朱云
- 作品数：10 被引量：117H指数：5
- 供职机构：南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广东省中医药管理局基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 仑伐替尼联合氟伐他汀对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用及其机制被引量：3
- 2022年
- 目的探究仑伐替尼联合氟伐他汀对小鼠肝移植瘤的抑制作用及其可能机制。方法构建裸小鼠肝癌皮下移植瘤模型,分别给予氟伐他汀单药、仑伐替尼单药、氟伐他汀联合仑伐替尼和对照溶剂:计算肿瘤倍增时间,免疫组织化学法检测移植瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平;TUNEL法检测细胞凋亡水平;实时定量PCR和免疫组织化学法检测TLR4的表达;Western blot法检测β-catenin表达。培养体外肝癌细胞进行Rescue实验,Western blot法检测TLR4及β-catenin表达。结果裸鼠移植瘤实验中,与单药组及对照组相比,联合用药组肿瘤体积最小,肿瘤倍增时间明显延长(P<0.05),PCNA的表达明显降低(P<0.05),细胞凋亡水平明显升高(P<0.05)。联合用药组肝癌组织TLR4的表达较仑伐替尼组明显降低(P<0.05),同时,β-catenin的表达较仑伐替尼组明显降低。体外细胞实验中,过表达TLR4可以逆转氟伐他汀联合仑伐替尼诱导的β-catenin的表达下降。结论与单药仑伐替尼相比,仑伐替尼联合氟伐他汀可明显抑制小鼠肝移植瘤的增殖、促进其凋亡。联合用药可抑制仑伐替尼引起的TRL4及β-catenin的表达升高。联合用药可能是通过抑制TLR4来抑制β-catenin的表达。
- 雷艺程旸林鑫盛孙朋辉康帅李成李建聪朱云
- 关键词：氟伐他汀肝细胞癌增殖TOLL样受体4Β-CATENIN
- 索拉非尼对门静脉高压症的治疗作用及其机制被引量：4
- 2014年
- 门静脉高压症是一组以门静脉压力升高、门体侧枝循环形成为特征的临床综合症,是肝硬化最主要的并发症之一。目前尚无治疗门静脉高压的理想药物,故有必要寻找可有效降低门静脉高压的药物。索拉非尼是口服的酪氨酸激酶抑制剂,已有研究表明,索拉非尼用于门静脉高压症可显著改善血流动力学、抑制新生血管形成、减轻肝脏的纤维化,明显降低门静脉压力。本文就索拉非尼治疗门静脉高压症的研究进展及其相应机制做一综述。
- 朱云程旸李爱民罗荣城
- 关键词：门静脉高压索拉非尼血流动力学肝星状细胞新生血管形成
- 白术多糖对肝癌细胞增殖及侵袭的抑制作用及其机制被引量：44
- 2019年
- 目的探讨白术多糖(PAM)对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制。方法体外培养肝癌细胞HepG2分别给予不同浓度的PAM处理,通过CCK-8和Transwell实验检测肝癌细胞的增殖、侵袭能力。采用免疫荧光技术检测肝癌细胞中β-catenin蛋白表达水平,采用RT-PCR技术和免疫印迹法检测AKT、GSK-3β的基因和蛋白表达水平及其磷酸化表达,检测MMP-2的基因和蛋白表达水平。HepG2细胞给予LiCl/PAM/LiCl联合PAM处理,检测细胞增殖、侵袭能力改变,检测GSK-3β磷酸化和MMP2的蛋白水平。结果与空白对照组相比,PAM处理后肝癌细胞体外增殖能力下降、侵袭能力下降(P<0.05);PAM处理可以下调β-catenin蛋白表达、下调MMP-2基因与蛋白表达水平,同时抑制AKT与GSK-3β的磷酸化(P<0.05)。PAM对肝癌细胞体外增殖、侵袭及AKT/GSK-3β/β-catenin通路的影响呈浓度依赖性:PAM的浓度越高,对肝癌细胞体外增殖、侵袭的抑制作用越强;对AKT与GSK-3β的磷酸化的抑制作用越强,对β-catenin表达的抑制作用也越强。LiCl可以逆转PAM对肝癌细胞增殖、侵袭的抑制作用,同时可以逆转PAM对GSK-3β磷酸化和MMP2的蛋白表达的抑制。结论PAM对肝癌细胞的体外增殖和侵袭能力具有抑制作用,PAM可能通过影响Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。
- 朱云李成林鑫盛孙晶晶程旸
- 关键词：白术多糖肝癌细胞增殖WNT/Β-CATENIN信号通路
- 原发性肝细胞癌对索拉非尼耐药机制的研究进展被引量：11
- 2013年
- 索拉非尼是目前公认的治疗晚期原发性肝细胞癌的分子靶向药物,但原发性肝细胞癌对其耐药性的出现,影响了药物对肝癌的疗效。原发性肝细胞癌对索拉非尼耐药存在多种机制。肝癌细胞本身表皮生长因子受体的表达上调及其下游信号通路的异常改变,沉默信息调节因子1的过表达,肝癌细胞的自噬能力增强及间充质转变均可能导致其对索拉非尼耐药。肝癌血管内皮细胞出现耐药,肿瘤微环境中缺氧诱导因子-1α、趋化因子及其受体上调等也可能影响肿瘤对索拉非尼的敏感性。该文就原发性肝细胞癌对索拉非尼耐药机制的研究进展进行综述。
- 朱云程旸李爱民
- 关键词：原发性肝细胞癌索拉非尼表皮生长因子受体肿瘤血管内皮细胞
- WNT2B基因高表达成纤维细胞诱导克罗恩病肠道损伤的机制研究
- 2023年
- 目的探讨WNT2B基因高表达成纤维细胞通过激活巨噬细胞促进克罗恩病肠道组织损伤的机制。方法生物信息分析、病理组织研究及细胞实验研究。生物信息分析方面,收集课题组前期炎症性肠病(IBD)患儿结肠组织细胞生物信息研究数据,再次进行单细胞测序分析。病理组织研究方面,以2022年7至9月于广州市妇女儿童医疗中心消化科住院行结肠镜检查确诊为克罗恩病的10例患儿为研究对象,每例患儿均分别取结肠炎症明显或溃疡部位组织及邻旁炎症轻微或正常部位组织,根据结肠镜下外观显示炎症明显或溃疡部位组织为炎症组,炎症轻且无溃疡部位组织为非炎症组。结肠组织行HE染色观察其病理情况,组织免疫荧光检测巨噬细胞浸润和CXCL12的表达情况。细胞实验研究方面,转染了WNT2B质粒或空载质粒的成纤维细胞分别与有或无经盐霉素处理的巨噬细胞共培养,蛋白质印迹法检测Wnt经典通路蛋白表达情况;使用SKL2001处理的巨噬细胞作为实验组,磷酸盐缓冲液处理的巨噬细胞为对照组,采用实时荧光定量PCR(qPCR)反应、酶联免疫吸附试验检测巨噬细胞CXCL12的表达及分泌情况。组间比较采用t检验或秩和检验。结果单细胞测序分析提示巨噬细胞是IBD结肠组织的主要细胞,高表达WNT2B基因的成纤维细胞和巨噬细胞存在相互作用关系。病理组织研究中,10例患儿[年龄(9.3±3.8)岁,男7例、女3例]的结肠组织HE染色显示,炎症组结肠组织病理评分高于非炎症组[4(3,4)比2(1,2)分,Z=3.05,P=0.002],组织免疫荧光提示每高倍镜视野中炎症组巨噬细胞浸润数明显高于非炎症组[(72.8±10.4)比(8.4±3.5)个,t=25.10,P<0.001],炎症组每高倍镜视野中表达CXCL12的细胞明显多于非炎症组[(14.0±3.5)比(4.7±1.9)个,t=14.68,P<0.001]。细胞实验中,蛋白质印迹法提示与转染了WNT2B质粒的成纤维细胞共培养的巨噬细胞磷酸化的糖原
- 成燕玲肖姝喆刘丹琼耿岚岚古建标唐芮兰林朱云陈佩瑜何志华龚四堂程旸
- 关键词：巨噬细胞成纤维细胞基因
- 非阿司匹林类非甾体抗炎药与皮肤癌发病风险:Meta分析被引量：6
- 2014年
- 目的评价非阿司匹林类非甾体抗炎药与皮肤癌发病风险的关系。方法检索PubMed(Medline),EMBASE,BIOSIS,Cochrane图书馆,中国知网数据库(CNKI)获取有关非阿司匹林类非甾体抗炎药与皮肤癌发病风险的研究。按照纳入标准进行文献筛查、质量评价和资料提取。应用Stata软件计算总体OR值及95%置信区间,并进行偏倚分析。当异质性可以接受时,选用固定效应模型对各研究原始数据进行合并。结果纳入非阿司匹林类非甾体抗炎药与皮肤癌发病风险的相关临床研究文献10篇,共12个独立研究,累计皮肤癌患者482 264例,合并分析结果:OR值为1.00,95%CI:0.98~1.02。结论无足够的证据证明非阿司匹林类非甾体抗炎药与皮肤癌发病风险相关。仍需大规模临床随机对照试验来证实该结果。
- 朱云程旸李爱民罗荣城
- 关键词：皮肤癌META分析
- 鳖甲煎丸抑制肝癌细胞增殖、黏附及侵袭作用的实验研究被引量：31
- 2013年
- 目的研究鳖甲煎丸对肝癌细胞生长增殖、黏附及侵袭能力的影响,初步探讨鳖甲煎丸抗肝癌细胞的转移、侵袭作用机制。方法运用血清药理学方法,以高、中剂量的鳖甲煎丸含药血清和空白血清分别培养肝癌细胞HepG2,采用MTT比色法、细胞黏附实验和transwell侵袭实验检测药物对细胞生长、黏附和侵袭作用的影响,以进一步阐明鳖甲煎丸抗肝癌细胞的转移、侵袭作用机制。结果高剂量和中剂量含药血清可显著抑制肝癌细胞生长增殖,对基底膜的黏附及侵袭穿越迁移亦有抑制作用,且该作用与药物浓度有关。结论鳖甲煎丸能显著抑制肝癌细胞的生长增殖、黏附及转移侵袭。
- 程旸贺松其朱云范钦杨爽陈瑞
- 关键词：鳖甲煎丸原发性肝癌增殖
- 鳖甲煎丸对肝细胞癌中Wnt/β-catenin信号通路及抑制基因DKK-1、FrpHe表达的影响被引量：28
- 2013年
- 目的通过研究鳖甲煎丸对肝细胞癌中Wnt信号通路及抑制基因DKK-1、FrpHe表达的影响,探讨其抗肝细胞癌转移侵袭的作用机制与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法 24只Wistar大鼠随机分为3组(8只/组),分别以临床剂量的20倍、10倍的鳖甲煎丸和生理盐水灌胃3 d,3 d后采血,离心,获取血清。分别将3组血清加入DMEM培养液中培养肝癌细胞HepG2,48 h后采用流式细胞术检测细胞中的β-catenin蛋白含量,qRT-PCR法检测DKK-1、FrpHe基因的表达情况,以进一步阐明药物的作用机制与Wnt/β-catenin信号通路的关系。结果流式细胞术结果:高剂量组和中剂量组含药血清均可显著降低细胞中β-catenin蛋白表达,且该作用与药物浓度有关。RT-PCR结果:高剂量组和中剂量组含药血清均可显著下调DKK-1基因的表达,且该作用与药物浓度有关。而高剂量组和中剂量组含药血清对FrpHe基因的表达影响不明显。结论鳖甲煎丸能显著抑制肝细胞癌的生长、粘附和转移,且这种抑制作用与显著降低肝癌细胞中β-catenin蛋白表达、显著下调DKK-1基因的表达,从而阻断Wnt/β-catenin信号通路有关。
- 贺松其程旸朱云范钦孙海涛贾文燕
- 关键词：鳖甲煎丸WNTΒ-CATENINDKK-1
- WNT2b高表达的成纤维细胞破坏肠道黏膜屏障
- 2023年
- 目的 探讨WNT2b高表达成纤维细胞破坏肠黏膜,促进炎症性肠病(IBD)进展的机制。方法 通过体外细胞共培养及条件培养,构建成纤维细胞对Caco-2细胞的作用模型。实验组为加入20%成纤维细胞条件培养基或与WNT2b高表达成纤维细胞共培养,对照组为不含条件培养基或与野生型成纤维细胞共培养,通过跨膜电阻和荧光黄渗透率测定,评估Caco-2细胞屏障通透性的变化。与WNT2b高表达或对照肠道成纤维细胞共培养后,使用免疫荧光法检测Caco-2细胞β-catenin入核情况,使用Western blot法检测ZO-1、E-Cadherin等紧密连接蛋白表达情况。采用DSS(葡聚糖硫酸钠)对C57小鼠进行类IBD肠炎造模,实验组使用Salinomycin(5 mg/kg,腹腔注射),对照组为对应溶剂生理盐水,分别对小鼠进行处理,评价该抑制剂对肠炎的治疗作用。结果 与对照组相比,过表达WNT2b基因可致成纤维细胞分泌WNT2b蛋白显著增加,并促进Caco-2细胞β-catenin入核(P<0.01),紧密连接蛋白表达下降;Caco-2细胞中敲低FZD4表达可逆转这一作用。Salinomycin可明显减轻对DSS小鼠肠道炎症并使肠黏膜紧密连接蛋白表达增多。结论 WNT2b高表达成纤维细胞破坏肠黏膜屏障功能,是治疗IBD的潜在靶点。
- 肖姝喆成燕玲朱云唐芮古建标兰林何志华刘丹琼耿岚岚程旸龚四堂
- 关键词：炎症性肠病成纤维细胞WNT/Β-CATENIN信号通路
