张申
- 作品数：10 被引量：12H指数：2
- 供职机构：中南大学湘雅医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 遗传性痉挛性截瘫患者MJD1基因的突变分析被引量：1
- 2007年
- 目的探讨中国汉族人群中遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,HSP或SPG)患者的MJD1基因突变特点,进一步探索HSP和遗传性脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar Ataxia,SCA)的遗传和临床异质性。方法应用聚合酶链反应、8%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和DNA T载体连接测序等方法对78例临床诊断为HSP的患者进行MJD1基因突变分析。结果在18个HSP家系中检出SCA3/MJD1家系2个,占11.1%,该2例家系均为常染色体显性遗传,2例家系先证者在临床上符合HSP的诊断标准,突变的MJD1等位基因CAG三核苷酸异常重复次数分别为65和69次,散发的HSP病例未发现MJD1等位基因的异常。结论HSP和SCA都具有明显的临床和遗传异质性,其表型在临床上有相互交叉现象,部分SCA3/MJD1患者临床上可为典型的痉挛性截瘫特征而无任何明显的共济失调表现。对临床表现为HSP的患者,尤其是有明显阳性家族史的患者进行MJD1基因诊断可以弥补HSP临床诊断的不足。
- 严新翔王俊岭唐北沙江泓张申周亚芳廖书胜崔香香郭纪锋
- 关键词：遗传性痉挛性截瘫突变分析
- 遗传性脊髓小脑性共济失调致病基因病理核苷酸重复序列检测方法的研究被引量：2
- 2010年
- 目的建立遗传性脊髓小脑性共济失调（SCA）亚型中核苷酸重复序列稳定、准确、直观的检测技术方法和平台。方法运用荧光聚合酶链反应、8％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、毛细管凝胶电泳、重组DNA结合直接测序等技术对50例诊断为SCA3／MJD患者的CAG三核苷酸病理重复次数进行检测．并对运用毛细管凝胶电泳和重组DNA两种方法得到的不同的CAG病理重复次数进行对比分析。结果50例8％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测为SCA3／MJD的患者，毛细管凝胶电泳检测方法得到的CAG三核苷酸病理重复次数范围为63～74次，平均（69．56±2．12）次；重组DNA结合直接测序得到的CAG三核苷酸病理重复次数范围为67—80次，平均（73．72±3．29）次。毛细管凝胶电泳计算所得到的CAG三核苷酸病理重复次数有减少的趋势，和应用重组DNA技术得到的结果相比差异有统计学意义（r=-9．610，P=0．000）。结论变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、毛细管凝胶电泳可以对核苷酸重复序列进行初步筛选，最终重复核苷酸序列的确定仍需要直接测序；重组DNA结合直接测序技术是检测SCA各亚型核苷酸重复次数和分析核苷酸多态性的一种稳定、准确和直观的技术方法。
- 王俊岭张申徐倩雷立芳沈璐江泓周亚芳易继平严新翔潘乾夏昆唐北沙
- 关键词：重组DNA技术核苷酸脊髓小脑性共济失调
- 湖南汉族人群PPP2R2B基因三核苷酸重复突变被引量：3
- 2008年
- 遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）是一组包括多种共济失调亚型的具有高度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病，大多数SCA亚型的发病与致病基因编码区的CAG三核苷酸异常重复突变有关，而SCA12是一种惟一由致病基因PPP2R2B非编码区CAG三核苷酸重复导致的SCA亚型。
- 王俊岭江泓张申周亚芳沈璐严新翔廖书胜宋兴旺唐北沙
- 关键词：三核苷酸重复遗传性脊髓小脑型共济失调汉族人群B基因神经系统退行性疾病
- 利用重组DNA技术检测MJD1基因CAG三核苷酸重复及SCA3/MJD产前诊断研究
- 背景: 遗传性脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxias，SCAs)是一组具有高度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病。患者多于中青年发病，临床上以小脑性共济失调为主要特征，还可伴有眼球运动障碍、...
- 张申
- 关键词：重组DNA技术CAG三核苷酸产前诊断基因诊断
- 文献传递
- 遗传性脊髓小脑性共济失调致病基因核苷酸重复序列检测方法的研究
- 目的建立SCA亚型中核苷酸重复序列稳定、准确、直观的检测技术方法和平台。方法运用荧光聚合酶链反应、8%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,毛细管凝胶电泳,重组DNA结合直接测序等技术对50例诊断为SCA3/MJD患者的CAG三核苷酸...
- 王俊岭张申徐倩雷立芳沈璐江泓周亚芳易继平严新翔潘乾夏昆唐北沙
- 关键词：重组DNA技术脊髓小脑性共济失调
- 常染色体隐性遗传共济失调的临床及分子遗传学特征
- 2009年
- 张申王俊岭唐北沙
- 关键词：常染色体隐性遗传小脑性共济失调分子遗传学技术遗传学特征多系统病变丘脑下部
- 遗传性脊髓小脑型共济失调7型临床特征及基因突变分析被引量：4
- 2008年
- 目的分析中国汉族人群ATXN7基因突变,探讨遗传性脊髓小脑型共济失调7型(SCA7)患者临床特征。方法运用聚合酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和毛细管电泳方法对521例临床诊断为SCA的患者(337例常染色体显性遗传先证者,184例散发患者)及258名健康对照人群进行ATXN7基因CAG三核苷酸重复突变分析,并对有ATXN7基因异常的7个家系进行临床总结。结果337例常染色体显性遗传先证者中发现7个ATXN7基因CAG三核苷酸异常重复扩增突变(2.08%),其异常重复次数范围为38～71次;184例散发患者未发现CAG三核苷酸异常重复扩增突变。258名健康对照者中共发现13种等位基因,CAG重复次数范围为5～17次,平均10.23次,以10次CAG三核苷酸重复最常见。7个SCA7家系临床主要表现为共济失调、视力下降、眼底病变,同时可合并其他多种少见临床症状,在父系遗传时存在明显的遗传早现现象。结论SCA7多呈常染色体显性遗传,散发病例罕见,临床表现复杂,进行ATXN7基因突变分析有助于临床诊断。
- 王俊岭宋兴旺张申廖书胜徐倩彭兰李晓辉江泓沈璐严新翔潘乾夏昆唐北沙
- 关键词：三核苷酸重复突变检测
- 临床诊断为遗传性痉挛性截瘫患者的MJD1基因突变分析
- 背景遗传性痉挛性截瘫(Hereditary spastic Paraplegia,HSP or SPG)与遗传性脊髓小脑型共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)均为具有高度临床和遗传异质性的神经...
- 沈璐王银光杜娟王俊岭张申李晓辉徐倩唐北沙
- 文献传递
- 应用重组DNA技术检测MJD1基因CAG三核苷酸重复
- 2009年
- 目的建立稳定、准确、直观检测MJD1基因CAG三核苷酸重复的技术方法。方法应用重组DNA技术对中国大陆35例脊髓小脑性共济失调3型／马查多-约瑟夫病（spinocerebellar ataxia3／Machado-Joseph disease，SCA3／MJD）患者的MJD1基因CAG三核苷酸重复片段进行检测，并对测序结果进行CAG三核苷酸的多态性分析。结果35例SCA3／MJD患者MJD1基困CAG三核苷酸重复次数范围为65～81次，平均重复次数为（72．96±4．24）次。测序结果分析发现，所有的SCA3／MJD患者和大部分正常人MJD1基闪CAG三核苷酸重复序列包含两个CAA和一个AAG变异，在CAG三核苷酸重复序列末尾靠近3’端方向存在GGG／CGG的多态变化，GGG一般存在于CAG重复次数较少的正常人群，而CGG多存在于SCA3／MJD患者。结论重组DNA技术可以稳定准确、直观的检测MJD1基因的CAG三核苷酸重复次数，是诊断SCA3／MJD和分析CAG三核苷酸多态性主要的技术方法。
- 张申王俊岭徐倩李晓辉雷立芳江泓沈璐严新翔潘乾夏昆唐北沙
- 关键词：脊髓小脑性共济失调突变检测重组DNA技术
- 中国汉族人群ATXN8OS基因CTA／CTG三核苷酸重复研究被引量：2
- 2008年
- 目的研究中国正常人群脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCA）8型（SCA8）致病基因ATXN8OS（CTA／CTG）n正常变异范围，以及ATXN8OS基因（CTA／CTG）n扩展突变在中国大陆SCA患者中的分布。方法应用荧光PCR、8％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和毛细管凝胶电泳等方法对132例已经排除SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA12、SCA17和齿状核红核苍白球路易体萎缩（dentatorubral—pallidoluysian atrophy，DRPLA）的SCA患者及261名正常汉族对照人群进行AIXN8OS基因三核苷酸重复次数分析。结果未发现ATXN8OS基因（CTA／C3G）n核苷酸扩展突变；132例SCA患者中ATXN8OS基因（CTA／CTG）n变异范围为17～47次，平均重复次数（24．20＋4．57）次，18次重复最常见，纯合子35例，纯合率为26．5％；261名正常对照人群ATXN8OS基因（CTA／CTG）n正常变异范围为12．43次，均重复次数（24．04＋4．53）次，18次重复最常见，纯合子70人，纯合率为26．8％。结论SCA8在中国大陆为罕见的SCA亚型，中国大陆SCA8发病率低可能和正常人群较大（CTA／CTG）n重复次数的等位基因少见有关。
- 王俊岭张申徐倩李晓辉宋兴旺江泓沈璐严新翔潘乾夏昆唐北沙
- 关键词：脊髓小脑性共济失调突变检测毛细管电泳
