施邵华
- 作品数：15 被引量：45H指数：4
- 供职机构：浙江大学医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划浙江省科技厅资助项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 雷帕霉素对环孢素A诱导的慢性肾毒性的影响
- 2002年
- 目的 了解雷帕霉素 (RPM)对环孢素A(CsA)诱导的慢性肾毒性的影响。方法 对进低盐饮食的大鼠给予RPM与CsA溶剂、RPM (0 .5mg·kg-1·d-1与 1mg·kg-1·d-1)、CsA (4mg·kg-1·d-1与 8mg·kg-1·d-1)以及两者联用 ,均用药 2 8d。结果 接受RPM 1mg·kg-1·d-1的大鼠血糖明显升高 ,加重CsA(4mg·kg-1·d-1)诱导的慢性肾毒性作用 ;而亚治疗剂量的RPM (0 .5mg·kg-1·d-1)与CsA(4mg·kg-1·d-1)联用只引起轻度的血糖上升及肾小管细胞受损与间质纤维化 ,与前者相比 ,P <0 .0 5。治疗剂量的RPM(1mg·kg-1·d-1)与CsA(8mg·kg-1·d-1)联用则导致更为显著的肾功能受损、结构改变与高糖血症。
- 施邵华郑树森朱有法董潇潇
- 关键词：免疫抑制剂药物毒性肾疾病
- 环孢素A慢性肾毒性时肾转化生长因子-β1表达和细胞凋亡间的相关性及茶多酚的影响被引量：1
- 2005年
- 目的:探讨环孢素A(CsA)慢性肾毒性作用时肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达和细胞凋亡间的相关性及茶多酚(TP)对其的影响。方法:采用CsA慢性肾毒性大鼠模型,分别用CsA溶剂vehicle(oliveoil)、TP、CsA与CsA+TP处理4周,观察肾功能与组织的改变,免疫组织化学和Westernblot检测肾组织TGF-β1表达,TUNEL法检测肾细胞凋亡,检测凋亡相关酶caspase-3活性。结果:与CsA组相比,CsA与茶多酚联用组明显增加肾肌酐清除率(0.12±0.03vs0.22±0.02,P<0.05)和减轻肾小管细胞损伤(2.29±0.43vs1.42±0.26,P<0.05)与间质纤维化程度(2.82±0.20vs1.43±0.19,P<0.05),并明显减少肾小管及间质凋亡细胞数(19.3±4.6vs7.5±2.1,P<0.05)与肾组织TGF-β1表达(P<0.05),肾细胞凋亡数和肾小管间质纤维化程度(r=0.89,P<0.05)与TGF-β1表达(r=0.85,P<0.05)间存在相关性。结论:肾小管间质纤维化与TGF-β1表达和肾细胞凋亡间存在显著的相关性,茶多酚抑制CsA慢性肾毒性时肾组织TGF-β1表达和细胞凋亡,改善CsA诱导的肾功能与组织结构损伤。
- 毛斐斐王珏余小锋朱有法谢海洋施邵华
- 关键词：环孢菌素茶多酚转化生长因子Β细胞凋亡
- Mirizzi综合征21例被引量：2
- 2002年
- 陈臻施邵华郑树森
- 关键词：MIRIZZI综合征胆结石胆汁淤积MD病例分析
- 肝移植后环孢素对核因子κB活性和γ干扰素基因转录表达的影响被引量：4
- 2004年
- 目的 研究肝移植后环孢素对核因子κB (NF κB)的活性与γ干扰素 (IFN γ)基因转录表达的影响。方法 采用大鼠原位肝移植模型 ,用凝胶电泳迁移率和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法 ,分别测定移植后环孢素处理前后脾细胞NF κB的活性及移植肝中IFN γmRNA的表达。结果 大鼠原位肝移植后 ,在Wistar Wistar同基因移植组中 ,仅在 5d和 7d时间段检测到较低的NF κB活性 ,各时间段肝组织中仅有较弱的IFN γmRNA表达 ;SD Wistar急性排斥组中 ,各时间段均检测到明显的NF κB活性 ,肝组织的IFN γmRNA也处于高表达状态 ;SD Wistar急性排斥加用环孢素治疗后 ,显著的抑制了NF κB的活性 (P =0 0 0 1) ,肝组织IFN γmRNA的表达也同样受到显著抑制 (P <0 0 0 1) ,两者具有良好的相关性 (r =0 815 ,P <0 0 1)。结论 原位肝移植后IFN γmRNA表达的变化 ,至少部分是由于NF κB活性改变所致 ,环孢素可以降低NF κB活性 ,进而抑制IFN γmRNA表达 ;阻断NF
- 贾长库郑树森施邵华章爱斌谢海洋
- 关键词：环孢素原位肝移植Γ干扰素基因转录
- 胸腺接种肝特异性抗原减轻移植肝细胞凋亡的发生被引量：1
- 2005年
- 目的:研究肝特异性抗原(LSA)胸腺接种对移植肝细胞凋亡的影响。方法:实验为同种肝移植:Ⅰ组为Wistar→Wistar同基因对照组;Ⅱ组为SD→Wistar急性排斥组;Ⅲ组为SD→Wistar术前1周供体肝特异性蛋白受体胸腺内注射处理组。观察手术后一般状态、生存时间、肝细胞凋亡及肝组织T细胞活化连接蛋白(LAT)的表达情况,确定移植后的受体的生存情况及机体的免疫状态。结果:Ⅰ组大鼠术后一般状态好,均长期存活;Ⅱ组大鼠体重进行性减轻,术后9-13d内全部死亡;Ⅲ组大鼠术后一般状态同Ⅰ组,明显好于Ⅱ组,存活率明显高于Ⅱ组;实验组各时段凋亡肝细胞数均与同时段对照组无显著差异,明显低于SD-Wistar急性排斥组;实验组与对照组移植肝中均未见LAT的表达。结论:移植前胸腺接种供体LSA对移植肝细胞具有明显的保护作用。
- 贾长库俞军施邵华郑树森
- 关键词：肝移植免疫耐受肝细胞凋亡胸腺
- 茶多酚减轻环孢素A急性肾毒性的作用及其机理研究被引量：10
- 2001年
- 目的 探讨茶多酚 (TP)减轻环孢素A(CsA)急性肾毒性的作用及其机制。方法 按照分组 ,分别给予大鼠橄榄油、TP、CsA及TP +CsA ,给药 14d后 ,取血测尿素氮及血、尿肌酐 ,计算肌酐清除率 ,以病理评分法记录肾脏损害程度 ,硫代巴比妥酸法 (TBA法 )测定大鼠肾组织的脂质过氧化水平 ,黄嘌呤氧化法测定肾组织超氧化物歧化酶 (SOD)的活力 ,二硫代二硝基苯甲酸 (DTNB)比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活力。结果 使用CsA后 14d ,大鼠的肾脏可见明显损害 ,肌酐清除率明显下降 ,组织丙二醛 (MDA)水平升高 ,SOD与GSH Px活性下降 ;TP具有减轻CsA肾毒性的作用。结论 茶多酚能有效地减轻CsA所致的大鼠肾脏毒性 ,可能与其清除氧自由基、保护肾组织中SOD及GSH Px活性有关。
- 施邵华郑树森谢海洋何娇波董潇潇
- 关键词：环孢菌素A药物毒性茶多酚肾毒性
- 以他克莫司为基础的不同免疫抑制方案在肝移植后应用的比较研究被引量：9
- 2006年
- 目的观察以他克莫司(FK506)为基础的免疫抑制方案在肝移植后合理的联用方法及合适的血药浓度。方法本实验为单中心、随机、开放、前瞻性研究。从2001年2月至2004年7月首次肝移植患者94例,初始给予以他克莫司为基础的免疫抑制方案治疗(二联:联用糖皮质激素;三联:联用麦考吗替酚酯(MMF)+糖皮质激素;四联:联用MMF+糖皮质激素,用2个剂量赛尼哌诱导治疗),比较术后6个月各组之间的有效性与安全性。结果术后6个月内急性排斥反应率:二联25·9%,三联11·1%,四联7·5%;二联组与四联组比差异有显著性(P=0·038)。术后6个月人/肝存活率相同,分别为:二联88·9%,三联92·6%,四联92·5%,P=0·67。高血压发病率分别为:二联37·0%,三联18·52%,四联17·50%,P=0·834。高血糖发病率分别为:二联40·7%,三联33·3%,四联35·0%,P=0·573。手震颤发病率分别为:二联59·3%,三联51·9%,四联47·5%,P=0·639。乙肝再感染率分别为:二联12·0%,三联19·2%,四联7·9%,P=0·339;CMV感染率分别为:二联55·6%,三联59·3%,四联67·5%,P=0·586;细菌感染率分别为:二联48·2%,三联44·4%,四联55%,P=0·680。在术后3个月谷氨酸转氨酶(ALT)水平分别为:二联:64·0±50·9,三联:29·3±23·0,四联:30·00±37·4,P=0·030;四联比二联显著低,P=0·011。血胆固醇(Tch)水平分别为:二联:5·24±1·17,三联:4·70±1·06,四联:4·36±1·09,P=0·005;四联组比二联组显著低,P=0·002。结论以他克莫司为基础的免疫抑制方案应选择低剂量联合应用对移植肝有较好的保护作用,减低对机体的毒副作用。
- 卢安卫郑树森吴健梁廷波王伟林沈岩张珉施邵华吴应盛
- 关键词：他克莫司肝移植免疫抑制剂急性排斥反应
- 以FK506为基础的二联、三联、四联免疫抑制方案在肝移植后应用的比较研究
- 目的:为了寻找以FK506为基础的免疫抑制方案在肝移植后合理的联用方法及合适的血药浓度。方法:该实验为单中心、随机、开放、前瞻性研究。从2001年2月到2004年7月首次肝移植患者94例,初始给予以FK506为基础的免疫...
- 卢安卫郑树森吴健梁廷波王伟林沈岩张珉施邵华吴应盛
- 文献传递
- 肝特异性抗原的同种异体免疫原性被引量：6
- 2002年
- 目的 研究肝特异性抗原的同种异体免疫原性及其意义。方法 用近交系F3 44大鼠的肝特异性抗原作为免疫原 ,通过小剂量长期足垫免疫、门静脉及胸腺大剂量免疫等不同的方法免疫近交系Lew大鼠 ,以环磷酰胺 15 0mg/kg腹腔注射作为诱导淋巴细胞凋亡的阳性对照 ,用混合淋巴细胞 (MLC)培养、混合淋巴细胞肝细胞 (MLHC)培养、Western印迹、DNA凝胶电泳分析及TUNEL等检测手段 ,对外周及中枢淋巴器官的功能进行分析 ,以确定免疫后机体的免疫状态。结果 在取材时间点 ,各实验组均出现不同程度的特异性低免疫应答 :MLC变化不明显 ,但MLHC却均较对照组明显降低 ,而各实验组Caspase 3的表达均明显增高 ,脾细胞的DNA凝胶电泳表现出抗原特异性的淋巴细胞凋亡 ,胸腺TUNEL结果 ,各实验组均出现不同程度的凋亡细胞。结论 肝特异性抗原具有同种异体免疫原性 ,可能是一种重要的移植抗原 ,为诱导同种移植免疫耐受开拓新的途径 ;对移植肝或细胞免疫原性的调变 ,不但要针对同种异体主要组织相容复合物 (MHC)抗原 。
- 贾长库郑树森万云乐赵志成尉建锋施邵华谢海洋蒋国平宋朋红
- 关键词：淋巴细胞肝移植
- 氨基胍与环孢素A联用对大鼠心脏移植后急性排斥反应的影响被引量：4
- 2001年
- 目的 探讨氨基胍与环孢素A联用对同种大鼠心脏移植后急性排斥反应的影响。方法 受体SD大鼠心脏移植后分为 4组 :( 1)对照组 :术后不作任何处理 ;( 2 )低剂量环孢素A(CsA)组 :术后 0～ 7d肌肉注射CsA 2mg·kg-1·d-1;( 3)氨基胍 (AG)组 :术后 0～ 7d皮下注射AG 6 0 0mg·kg-1·d-1;( 4)低剂量CsA加AG组 :术后 0～ 7d肌肉注射CsA 2mg·kg-1·d-1及皮下注射AG 6 0 0mg·kg-1·d-1。术后 4d测定急性排斥反应时移植心的诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)表达及血清一氧化氮 (NO)含量 ,并观察移植心存活时间。结果 与低剂量环孢素A组相比较 ,低剂量环孢素A与氨基胍联用组不仅显著地抑制移植心iNOS表达与NO产生 (P <0 .0 5 ) ,而且显著地减轻急性排斥反应 (P<0 .0 1) ,延长了移植心存活时间 (P <0 .0 5 )。结论 低剂量环孢素A与氨基胍联用 ,协同抑制急性排斥反应时移植心iNOS活性及NO产生 ;
- 施邵华陈规划
- 关键词：心脏移植移植物排斥氨基胍环孢素A
