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赵华路

作品数：13 被引量：36H指数：3
供职机构：中国医学科学院基础医学研究所更多>>
发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划美国中华医学基金更多>>
相关领域：医药卫生生物学更多>>

合作作者

文献类型

  • 12篇期刊文章
  • 1篇科技成果

领域

  • 8篇医药卫生
  • 6篇生物学

主题

  • 5篇基因
  • 4篇细胞
  • 4篇红系
  • 4篇红系分化
  • 4篇分化
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  • 2篇载脂蛋白E
  • 2篇脂蛋白
  • 2篇胚胎
  • 2篇珠蛋白
  • 2篇基因调控
  • 2篇K562细胞
  • 1篇等位
  • 1篇等位基因
  • 1篇低氧
  • 1篇低氧条件
  • 1篇调控网络
  • 1篇多态
  • 1篇多态性

机构

  • 9篇中国医学科学...
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  • 1篇中国医学科学...
  • 1篇北京协和医院
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作者

  • 13篇赵华路
  • 9篇张俊武
  • 5篇余佳
  • 4篇王芳
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  • 2篇刘晓玲
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传媒

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年份

  • 1篇2016
  • 4篇2015
  • 2篇2014
  • 1篇2013
  • 1篇2008
  • 1篇2007
  • 2篇2003
  • 1篇1999
共 13 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
ZNF330促进红系分化
2015年
目的探索ZNF330对红系分化的影响及作用机制。方法用hemin诱导K562细胞向红系分化,用real-time PCR检测ZNF330的表达;ZNF330的RNAi慢病毒颗粒感染CD34+细胞并向红系诱导后用real-time PCR检测CD235a和γ-globin的表达。在293T/17细胞中,用双荧光报告系统检测ZNF330是否具有转录激活作用;在293T/17细胞中,用Co-IP检测ZNF330与mRNA降解途径中ZNF408的相互作用。结果在hemin诱导的K562细胞向红系分化过程中ZNF330表达逐渐升高;抑制ZNF330后,CD34+细胞中红系分化标志CD235a和γ-globin的表达下降(P<0.05);未检测到ZNF330的转录激活结构域;双向Co-IP证明ZNF330与ZNF408是相互作用蛋白。结论ZNF330促进红系细胞分化,一个可能的机制是通过与一个参与mRNA降解途径的因子ZNF408的相互作用。
刘晓玲包韩乌云赵华路肖体先杜鸿琳王芳
关键词：CD34+细胞K562细胞红系分化
氯化钠密度梯度离心法制备用于显微注射的外源DNA片段被引量：2
2003年
DNA显微注射是生产转基因动物最可靠和最常使用的一种方法,外源DNA的纯度对显微注射的成功起着至关重要的作用。本文介绍用氯化钠密度梯度离心的方法制备用于显微注射的外源DNA片段。与传统的琼脂糖凝胶回收的方法相比较,用此方法制备的外源DNA片段对小鼠受精卵进行显微注射后,受卵体母鼠的胚胎存活率,以及子代小鼠的外源基因整合率均有明显的提高。这一方法可为进一步提高转基因动物的成功率,提供方法学上的参考。
刘立仁赵华路张俊武
关键词：显微注射胚胎存活率
microRNA-144～451基因簇促进红系分化被引量：1
2015年
目的 探索microRNA-144～451基因簇在红系分化过程中的功能及调控机制.方法 用real-time PCR法检测microRNA-144和microRNA-451的表达;用ChIP结合real-time PCR的方法检测GATA-1和EKLF在microRNA-144～451基因簇上游的结合及调控;使用microRNA-144和microRNA-451模拟物转染K562细胞,并用联苯胺染色和real-time PCR方法检测K562细胞向红系分化;用Western blot方法检测红系分化抑制因子GATA-2表达.结果 microRNA-144和microRNA-451在K562细胞红系分化过程中呈现表达逐渐上升趋势;转录因子GATA-I和EKLF可以结合在microRNA-144 ～ 451基因簇并激活microRNA-144或microRNA-451的表达;在K562细胞中过表达microRNA-144或microRNA-451均可促进hemin诱导的红系分化;另一方面,microRNA-144和microRNA-451可以通过抑制GATA-2的表达促进细胞向红系分化.结论 microRNA-144～ 451基因簇在红系分化过程中受到GATA-1和EKLF的激活调控,同时通过抑制GATA-2的表达促进红系发育成熟.
刘晓玲王芳赵华路余佳
关键词：GATA-1GATA-2
miR-34a-5p抑制K562细胞红系分化被引量：4
2015年
目的探索miR-34a-5p对K562细胞红系分化的影响。方法分别用miR-34a-5p模拟物和反义抑制寡核苷酸转染K562细胞,用real-time PCR法检测过表达或干扰效率,并进一步用流式细胞术和联苯胺染色法检测K562细胞向红系的分化情况;通过Western blot方法检测miR-34a-5p的靶基因。结果 miR-34a-5p在K562细胞红系分化过程中呈现表达下降趋势;在K562细胞中过表达miR-34a-5p可抑制hemin诱导的红系分化(P<0.05);反之,干扰K562内源的miR-34a-5p表达会对K562红系分化产生促进作用(P<0.01);另一方面,miR-34a-5p通过靶向抑制c-MYB的表达抑制细胞向红系分化。结论 miR-34a-5p通过抑制c-MYB在K562细胞早期红系分化过程中发挥促进作用。
赵华路卜雯婧李玉霞翟頔温馨余佳
关键词：K562C-MYB红系分化
miR-29a和miR-142-3p促进髓系分化的基因调控网络被引量：1
2014年
目的深入了解miR-29a/miR-142-3p参与促进髓系分化的调控网络。方法首先实现miR-29a和miR-142-3p在HL-60细胞中的过表达,同时使用PMA以及ATRA分别诱导HL-60细胞向单核及粒系分化。May-GrünwaldGiemsa染色方法观察核形态变化,Real-time PCR检测细胞内CD11和CD14的表达。mRNA表达谱芯片分析获得表达模式相似的基因,利用DAVID和Gene MANIA进行GO categories和信号通路归类分析。Pic Tar和Target Scan进行靶基因预测,双荧光报告基因实验确定靶基因的真实性。结果 miR-29a/miR-142-3p过表达细胞与PMA/ATRA诱导分化细胞在整体基因表达模式上有较高的相似度,而表达模式相似的基因大多与细胞分化相关,且在GO分析中显著富集。同时,ZBTB5、Ca MKK2、SUV420H2、TRIB2和CANX被确定为miR-29a新的靶基因。结论 miR-29a/miR-142-3p通过调节其靶基因活性,引发整个基因表达调控网络的改变,使之趋向于髓系分化过程中的基因表达变化,从而促进髓系分化进程。
董贺马艳妮董磊赵华路张俊武王芳余佳
关键词：基因表达
载脂蛋白E ε4和ε2等位基因与胎儿宫内发育的关系被引量：3
2008年
目的研究载脂蛋白E（ApoE）ε4和ε2等位基因与胎儿宫内发育的关系。方法以聚合酶链反应．限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法检测1418名北京协和医院出生人群的ApoE基因型，计算等位基因频率，收集其出生时的相关指标。通过单因素分析和多因素Logistic回归分析比较ApoE ε4和ε2等位基因与新生儿发育状态的关系。结果本研究人群中ApoE ε2、ε3和ε4等位基因频率分别为8．11％、83．39％和8．50％。单因素分析结果表明，携带82等位基因者的出生体质量指数（ponderal index，PI）构成差异有统计学意义（χ^2=4．87，P=0．027），其头围、胎盘质量和孕周构成差异没有统计学意义。多因素分析结果表明，调整了性别、年龄、出生头围、胎盘质量、孕周、产次和产妇年龄等因素，携带ApoE ε2等位基因与小PI呈负相关（χ^2=5．077，P=0．024）。没有发现携带ApoE ε4等位基因与新生儿发育状态存在关联性。结论ApoE ε2等位基因对PT有保护作用，没有发现ApoE ε4等位基因与胎儿宫内发育有关。
郭峰张振馨许群张俊武赵华路
关键词：胎儿发育载脂蛋白E类等位基因人体质量指数
用天然突变体和正常β珠蛋白基因簇研究人γ珠蛋白基因调控和开关
张俊武刘立仁黄小东张雪青宋文风张昕阳学贤赵华路杜占文邱志明黄瑞彬吴冠芸刘晓玲赵艳君马艳妮王方年陈松森刘体超沈洁鞠丽梅乔军陈平龙桂芳方福德张宏元罗元明黄承乐候春江汪宁邱泽风
该本项目研究成果对揭示人胎儿γ珠蛋白基因表达调控和开关机制具有重要意义，并为发展通过重新活化在成人期已关闭的γ基因治疗β-地中海贫血和镰刀型贫血的方法提供了重要线索。但把成果实际应用于这类疾病的治疗，尚需大量深入的研究工...
关键词：
关键词：基因调控
载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病被引量：16
2003年
利用PCR RFLP方法分析了中国汉族人群中 16 0例散发性阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease,AD)患者和 195例正常对照老年人中载脂蛋白E(APOE)基因多态性分布的差异。结果表明 ,APOE 3种等位基因ε2、ε3和ε4的频率在AD组和对照组分别为 0 0 5 6、0 713、0 2 31和 0 0 82、0 84 4、0 0 74。APOEε4等位基因携带个体患AD的危险为非携带个体的 3 82倍 (χ2 =2 8 7,P <0 0 0 1)。 6 5岁以上APOEε4携带个体患AD的危险为非携带个体的 5 38倍(χ2 =2 9 8,P <0 0 0 1) ,说明年龄因素可能影响ε4与AD间的相互作用。APOE等位基因和基因型频率在轻、中和重度痴呆病人间的分布无明显差异 (P >0 0 5 ) ,提示APOE基因多态性可能与AD患者的痴呆程度无关联。APOEε4基因型频率在女性AD病人中的分布略高于男性AD病人 (4 3 0 %对 36 5 % ) ,女性ε4携带个体患AD的危险也高于男性ε4携带个体 (4 3倍对 3 3倍 ) ,但统计学分析未检测到这些差异的显著性 (P >0 0 5 )。ε2等位基因频率在AD患者男性亚组明显低于女性亚组 ,也低于对照人群的男性亚组 (P <0 0 5 ) 。
陈等张俊武张振馨赵华路李晓青吴亚宁屈秋明
关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白EPCR-RFLP
miR-320e促进胰腺癌细胞系耐药被引量：2
2016年
目的研究miR-320e在胰腺癌耐药中的作用及其机制。方法用定量PCR的方法确定miR-320e在胰腺癌耐药细胞系中的表达,进而通过在胰腺癌细胞中过表达miR-320e,检测细胞对5-FU化疗药物敏感性、细胞增殖的影响。同时通过报告基因实验及Western blot法确定miR-320e的靶基因。结果在胰腺癌耐药细胞系(PATU8988/5-FU)中miR-320e表达显著上升(P<0.01)。在胰腺癌细胞PATU8988和PANC-1中过表达miR-320e后,细胞对5-FU化疗药物出现耐受,IC_(50)显著上升(P<0.01),细胞增殖速度加快(P<0.01)。PDCD4是miR-320e的直接靶基因,miR-320e的过表达显著降低了PDCD4蛋白水平。结论 miR-320e的高表达可显著促发胰腺癌细胞化疗耐药,可作为胰腺癌耐药检测的分子标志及新的治疗靶点。
刘晓玲司艳敏赵华路马艳妮
关键词：胰腺癌耐药
在CoCl_2模拟低氧条件下HIF-1α直接调控PPARγ2的表达被引量：4
2015年
目的探讨在Co Cl2模拟低氧条件下,低氧诱导因子1α(HIF-1α)对于过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)是否具有调控作用。方法用real time PCR和Western blot检测Co Cl2模拟低氧条件下PPARγ2和低氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA及蛋白表达。用双荧光报告系统检测HIF-1α对于PPARγ调控的剂量依赖性,并通过染色质免疫共沉淀技术进一步验证。结果 Co Cl2模拟低氧条件下PPARγ2和HIF-1α的mRNA及蛋白表达水平均随着诱导时间的增加而增加。过表达HIF-1α导致PPARγ2表达上调(P<0.01),而抑制HIF-1α则导致PPARγ2表达下调(P<0.05)。HIF-1α对PPARγ2基因的表达具有正调控作用,通过结合于PPARγ2上游调控区特定的低氧应答元件(HRE)而调控其表达。结论 PPARγ2通过HIF-1α依赖的途径在Co Cl2模拟的低氧条件下发挥低氧适应作用。
刘晓玲包韩乌云赵华路张俊武
关键词：低氧PPARΓ2HIF-1ΑHRE
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共2页<12>
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