试剂、方法和试剂盒
- 本发明提供了检测分枝杆菌感染的试剂、方法和试剂盒。试剂中包含SEQ？ID？NO？1-5所代表的蛋白、多肽或类似物。方法通过试剂与宿主T细胞相接触，检测确定T细胞是否识别所述蛋白、多肽或类似物，从而判断分枝杆菌感染状态。试...
- 张文宏陈嘉臻沈瑶杰邵凌云王森张颖翁心华
- 文献传递
- 甘肃省甘南、定西两地耐异烟肼、利福平结核分枝杆菌散在分布重复单位基因分型被引量：3
- 2010年
- 结核病是当今全球范围内对人类最具威胁的传染性疾病之一。针对其致病菌——结核分枝杆菌的分子流行病学，目前已建立多种基因分型技术，如IS6110-限制性片段长度多态性分析（RFLP），
- 司红艳李苗甘培尚田丽丽姜维民杨枢敏景涛张文宏张颖祝秉东
- 关键词：基因分型技术耐异烟肼限制性片段长度多态性分析利福平分子流行病学传染性疾病
- 结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药相关蛋白的原核表达及纯化
- 目的 构建结核分枝杆菌PNCA基因的原核表达质粒,获得结核分枝杆菌吡嗪酰胺酶的表达蛋白。 方法 制备结核分枝杆菌基因组DNA,采用聚合酶链反应扩增目的基因片段；通过PET28A构建表达载体PET28A-PNCA,序列测定...
- 李辉石洁马晓光赵玉玲闫国蕊邢进张颖
- 关键词：结核分枝杆菌原核表达
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