王永华
- 作品数：47 被引量：74H指数：5
- 供职机构：大连海洋大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金博士科研启动基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学环境科学与工程更多>>
- 人工繁殖虾夷马粪海胆生长模型被引量：2
- 2010年
- 以虾夷马粪海胆（Strongylocentrotus intermedius）家系为实验材料,对比分析了每个母系从孵化后到17月龄（性成熟）的体重、壳径、壳高的生长情况,并进行了生长性状间的相关分析及预测模型的构建。结果表明：5~15月龄,各家系虾夷马粪海胆在壳径、壳高与体重方面的差异均不显著（P〉0.05）,17月龄时,各家系的生长指标出现差异（P〈0.05）;虾夷马粪海胆壳径、壳高生长呈线性模型,而体重生长呈指数模型;利用虾夷马粪海胆各月龄生长性状数据,进行了虾夷马粪海胆壳径、壳高与体重相关关系分析,R2值为0.68~0.86,而虾夷马粪海胆父母本的生长性状与子代的生长性状相关性较低（0~0.25）。虾夷马粪海胆体重、壳径和壳高的生长预测模型表明,通过11月龄体重预测17月龄体重的准确率可达73.6%;本研究有助于深入了解虾夷马粪海胆的生长发育特征,并为其健康养殖模式构建提供理论依据。
- 丁君王永华银学祥常亚青
- 关键词：虾夷马粪海胆生长性状
- 刺参苗免疫中草药添加剂
- 本发明公开一种刺参苗免疫中草药添加剂，采用黄芪作主要原料，再加入党参、杜仲、苦地丁、槟榔、陈皮、柴胡、佩兰、秦皮、川芎、五倍子、黄芩、苦参、大蒜、大青叶、金银花、马兜铃、小檗、大黄、β-葡聚糖、酵母、甘露寡糖等组成促免疫...
- 王永华付静轩常亚青丁君宋坚
- 文献传递
- 基于分子参数的CYP2C9抑制剂的预测模型被引量：5
- 2007年
- 细胞色素P4502C9(cytochrome P4502C9,CYP2C9)是肝脏重要的一种异物质代谢酶,许多药物或化学物质均可抑制和干扰其活性,在某种药物发现早期,预测基于CYP2C9抑制的药-药相互作用对筛选及发现新药具有重要意义。本文旨在建立CYP2C9抑制剂的预测模型,并确定抑制剂和非抑制剂显著不同的参数。选择81个化合物作为数据集,随机选其中64个为训练集,其余为验证集;选取250个分子参数给化合物数字化。采用逐步判别分析法(stepwise discriminant analysis method)和K-均值聚类分析法(K-Means cluster analysis method)模拟,建立数学模型,并用验证集检验模型的预测能力。结果表明:训练集的抑制剂正确率为96.4%,非抑制剂为97.2%;验证集的抑制剂正确率为85.7%,非抑制剂为90.0%。而采用K-均值聚类法时,抑制剂和非抑制剂的正确率也分别达到了82.9%和86.9%。对结果的深入分析找出对该模型贡献较大的参数为分子中氨基、烯基基团电拓扑状态指数、碳环数量以及疏水性参数,那些参数对区分抑制剂和非抑制剂两种结构差异、帮助指导CYP2C9抑制剂的筛选和发现具有重要意义。
- 李兰婷李燕王永华张述伟杨凌
- 关键词：细胞色素P450
- 钙调蛋白抑制剂预测模型研究
- 2009年
- 选用30个结构多样的CaM抑制剂分子作为数据集,采用多元线性回归(MLR)方法及主成分回归分析(PCA)方法对每个化合物的194个分子参数进行回归分析,分别建立了各自的最优预测模型.结果表明:多元线性回归分析方法所建模型与主成分回归所建模型相对比,发现逐步筛选法为最优建模方法.该方法所建模型统计结果良好(R2=0.952,SEE为0.289),应用于检验集时结果也比较令人满意(R2=0.941,SEP为0.295),模型表现出较强的可靠性和预测性.
- 高峰王永华李燕张述伟
- 关键词：钙调蛋白抑制剂多元线性回归分析主成分回归分析
- 基于3D-药效团的P糖蛋白和细胞色素P4503A4的协同作用机理研究被引量：5
- 2006年
- P糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)和细胞色素P4503A4(CYP3A4)是决定药物ADME性质的两个重要蛋白,目前还无法通过实验方法,从分子水平清晰阐明这两个蛋白采取怎样的互补作用机理来降低外来药物的生物利用度.通过3D-药效团模建方法,提取Pgp和CYP3A4的共同底物的特征阐明这两个蛋白可能的协同作用模式.所得的药效团有助于理解药物分子同这两个蛋白的作用模式,同时该模型可以指导新药设计和改造,从而提高药物的生物利用度.
- 李燕王永华杨凌张述伟刘长厚
- 关键词：药效团P-GLYCOPROTEINCYP3A4
- 环境化合物对鱼类毒性的定量构效关系研究被引量：3
- 2009年
- 本研究基于定量构效关系方法预测环境化合物对鱼类的毒害（50％ Lethal Concentration，LC50），并确定影响毒性关键分子的结构特征及几种模拟方法的比较。构建114个化学分子的数据集，随机选取85个75％分子为训练集，剩下的29个分子作为检验集，每个化学分子计算194个分子参数，分别采用逐步多元线性回归分析法（Principal Component Regression, PCA）、主成分回归法（Principal Component Regression, PCA）和偏最小二乘法（Partial Least Square，PLS）构建定量结构一毒害关系（Quantitative structure-activity relationships，QSTR）模型。用逐步多元线性回归分析法得出的训练集和预测集的实验值-logLC50与预测值-logLC50的相关系数分别为Rtr^2=0．86，Rte^2=0．83，说明该模型可靠性和鲁棒性较高；主成分回归法用8个主成分，其训练集和预测集的实验-logLC50与预测-logLC50的Rtr^2=0．81，Rte^2=0．77；偏最小二乘法用了5个潜变量，其训练集和预测集的实验-logLC50与预测-logLC50的Rtr^2=0.88，Rte^2=0.85。MLR方法得出化合物对鱼类的毒害影响较大的分子参数，主要分属电拓扑状态参数（SssO，SsCl，SdCH2，SsNH2）、分子连接指数（Xv0）以及修正Kappa指数（Ka2）。以上研究对预测环境化合物的鱼类毒害（LC50），以及从机理上加深对有机物的毒性作用机理提供重要价值。
- 王妲李燕丁君王媛王永华常亚青
- 关键词：多元线性回归分析主成分分析偏最小二乘法
- 5′-甲硫腺苷核苷酶抑制剂的QSAR研究
- 2008年
- 通过构建33个甲硫腺苷(MTA)类似物的化学结构模型,并使用Molconn-Z统计的电子拓扑指数、形状指数和分子连接性指数作为受试化合物分子结构参数,结合多元线性回归(MLR)方法对MTA类似物的抑制活性进行了QSAR研究。所得模型的R和R2adj分别为0.862和0.711,表明该模型具有较好的预测和反映真实情况的能力。模型表明,MTA类似物的抑制活性与其所含硫和氮原子的电子拓扑指数以及分子形状指数相关,这为预测其他类似物的活性和设计新的抑制剂提供了理论依据。
- 刘恒王永华丛丽娜
- 关键词：分子结构参数
- 计算ADME研究——P-糖蛋白和细胞色素P450 3A4
- 计算ADME(即吸收、分布、代谢和排泄，insilicoabsorption，metabolism，distributionandexcretion)研究是目前药物研发中的前沿领域之一。计算ADME可以加速药物理性筛选、...
- 王永华
- 关键词：细胞色素药物研发
- 文献传递
- 紫杉烷二萜类化合物的定量构效关系研究被引量：4
- 2010年
- 紫杉醇是从紫杉或红豆杉树中提取的一种天然抗癌原料药,具有独特的抗癌机理。由于紫杉醇的种种限制,开发具有更高抗癌活性的类紫杉醇药物具有广阔的前景。紫杉烷二萜是以紫杉醇为母体,通过对其结构的不断修饰得到的一些二代紫杉醇类化合物。本文选用30个结构多样的紫杉烷二帖类化合物作为数据集,随机选取其中24个作为训练集,其它分子作为检验集,采用多元线性回归法(MLR)及主成分回归分析法(PCA)对每个化合物的195个分子参数进行回归分析,分别建立了定量构效关系的最优预测模型;并用检验集检验了所建模型的预测能力。结果表明,多元线性回归法所建模型与主成分回归法所建模型相对比,发现逐步筛选法为最优建模方法。该方法所建模型统计结果良好(R=0.782,SEE=0.202),应用于检验集时结果也比较令人满意(R=0.764,SEP=0.114),模型表现出较强的可靠性和预测性。模型的建立和主要影响因素的确定有助于指导新型紫杉醇类似物药物的筛选和研发。
- 李燕高峰王永华张述伟
- 关键词：多元线性回归分析主成分回归
- 构建海胆胚胎发育毒理模型检测除草剂的毒性效应
- 海胆对除草剂的污染非常敏感。在本文中我们改善了海胆胚胎发育的毒理学模型并用于评价海洋环境污染。在本研究中作为验证,对新的除草剂indoxacarb开展了研究。对海胆各发育阶段的LC50（mg/l）浓度如下:二细胞期为5....
- 王永华王媛丁君常亚青
- 关键词：急性毒性效应胚胎发育
- 文献传递
