丁圆
- 作品数：44 被引量：245H指数：9
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家自然科学基金北京市重点实验室更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程农业科学更多>>
- 44例鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症患儿的诊断与治疗研究
- 丁圆刘玉鹏李溪远王峤李东晓宋金青杨艳玲
- 因预防接种诱发急性脑病的甲基丙二酸尿症cblA型一例被引量：16
- 2015年
- 目的报道1例因预防接种诱发急性脑病的中国甲基丙二酸尿症的cblA型病例。方法就病例临床、血液酯酰肉碱谱、尿有机酸、甲基丙二酸尿症相关基因等特点进行分析。结果患儿男，1岁3个月时因“间断呕吐、酸中毒、发育落后8个月”就诊。患儿生后7个月内发育正常，7个月时接种乙肝疫苗后1h出现呕吐、昏迷。临床诊断“中度脱水，电解质紊乱，代谢性酸中毒”，经补液等治疗后好转。此后，患儿发育落后，间断呕吐。1岁3个月时接种百白破疫苗，接种3h后再次出现呕吐，嗜睡，静脉补液后未见好转，7d后喘憋、呼吸困难、昏迷。患儿血液丙酰肉碱16．3Ixmol／L（参考值1．0—5．0μmol／L）、丙酰肉碱／游离肉碱0．27（参考值0．03～0．25）增高，尿甲基丙二酸（388．21mmol／mol肌酐，参考值0．2-3．6mmol／mol肌酐）及其代谢产物浓度显著增高，血浆总同型半胱氨酸浓度正常，符合单纯型甲基丙二酸血症，MMAA基因存在c．650T〉A（P．L217X）和c．742C〉T（P．Q248x）复合杂合突变，确诊为cblA型。经羟钴铵肌内注射、左卡尼汀、低蛋白饮食及特殊配方奶粉治疗后，患儿病情逐渐好转。患儿现2岁7个月，智力运动正常。结论报道我国首例因预防接种诱发急性脑病的cblA型甲基丙二酸尿症。对疑似遗传代谢病患儿，预防接种前的代谢筛查是减少意外的关键。
- 刘玉鹏吴桐菲王海军丁圆宋金青李溪远张尧王峤杨艳玲
- 关键词：甲基丙二酸尿症预防接种
- 4例先天性全身性脂肪营养不良婴儿的临床和基因突变分析
- 刘怡李东晓李溪远丁圆金颖宋金青杨艳玲李海霞焦莉莉
- 琥珀酰辅酶A连接酶缺陷导致继发性甲基丙二酸尿症四例的临床与实验室研究被引量：13
- 2016年
- 【摘要】目的探讨因琥珀酰辅酶A连接酶缺陷导致的继发性甲基丙二酸尿症患儿的临床与基因特点。方法对2011年2月至2014年4月北京大学第一医院儿科确诊的琥珀酰辅酶A连接酶缺陷导致的甲基丙二酸尿症中国患儿4例的临床经过、生化异常、脑影像特点及基因突变进行研究。结果4例患儿于生后1d至6个月发病，于6个月至2岁8个月就诊，均有智力运动落后，喂养困难，肌张力低下，3例合并难治性癫痫，听力障碍。血清乳酸、丙酮酸均增高。尿甲基丙二酸9．21～9．97mmol／mol肌酐（正常值0．2～3．6mmol／mol肌酐），血液丙酰肉碱5．07～8．15μmol／L（正常值0．5～4．0μmol／L），琥珀酰肉碱1．98～4．49txmol／L（正常值0．15～1．0μmol／L）。外周血白细胞线粒体呼吸链酶复合物存在单一或复合缺陷。头颅MRI显示基底节损害或脑萎缩。3例为SUCLGl基因缺陷，共检出5种突变（c．809A〉C、c．826—2A〉G、c．550G〉A、c．751C〉T和c．961C〉G突变）。1例为SUCLA2c．970C〉T纯合突变，为新突变。经治疗后，4例患儿智力运动缓慢进步。结论琥珀酰辅酶A连接酶缺陷患儿起病早，临床表现缺乏特异性，预后不良。对于轻度甲基丙二酸尿症伴严重神经系统损害及高乳酸血症的患者需注意鉴别琥珀酰辅酶A连接酶缺陷症尿症，基因诊断是关键方法。
- 刘玉鹏李溪远丁圆王峤宋金青张尧李东晓秦亚萍杨艳玲
- 关键词：甲基丙二酸DNA线粒体
- 3例非典型异戊酸尿症患儿临床及基因型研究被引量：7
- 2014年
- 目的：探讨迟发型非典型异戊酸尿症患儿的临床、治疗及IVD基因突变特点。方法3例非典型异戊酸尿症患儿，经尿液有机酸、血液酯酰肉碱谱分析发现异戊酸尿症，并经IVD基因突变检测确诊。患儿给予左卡尼汀、甘氨酸补充治疗及限亮氨酸饮食干预并进行随访。结果3例患儿于1～2岁间发病，有不明原因呕吐、嗜睡，伴汗脚样体臭及代谢性酸中毒。3例患儿智力正常，均伴随显著的白细胞减少＞症，其中1例伴红细胞减少症。3例患儿血液异戊酰肉碱水平显著增高（4.6～8.2μmol/L），尿液异戊酰甘氨酸水平显著增高（36.1～1783.56 mmol/mmol肌酐）。3例患儿IVD基因共检出6种突变，其中已知突变4种（c.157C＞T，c.214 G＞A，c.1183C＞G，c.1208A＞G），新突变2种（c.1039G＞A，c.1076 A＞G）。经治疗后患儿顺利康复，目前1岁7个月～14岁，智力、运动及体格发育正常。结论迟发性异戊酸尿症临床表现复杂，于婴幼儿期发病，可有反复呕吐、酸中毒，通过血液酰基肉碱谱、尿液有机酸分析及基因分析确诊，左卡尼汀及饮食干预，疗效显著。
- 李溪远华瑛丁圆吴桐菲宋金青刘玉鹏王峤张尧李梦秋秦亚萍杨艳玲
- 关键词：有机酸尿症
- 新生儿期发病的经典型异戊酸血症四例分析被引量：11
- 2015年
- 目的探讨新生儿期发病的经典型异戊酸血症的临床特点、治疗及分子诊断，及1例家系的产前诊断。方法4例患儿中男1例，女3例，于生后1～4d发病，均于2004年1月1日至2015年1月31日在北京大学第一医院儿科就诊和随访。经尿液有机酸、血液酯酰肉碱谱及异戊酰辅酶A脱氢酶（isovaleryl—CoA dehydrogenase，IVD）基因分析诊断异戊酸血症。3例存活的患儿接受了治疗，以左卡尼汀、甘氨酸、低蛋白饮食、祛除亮氨酸的特殊配方奶粉为主。结果4例患儿初诊年龄25d～4岁，主要表现为顽固性呕吐、嗜睡、昏迷、汗脚样体臭、代谢性酸中毒，其中3例伴外周血白细胞减少症或全血细胞减少症，3例血氨增高。4例患儿血液异戊酰肉碱显著增高（3．2～20．7斗mol／L，正常参考值〈0．5μmol／L），尿液异戊酰甘氨酸浓度显著增高（258．30～2535．76mmol／mmol肌酐，正常参考值〈0．4mmol／mmol肌酐）。4例患儿IVD基因共检出7种杂合突变，其中已知突变4种（c．158G〉A、c．1183C〉T、c．1193G〉A、c．1208A〉G），未检索到的新突变3种（c．145C〉T、c．611A〉G、c．676—677insA）。3例经治疗后逐渐好转，目前年龄3～14岁，其中2例发育正常，1例智力运动轻度落后。1例为死亡后诊断。死亡患儿之母于第2次妊娠19周时接受羊膜腔穿刺，羊水有机酸正常，羊水细胞IVD基因分析显示胎儿为c．158G〉A杂合突变携带者，未患异戊酸血症，新生儿生后尿液有机酸、血液酯酰肉碱谱分析结果正常，脐带血白细胞与羊水细胞IVD基因分析结果相同，验证了产前诊断结果。结论异戊酸血症新生儿接受合理的饮食与药物干预可获得良好的疗效。在先证者基因诊断明确的基础上，羊水细胞基因分析及羊水代谢物分析是产前诊断的可靠方法。
- 李溪远华瑛丁圆刘玉鹏宋金青王峤吴桐菲张尧侯新琳李梦秋秦亚萍杨艳玲
- 关键词：有机酸尿症
- 精氨酰琥珀酸尿症导致新生儿死亡1例报告被引量：7
- 2014年
- 目的报道1例早发型精氨酰琥珀酸尿症病例。方法女性患儿,于出生第2天发病,入院后经临床及实验室检查、基因检测获得诊断。结果患儿血氨显著增高,肝功能异常,伴代谢性酸中毒,血钾、血钙降低。血液瓜氨酸显著增高(1 098.12μmol/L)、精氨酸降低,尿乳清酸、尿嘧啶、精氨酰琥珀酸显著增高。经精氨酸支持、低蛋白饮食治疗无效,病情进行性加重,于生后23 d死亡。基因分析证实精氨酰琥珀酸裂解酶ASL基因存在c.544C>T(p.R182X)和c.706C>T(p.R236W)复合杂合突变,父母各携带1个杂合突变。结论此例为国内首次报道的早发型精氨酰琥珀酸尿症,死亡后获得确诊。精氨酰琥珀酸尿症是严重的遗传代谢疾病,临床诊断困难,生化特点为血瓜氨酸及尿精氨酰琥珀酸显著增高,ASL基因检测是诊断的关键。
- 丁圆马艳艳吴桐菲李溪远刘玉鹏王峤杨艳玲
- 关键词：新生儿
- 亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致学童精神分裂症被引量：6
- 2014年
- 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)缺陷是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病,是高同型半胱氨酸血症的常见类型之一。该文通过对1例MTHFR缺陷导致的精神障碍的临床经过、生化特点、MTHFR基因突变进行回顾性研究,探讨该病的临床特点与诊疗方法。患儿11岁起出现精神异常,恐惧、幻听、学习困难、入睡困难、脾气暴躁、发呆、傻笑,符合精神分裂症诊断。多种精神科药物治疗无效,休学。13岁时来院就诊,血、尿总同型半胱氨酸明显升高。血浆和脑脊液叶酸均显著降低。血液蛋氨酸水平正常。患儿MTHFR基因存在665C>T纯合突变。经亚叶酸钙、维生素B12、维生素B6、甜菜碱补充治疗1周后,患儿血清及尿液总同型半胱氨酸降至正常,病情逐步改善,3个月后复学。晚发型MTHFR缺陷合并继发性脑叶酸缺乏症的患儿可表现为精神分裂症;血液及尿液总同型半胱氨酸测定、血液氨基酸测定、血清及脑脊液叶酸测定及基因分析对患者的病因诊断非常重要;补充叶酸、维生素B6、维生素B12、甜菜碱治疗有效。
- 王峤刘靖刘玉鹏李溪远马艳艳吴桐菲丁圆宋金青王玉洁杨艳玲
- 关键词：精神分裂症亚甲基四氢叶酸还原酶高同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸儿童
- 通过二代测序技术对125例线粒体病患者进行病因学分析
- 线粒体病是一种严重的多基因遗传病,目前,线粒体内多数蛋白功能尚不明确,一些蛋白是否定位于线粒体亦存在争论,阐述线粒体病发生的基因机制极为困难。线粒体病病因复杂,约有25%的线粒体患者因线粒体基因突变发病,75%为不同的核...
- 李溪远华瑛丁圆刘玉鹏宋金青张尧侯新琳王峤马艳艳杨艳玲
- 文献传递
- CTNS基因突变导致幼儿胱氨酸肾病及角膜结晶被引量：6
- 2016年
- 目的探讨胱氨酸病的诊断。方法回顾性分析1例胱氨酸病患儿的临床、生化和基因检测资料。结果患儿,女,4岁。2岁时出现畏光,眼科检查发现角膜结晶,3岁发现双肾结石,伴体格发育落后、佝偻病。尿液气相色谱分析多种氨基酸增加,尿糖、尿微量蛋白增高,符合范可尼综合征。血液游离肉碱降低,酯酰肉碱谱正常,赖氨酸、缬氨酸、精氨酸等多种氨基酸降低。基因分析示CTNS基因存在纯合突变c.696C>G(p.323 N>K),为已知突变。患儿父母均为CTNS基因c.696C>G杂合突变携带者。结论对于主要表现为肾结石、肾损害,伴眼部、骨骼、甲状腺等多系统损害的患儿应注意鉴别胱氨酸病。
- 马艳艳沈延君周玲刘玉鹏李东晓丁圆宋金青李溪远杨艳玲
- 关键词：溶酶体贮积症肾病
