桂博 作品数:41 被引量:43 H指数:5 供职机构: 上海市计划生育科学研究所 更多>> 发文基金: “重大新药创制”科技重大专项 上海市人才发展基金 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 自动化与计算机技术 更多>>
前列腺疾病生物学模型的建立和应用 前列腺疾病是困扰男性的一类常见病和多发病,主要包括前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌。寻求安全有效的药物治疗方法是目前该病治疗的主要发展趋势,在浩如烟海的化合物中寻找出有确切疗效的治疗前列腺疾病的药物必须依赖良好的前列腺疾病... 孙祖越 苏欣 孟祥 许丽 陈颖 姜娟 王华 周莉 吴建辉 刘向云 闫晗 桂博 王蓉 王永 骆永伟关键词:前列腺增生 前列腺癌 前列腺炎 注射用灯盏花素对大鼠和犬的毒性病理学比较 被引量:2 2013年 目的探讨注射用灯盏花素对SD大鼠和比格犬的毒性病理学差异。方法 SD大鼠120只,雌雄各半,大鼠分别尾iv给予注射用灯盏花素30,60和120 mg·kg-1;比格犬24只,雌雄各半,分别iv给予注射用灯盏花素25,50和100 mg·kg-1,均每天1次、共3个月,恢复期观察1个月,麻醉采血后,取大鼠或犬大脑、小脑、骨髓、甲状腺、唾液腺、肾上腺、胰腺、气管、心、肺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脾和淋巴结,放入10%甲醛溶液中固定。病理制片,采用HE染色法,光学显微镜下进行观察、比较大鼠和比格犬的毒性病理学差异。结果大鼠各系统相关脏器均无明显异常改变,而比格犬给药期分别在肝、胃、肺、肾、脾和淋巴结出现不同程度的损伤,灯盏花素100 mg·kg-1组1只犬胃黏膜细胞轻度水肿,肝可见多处小肉芽肿性炎症,汇管区轻度纤维化,灯盏花素50 mg·kg-1组肝组织可见多处小肉芽肿性炎症;灯盏花素100 mg·kg-1组可见近端肾小管异常改变;肺部异常改变;以及肠系膜淋巴结皮、髓质分界不清、血管扩张、淤血;灯盏花素100 mg·kg-1组犬给药局部淋巴结内可见少量棕黄色颗粒沉淀;1个月恢复后镜检消失。结论注射用灯盏花素对脏器毒性反应存在种属差异,比格犬的毒性病理反应更明显。 刘向云 王永 李雷 许丽 苏欣 桂博 周莉 孙祖越关键词:灯盏花素 毒性作用 病理学 种特异性 WGT总苷Beagle犬灌胃安全药理学研究 周莉 杨荣富 骆永伟 崇立明 桂博 孙祖越睾丸酮对大鼠前列腺上皮细胞有丝分裂方向的影响 2014年 目的探讨丙酸睾丸酮(T)对大鼠前列腺上皮细胞染色体有丝分裂方向的影响及其差异基因表达。方法 SPF级SD雄性大鼠(110~130 g)20只,随机分为2组。深麻醉下对所有大鼠进行去势手术,恢复一周后,给药组大鼠皮下注射T,每只0.5 mg,每日1次,连续30d;对照组大鼠皮下注射橄榄油0.1 mL。取前列腺。通过免疫组化、HE染色观察结果。并做基因芯片检查差异基因表达谱。结果给药组大鼠前列腺发生形态学增生。前列腺腺腔扩张,腺上皮高度明显增高,前列腺增生。且前列腺上皮细胞染色体有丝分裂的方向与基底膜平行,而对照组前列腺上皮细胞有丝分裂的方向与基底膜垂直。AR免疫组化染色后发现给药组的前列腺上皮中,均可见到AR标记的阳性细胞,而对照组均为阴性。基因芯片和RT-PCR结果:促进细胞增殖的基因如雄激素受体相关蛋白(RAN)、TGM4和Wnt通道的WNT2等基因均上调,而抑制细胞增殖的基因如负调控Wnt通道的DKK3和促进细胞凋亡的Fas等基因下调。结论 T注射后改变了前列腺上皮细胞有丝分裂的方向,Wnt和AR信号转导通路参与了细胞增殖和有丝分裂方向改变。 刘向云 桂博 潘琦 许丽 孙祖越关键词:丙酸睾丸酮 前列腺 差异基因表达 低剂量内分泌干扰物双酚A对大鼠腹侧叶前列腺毒性作用机制 目的探讨灌胃给予低剂量双酚A(BPA)对雄性大鼠腹侧叶前列腺上皮增生作用机制。方法 50只成年雄性SD大鼠按体重随机分成5组,每组10只动物,依次灌胃给予溶媒,10.0,30.0和90.0μg·kg~(-1)BPA,皮下... 吴建辉 苏欣 闫晗 许丽 潘琦 徐斯翀 桂博 孙祖越关键词:双酚A 前列腺上皮 增生机制 丙酸睾丸酮改变大鼠前列腺上皮细胞有丝分裂方向 目的探讨丙酸睾丸酮(T)对大鼠前列腺上皮细胞染色体有丝分裂方向的影响及其差异基因表达。方法 SPF级SD雄性大鼠(110-130g)20只,随机分为2组。深麻醉下对所有大鼠进行去势手术,恢复一周后,给药组大鼠皮下注射T,... 刘向云 桂博 潘琦 许丽 孙祖越关键词:丙酸睾丸酮 前列腺 差异基因表达 文献传递 双酚A对去势雌性ICR小鼠子宫影响 目的:观察消化道途径接触环境内分泌干扰物双酚A的雌激素活性。方法:雌性ICR小鼠切除双侧卵巢,恢复性饲养1周,剔除出现动情反应的个体后,50只动物随机分成5组,依次为阴性对照、雌二醇组和BPA低、中、高三个剂 吴建辉 杨荣富 徐滢雯 桂博 王玖玖 刘向云 孙祖越关键词:子宫 小鼠 文献传递 低剂量内分泌干扰物双酚A对大鼠腹侧叶前列腺毒性作用机制 目的 探讨灌胃给予低剂量双酚A(BPA)对雄性大鼠腹侧叶前列腺上皮增生作用机制.方法 50只成年雄性SD大鼠按体重随机分成5组,每组10只动物,依次灌胃给予溶媒,10.0,30.0和90.0 μg·kg-1 B... 吴建辉 苏欣 闫晗 许丽 潘琦 徐斯翀 桂博 孙祖越关键词:双酚A 前列腺上皮 增生机制 大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验创新模型的建立及其应用 <正>目的:建立大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验创新模型,并利用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ATA验证该模型。方法:①雄鼠交配前连续给药63天,雌鼠交配前连续给药14天,雌鼠继续给药至D7,雄鼠交配成功后对生殖器官和精子质量进... 周莉 闫晗 王玖玖 骆永伟 桂博 谢琛静 孙祖越关键词:生殖毒性研究 动物模型 文献传递 供试品检测在GLP研究中的意义及规范化要求 被引量:2 2011年 国家食品药品监督管理局于2003年9月1日颁布实施了《药物非临床研究质量管理规范》,并于同一年开始对国内药物安全评价机构进行GLP认证;2006年在其官方网站通知要求自2007年1月1日起,新药临床前安全性评价研究必须在经过GLP认证的实验室进行。药品非临床研究质量管理规范简称为GLP(Good Labora-tory practice for non-clinical study), 孟祥 李莹 潘琦 姜娟 许丽 桂博 刘向云 孙祖越关键词:GLP 原料药 均一性 稳定性 血药浓度