张国良
- 作品数：13 被引量：18H指数：2
- 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肿瘤相关巨噬细胞的形成及其与肿瘤微环境的关系被引量：2
- 2013年
- 当机体发生恶性肿瘤时，外周血单核细胞浸润至肿瘤间质，逐步分化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）。在大多数恶性肿瘤中，TAM具有M2型巨噬细胞的表型和功能。其形成过程与肿瘤微环境密切相关。肿瘤细胞分泌的细胞因子、肿瘤细胞外基质、肿瘤免疫微环境和缺氧环境均可促进TAM的形成。反之，TAM可释放多种细胞因子，促进肿瘤生长、侵袭、血管和淋巴管新生。因此，研究TAM形成与肿瘤微环境的关系对于肿瘤靶向治疗具有重要意义。
- 张国良高锋
- 关键词：肿瘤相关巨噬细胞肿瘤微环境
- 雌激素受体在骨肉瘤中的作用研究进展被引量：1
- 2022年
- 雌激素受体(ER)属于核受体超家族成员,其发挥生物学功能的方式主要是通过与雌激素结合,诱导下游靶基因转录,并招募一系列辅助调节因子,共同参与调控基因转录。ER不仅在生理条件下发挥促进性器官成熟、副性征发育以及维持性功能等作用,而且在肿瘤的发生、发展中亦发挥着重要的调节作用,如参与调控肿瘤细胞的生长、耐药、上皮-间质转化(EMT)及转移等。ER在骨肉瘤细胞中呈低水平表达,但发挥重要的调节作用,其表达水平或活性可有效改变雌激素/ER依赖的转录因子的表达,影响肿瘤的侵袭、转移、药物敏感性及生长特性等。文章主要就近年来ER在骨肉瘤发生、发展及治疗中的作用进行综述,以期为寻找骨肉瘤治疗的新方案提供思路。
- 孙小丹刘鷖雯何怡青杜艳张国良高锋杨翠霞
- 关键词：雌激素受体骨肉瘤耐药上皮-间质转化
- 选择性ER调节剂对骨肉瘤细胞增殖及CCL2表达的抑制作用研究
- 2022年
- 目的探讨选择性ER调节剂他莫昔芬对骨肉瘤细胞增殖及CC趋化因子配体(CCL)2表达的影响。方法检测骨肉瘤细胞(143B和U-2OS)及成骨细胞(hFOB1.19)中雌激素受体(ER)的表达量。采用细胞增殖实验和平板克隆形成实验观察他莫昔芬对骨肉瘤细胞增殖的影响。采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测骨肉瘤细胞中炎症因子IL-6、IL-8、TGF-β、CCL2和CCL5基因的相对表达量。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测他莫昔芬对骨肉瘤细胞CCL2表达的影响。结果2种骨肉瘤细胞(143B和U-2OS)的ER mRNA相对表达量均显著低于成骨细胞(hFOB1.19);他莫昔芬可显著抑制骨肉瘤细胞的增殖及炎症因子IL-6、IL-8、TGF-β、CCL2和CCL5基因的表达,其中对CCL2表达的抑制作用最为显著。结论他莫昔芬可抑制骨肉瘤细胞的增殖及CCL2的表达,提示其或可作为骨肉瘤的辅助化疗药物。
- 孙小丹许静刘鷖雯何怡青杜艳张国良高锋杨翠霞
- 关键词：雌激素受体他莫昔芬骨肉瘤
- 血清 HER-2、CD44 联合检测在结直肠癌中的临床价值被引量：2
- 2022年
- 目的探讨血清人表皮生长因子受体2(HER-2)和分化抗原簇44(CD44)水平在结直肠癌中的临床价值。方法采用酶联免疫吸附试验检测38例结直肠癌患者(结直肠癌组)术前及术后2~3 d、35例结直肠良性病变患者(良性病变组)和36名健康体检者(正常对照组)的血清HER-2和CD44水平。收集所有对象的一般资料。采用Pearson相关分析评估HER-2与CD44的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标单项检测及联合检测辅助诊断结直肠癌的效能。结果结直肠癌组术前血清HER-2水平高于良性病变组和正常对照组(P<0.05、P<0.0001)。结直肠癌组术前血清CD44水平高于正常对照组(P<0.05),与良性病变组差异无统计学意义(P>0.05)。血清HER-2水平与结直肠癌患者RAS基因突变及周围神经侵犯有关(P<0.05),CD44水平与Ras基因突变及周围神经侵犯无关(P>0.05);血清HER-2及CD44水平与年龄、性别、肿瘤类型、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移及脉管侵犯均无关(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,HER-2、CD44、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA19)-9单项检测及联合检测诊断结直肠癌的曲线下面积(AUC)分别为0.779、0.692、0.620、0.634及0.837。结直肠癌患者术后血清CD44水平显著低于手术前(P<0.0001),而血清HER-2水平术前、术后差异无统计学意义(P>0.05)。结论结直肠癌患者HER-2与CD44显著相关,二者联合检测或可用于结直肠癌的辅助诊断及疗效评估。
- 陈思刘华刘鷖雯何怡青张国良杨翠霞杜艳高锋
- 关键词：人表皮生长因子受体2结直肠癌
- MAPK/ERK信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用被引量：1
- 2022年
- 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用。方法采用人乳腺癌细胞系MCF-7和T47D分别建立他莫昔芬治疗耐药细胞株MCF-7/TAMR和T47D/TAMR。分析MCF-7细胞与MCF-7/TAMR细胞、T47D细胞与T47D/TAMR细胞增殖能力和MAPK/ERK信号通路分子表达情况的差异。分析丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后,对MCF-7/TAMR和T47D/TAMR细胞增殖的抑制作用、细胞周期分布以及转录因子表达的影响。结果与MCF-7细胞和T47D细胞比较,MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著加快(P<0.05),克隆形成能力显著增强(P<0.0001),MAPK/ERK信号通路分子[ERK、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(pERK)和c-MYC]表达量显著增高。采用MEK抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后,MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著减慢(P<0.0001),细胞周期发生停滞,MAPK/ERK信号通路的转录因子类固醇受体共激活因子(SRC-1)、E26转录因子-2(ETS-2)和c-JUN基因的相对表达量明显降低(P<0.01)。结论抑制MAPK/ERK通路可逆转乳腺癌细胞的内分泌治疗耐药,或可为制定内分泌治疗耐药乳腺癌患者的治疗方案提供新的思路。
- 叶敬文沈云岳刘鷖雯何怡青杜艳张国良高锋杨翠霞
- 关键词：转录因子乳腺癌
- 乳腺癌内分泌治疗耐药的信号通路研究进展被引量：1
- 2022年
- 乳腺癌是目前全球范围内发生率最高的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌重要的辅助治疗手段,治疗药物根据针对ER的作用,分为拮抗剂、竞争剂和降解剂。虽然内分泌治疗的疗效显著,可显著提高患者预后生存,但获得性内分泌耐药依然是目前攻克乳腺癌的一大难题。本文就不同信号通路及其抑制剂在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用进行归纳探讨,对靶向信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究前景进行展望。
- 叶敬文刘鷖雯何怡青杜艳张国良高锋杨翠霞
- 关键词：信号通路乳腺癌
- 乳腺癌相关透明质酸变化对淋巴内皮细胞紧密连接分子ZO-1分布及细胞增殖的影响
- 2015年
- 该研究旨在探讨乳腺癌来源的透明质酸(hyaluronic acid,HA)分子大小变化对淋巴内皮细胞紧密连接分子ZO-1(zonula occludens-1)分布情况以及细胞增殖的影响。采用免疫组化实验检测8对良性乳腺疾病和乳腺癌患者组织HA的表达水平,利用酶联免疫吸附实验检测20对正常人与乳腺癌患者血清中透明质酸分解酶(hyaluronidase,Hyase)含量;通过免疫荧光法、荧光素钠渗透实验、MTT增殖实验和Western blot分别观察HA和寡分子透明质酸(oligosaccharides of Hyaluronic acid,o HA)作用淋巴内皮细胞后ZO-1分布、单层细胞渗透性、细胞增殖以及下游ROCK1/Rho A信号通路变化。结果表明,与良性乳腺疾病对照组比较,乳腺癌患者HA表达量明显增加(P<0.01);与正常人相比,乳腺癌患者血清Hyase水平显著升高(P<0.01),提示乳腺癌发生时,HA升高伴随其降解酶增多,HA代谢活性增加。HA增强细胞间ZO-1的连接,对ROCK1/Rho A蛋白表达水平无明显影响;相反,o HA促使淋巴内皮细胞ZO-1由胞膜向胞浆分布,导致细胞连接呈褶皱状,形成细胞间隙,淋巴管渗透性增加,上调ROCK1/Rho A蛋白表达水平,促进淋巴内皮细胞增殖(P<0.01)。研究提示,o HA可能在乳腺癌淋巴管形态及增殖中发挥重要作用。
- 余梦思刘鷖雯何怡青杨翠霞杜艳吴曼张国良高锋
- 关键词：乳腺癌ZO-1增殖
- 血清HYAL1、HA在结直肠癌辅助诊断和疗效监测中的价值
- 2023年
- 目的探讨结直肠癌患者血清透明质酸降解酶1(HYAL1)和透明质酸(HA)水平变化及其临床价值。方法选取结直肠癌患者75例(结直肠癌组)、结直肠良性疾病患者46例(良性疾病组)和体检健康者51名(正常对照组)。收集所有研究对象的临床资料,并检测血清HYAL1和HA水平。另检测41例结直肠癌患者术后血清HYAL1和HA水平。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清HYAL1、HA、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)单项和联合检测诊断结直肠癌的效能。结果正常对照组、良性疾病组和结直肠癌组血清HYAL1水平依次升高(P<0.0001)。结直肠癌组血清HA水平显著高于正常对照组(P<0.0001),良性疾病组与正常对照组之间、良性疾病组与结直肠癌组之间血清HA水平差异均无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析结果显示,正常对照组、良性疾病组和结直肠癌组HYAL1与HA均无相关性(r值分别为0.147、0.072、-0.029,P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,HYAL1、HA、CEA和CA19-9诊断结直肠癌的曲线下面积(AUC)分别为0.899、0.723、0.717和0.669,HYAL1分别与CEA、CA19-9两两联合和3项联合检测诊断结直肠癌的AUC分别为0.917、0.905和0.916。HYAL1、CEA和CA19-9单项和3项联合检测诊断早期(TNM分期Ⅰ~Ⅱ期)结直肠癌的AUC为0.860、0.686、0.685和0.885。血清HYAL1水平与结直肠癌患者TNM分期、淋巴转移、脉管侵犯和神经侵犯有关(P<0.001)。结直肠癌患者术后血清HYAL1、HA和CEA水平显著低于术前(P<0.01),其中HYAL1的降低幅度最为明显。血清CA19-9水平术前、术后差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清HYAL1或可作为早期结直肠癌辅助诊断和疗效监测的血清学指标。
- 张国良刘鷖雯何怡青许静杨翠霞高锋刘华
- 关键词：透明质酸结直肠癌疗效监测
- 甲状腺结节细针穿刺洗脱液透明质酸水平在鉴别诊断甲状腺乳头状癌中的价值
- 2023年
- 目的探讨超声引导下甲状腺结节细针穿刺(FNA)洗脱液透明质酸(HA)水平在甲状腺乳头状癌辅助诊断中的价值。方法选取2021年9月—2022年3月上海交通大学医学院附属第六人民医院60例行超声引导下甲状腺结节FNA的患者,收集FNA洗脱液。依据甲状腺结节FNA病理诊断结果分为良性结节组(24例)和甲状腺癌组(36例)。检测FNA洗脱液HA水平和FNA洗脱液微量细胞中透明质酸合成酶(HAS)mRNA的表达量。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估FNA洗脱液HA诊断甲状腺乳头状癌的效能。结果甲状腺癌组FNA洗脱液HA水平显著高于良性结节组(P<0.001)。甲状腺癌组HAS2 mRNA相对表达量显著高于良性结节组(P<0.05),HAS1 mRNA和HAS3 mRNA相对表达量2个组之间差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,FNA洗脱液HA诊断甲状腺乳头状癌的曲线下面积为0.7932,最佳临界值为30.30 ng/mL,敏感性为79.41%,特异性为75.00%。结论甲状腺结节FNA洗脱液HA水平在鉴别诊断良性、恶性甲状腺结节中有一定的价值,或可成为甲状腺乳头状癌辅助诊断标志物。
- 刘沁青许静刘华刘鷖雯何怡青杜艳张国良高锋杨翠霞
- 关键词：透明质酸透明质酸合成酶甲状腺乳头状癌
- 血浆HA与外周血M2型单核细胞/M1型单核细胞比值联合检测在乳腺癌中的临床应用价值被引量：4
- 2019年
- 目的探讨血浆透明质酸(HA)与外周血M2型单核细胞/M1型单核细胞比值(简称M2/M1比值)联合检测在乳腺癌中的临床应用价值。方法选取98例乳腺癌患者(乳腺癌组)、37例乳腺良性疾病患者(乳腺良性疾病组)和41名体检健康者(正常对照组)。采用化学发光法检测血浆HA和糖类抗原(CA)15-3水平;采用流式细胞术检测外周血M1型(CD14+CD163-CD86+)和M2型(CD14+CD163+CD204+)单核细胞的表达,并计算M2/M1比值。各项指标之间的相关性分析采用Spearman相关分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项指标的诊断效能。结果乳腺癌组血浆HA、CA15-3水平及M2型单核细胞比例、M2/M1比值均明显高于乳腺良性疾病组及正常对照组(P<0.05),而乳腺良性疾病组与正常对照组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。HA与M2/M1比值、M2型单核细胞比例、M1型单核细胞比例均相关(rs值分别为0.401、0.393、-0.189,P<0.05)。M2/M1比值诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)、敏感性和特异性均高于其他指标,且HA与M2/M1比值联合检测可提高对乳腺癌的诊断效能。血浆HA与乳腺癌组织学分化情况有关(P<0.05),M2/M1比值与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移、组织学分化情况及雌激素受体(ER)均有关(P<0.05),CA15-3与乳腺癌临床病理特征均无关(P>0.05)。结论 HA与M2/M1比值联合检测对辅助诊断乳腺癌具有一定的临床价值。
- 张波克黄宜刘鷖雯何怡青杨翠霞杜艳张国良高锋
- 关键词：肿瘤相关巨噬细胞糖类抗原15-3乳腺癌
