赵铁军 作品数:20 被引量:90 H指数:5 供职机构: 浙江师范大学化学与生命科学学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 浙江省公益性技术应用研究计划项目 浙江省重中之重学科建设项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
雷公藤红素抑制成人T细胞白血病细胞增殖及机制 被引量:6 2018年 本研究旨在分析雷公藤红素对成人T细胞白血病细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其分子机制。使用不同浓度的雷公藤红素溶液处理多种成人T细胞白血病细胞株,通过四唑盐比色法(MTT)、克隆形成实验检测细胞的增殖情况;Annexin V/PI双染检测细胞凋亡情况;最后通过Western blotting及双荧光素酶报告基因技术探究雷公藤红素抑制成人T细胞白血病细胞生长的调控机制。结果表明雷公藤红素能显著抑制成人T细胞白血病细胞增殖并诱导其凋亡,随着雷公藤红素浓度的增加Bax/Bcl-2蛋白比率明显升高,凋亡途径中Caspase-3/7蛋白也随之被切割活化,同时病毒编码的癌蛋白Tax的表达也明显受到抑制。以上结果表明,雷公藤红素通过调控Bcl-2家族蛋白,激活了Caspase途径诱导细胞凋亡,并通过抑制病毒关键蛋白Tax的表达,从而有效抑制了成人T细胞白血病细胞的增殖。该研究为临床应用雷公藤红素治疗成人T细胞白血病提供了实验依据。 方金勇 衣凯宁 宋早文 陈梦云 徐玲玲 赵铁军关键词:雷公藤红素 成人T细胞白血病 增殖 凋亡 TAX蛋白 慢病毒载体及其介导的RNA干扰在基因治疗中的应用研究 被引量:6 2014年 主要就慢病毒载体及其介导的RNA干扰技术在基因治疗中的应用研究进行了综述,并对其在该领域具有的广阔前景进行了展望.慢病毒载体作为一种新型的载体,可有效地将携带的目的基因导入宿主细胞,并将其整合到宿主细胞基因组中,从而使目的基因得以持久稳定地表达.该载体因具有高感染性、高表达效率及不易诱发宿主免疫反应等优点,已成为基因治疗研究中的一个重要工具.RNA干扰技术可以特异性抑制或关闭特定基因的表达,因此该技术可广泛应用在基因功能探究和恶性肿瘤治疗等领域.由慢病毒载体介导的RNA干扰技术能持久、稳定、特异性地抑制各类细胞中特定基因的表达,在病毒感染、肿瘤等疾病的基因治疗中被广泛应用,成为生物医学领域的新热点. 赵铁军 倪伟海 郑有芳 郭一孚 蒋欢乐 徐怡关键词:慢病毒载体 RNA 基因治疗 肿瘤 YAP/TAZ蛋白调控病毒侵染与免疫的研究进展 2021年 YAP/TAZ介导的Hippo信号通路在生命进程中扮演重要角色,它主要调控器官大小,胚胎发育,细胞增殖以及肿瘤发生等。最新研究发现Hippo信号通路关键蛋白YAP/TAZ在调控人类病毒侵染及免疫反应中发挥非常重要的作用。文章总结了YAP/TAZ蛋白的病理学特征,重点介绍YAP/TAZ蛋白在调控人类病毒侵染、复制、诱发疾病以及免疫调控中的功能及其机理,以期为病毒致病机制研究及治疗手段开发提供新的见解和思路。 邹丰 苟洪伟 黄金华 李晨辉 赵铁军关键词:病毒侵染 免疫 发病机理 长链非编码RNA及其与病毒关系的研究进展 被引量:1 2015年 主要针对长链非编码RNA及其与病毒的关系,尤其是长链非编码RNA在病毒致病中的功能进行了综述.长链非编码RNA(long noncoding RNA,lnc RNA)是一类广泛存在于生物体内、转录本长度超过200个核苷酸单位的非编码RNA分子,主要在表观遗传学、转录及转录后等水平上调控基因的表达.lnc RNA已经被证实在多种生命现象中发挥着重要作用,包括影响细胞生长、增殖、凋亡及肿瘤发生.病毒感染普遍会引起宿主lnc RNA的表达发生改变,且病毒自身编码的lnc RNA同样能够调控宿主细胞基因的表达,以利于病毒的复制与感染.对于lnc RNA与病毒感染关系的深入研究,必将对认识病毒-宿主相互作用及相关疾病的治疗带来新的启示. 于俊涛 吴文才 张雪青 陈梦云 蒋欢乐 徐玲玲 赵铁军关键词:长链非编码RNA 病毒 宿主 肿瘤 金丝桃素介导的光动力疗法在抑制白血病细胞株增殖中的机制研究 被引量:2 2018年 目的研究光活化后金丝桃素对白血病细胞增殖、凋亡的影响及其可能作用机制。方法荧光显微镜确定金丝桃素的入胞时间,运用四甲基偶氮唑蓝(MTT)技术检测金丝桃素对多种白血病细胞的增殖抑制作用,并计算其半抑制浓度(IC50);采用Annexin V-FITC/PI双标记法检测金丝桃素作用后白血病细胞的凋亡情况,Western blot方法检测Bax,Bcl-2以及caspase-3,8,9蛋白的含量变化。结果本实验探索了光活化后金丝桃素的最佳入胞时间为16 h。光活化后金丝桃素对多种白血病细胞的增殖具有抑制作用,且这种抑制作用具有明显的量效关系(r=0.990 5,P<0.01)。经金丝桃素作用后,白血病细胞发生了明显凋亡,Bax/Bcl-2蛋白比率明显升高,凋亡蛋白caspase-3,8,9被切割活化。结论金丝桃素通过caspase途径诱导细胞凋亡,从而有效抑制了多种白血病细胞株的增殖。 张雪青 方金勇 姚佳 陈梦云 宋早文 徐玲玲 赵铁军关键词:金丝桃素 光动力疗法 抑制增殖 HBZ在人类T淋巴细胞白血病1型病毒HTLV-1致癌中的功能 被引量:5 2016年 人类T淋巴细胞白血病1型病毒(Human T-cell leukemia virus type 1,HTLV-1)是与人类疾病发生密切相关的逆转录病毒,HTLV-1的感染可引起成人T细胞白血病(Adult T-cell leukemia,ATL)。HBZ(HTLV-1bZIP factor)是由HTLV-1前病毒反义链编码的病毒蛋白。在HTVL-1所编码的病毒基因中,HBZ是唯一一个在所有ATL病人样品中持续、稳定表达的病毒基因。而且,HBZ在HTLV-1诱发肿瘤的过程中发挥着极其重要的作用。近十年来对HBZ结构及其功能的研究成为白血病研究领域的热点。因此,本文就HBZ在HTLV-1致癌机制方面的相关研究成果作一综述。 吴文才 成文召 陈梦云 徐玲玲 赵铁军关键词:成人T细胞白血病 HTLV-1 慢病毒介导的RNA干扰抑制白血病细胞增殖的应用 2019年 通过慢病毒载体介导的RNA干扰(RNAi)技术,沉默成人T细胞白血病(ATL)中关键的病毒基因HBZ,并研究RNA干扰后对白血病细胞增殖的影响.首先根据HBZ基因序列设计RNA干扰片段,构建其慢病毒载体,并将其包装成病毒.然后用HBZ siRNA慢病毒感染白血病细胞株TL-Om1,通过RT-PCR和Western blot检测HBZ基因和蛋白表达情况,MTT技术检测沉默HBZ后TL-Om1细胞的增殖情况,利用RT-PCR检测病毒感染后下游生长相关基因的表达.实验结果表明:利用慢病毒介导的RNA干扰技术能有效降低HBZ的表达,进而抑制了白血病细胞的增殖;沉默HBZ后,细胞内E2F1,PCNA和Myc等下游生长相关基因的表达受到了明显抑制.这将为慢病毒介导的RNA干扰技术应用于临床治疗成人T细胞白血病提供重要的实验依据. 方金勇 王雍 张熠玲 王志龙 徐玲玲 赵铁军关键词:慢病毒载体 RNA干扰 成人T细胞白血病 细胞增殖 金丝桃素介导的光动力学疗法在肿瘤治疗中的应用研究 被引量:6 2016年 主要介绍了金丝桃素的理化性质、光敏活性和药理活性,详细阐述了金丝桃素作为一种新型光敏剂在肿瘤治疗的应用,重点介绍了金丝桃素抑制肿瘤细胞生长的各种抗肿瘤机制,为肿瘤的临床治疗提供理论依据。 邵文丽 姚佳 张雪青 邱士真 赵铁军 徐玲玲关键词:金丝桃素 光动力疗法 细胞凋亡 肿瘤治疗 SARS-CoV-2核衣壳蛋白相分离研究进展 2022年 新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndromes coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引发的新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 19,COVID-19)目前正在全球范围内对公众健康和安全造成重大威胁。冠状病毒的核衣壳(Nucleocapsid,N)蛋白主要作为病毒关键结构蛋白,负责与病毒基因组RNA结合组装成核衣壳,并进一步与膜(Membrane,M)蛋白结合组装成病毒体(Virion)。此外,N蛋白兼具调节蛋白功能,在抑制宿主天然免疫反应以及通过结合复制-转录复合体(Replication transcription complex,RTC)促进病毒转录和复制等过程中也发挥了重要作用。最近一些研究相继揭示了SARS-CoV-2 N蛋白具有与RNA或其他蛋白发生液-液相分离(Liquid-liquid phase separation,LLPS)的能力,并且N蛋白的相分离正逐渐被证实在其发挥结构蛋白和调节蛋白功能的过程中均具有重要作用。本文主要就SARS-CoV-2 N蛋白相分离的最新研究成果进行综述,并就N蛋白相分离作为治疗COVID-19的潜在药物靶点加以讨论。 姜子玮 李晨辉 赵颖 付温爽 赵铁军 金志刚关键词:核衣壳蛋白 病毒复制 药物靶点 靶向多肽R8-HBAP抑制成人T细胞白血病细胞恶性增殖 2018年 成人T细胞白血病(Adult T-cell leukemia,ATL)是与人类T淋巴细胞白血病1型病毒(Human T-cell leukemia virus type 1,HTLV-1)感染密切相关的恶性淋巴细胞白血病.HTLV-1反义编码的HBZ(HTLV-1 b ZIP factor)蛋白在ATL发生过程中扮演极为重要的角色.为了寻找治疗成人T细胞白血病的方法,设计了能与HBZ蛋白形成二聚体,从而封闭HBZ蛋白功能的靶向多肽R8-HBAP.通过免疫共沉淀实验,发现R8-HBAP可以有效抑制HBZ蛋白与下游靶蛋白c-Jun的结合,报告基因实验显示,R8-HBAP能阻遏HBZ蛋白对AP-1信号通路的调控作用.MTT和流式细胞术实验发现,R8-HBAP能抑制ATL细胞的恶性增殖并促进细胞凋亡.因此,靶向多肽R8-HBAP通过阻遏HBZ蛋白的功能从而抑制白血病细胞的恶性增殖,为R8-HBAP的开发利用及成人T细胞白血病的治疗提供一定的实验依据. 宋早文 张裕丰 方金勇 郭一孚 刘越丹 徐玲玲 赵铁军关键词:成人T细胞白血病 细胞增殖