王晴
- 作品数：14 被引量：72H指数：6
- 供职机构：南京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家科技攻关计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学机械工程更多>>
- 天舒片素片崩解时间实时放行检验研究被引量：8
- 2020年
- 基于药品质量源于设计(QbD)的理念,建立天舒片素片崩解时间的实时放行检验(RTRT)模型,提高生产过程质量可控性。首先收集49批次制剂生产过程原料和中间体,分别进行物性参数综合表征。以原料和中间体72个物性参数为输入,以素片崩解时间(DT)为输出,建立偏最小二乘(PLS)预测模型。结合变量投影重要性(VIP)指数进行变量筛选,确定原料细粉水分(%HR),湿颗粒振实密度(Dc),干燥颗粒吸湿性(%H),整粒颗粒水分(%HR)和总混颗粒卡尔指数(IC)为潜在关键物料属性(pCMAs)。通过考察pCMAs的交互作用对崩解时间预测性能的影响,最终确定湿颗粒Dc和干燥颗粒%H为关键物料属性(CMAs)。基于CMAs和其交互作用建立了素片崩解时间RTRT模型:DT=34.09+2×Dc+3.59×%H-5.29×%H×Dc(R2=0.9017,R■=0.8933),验证集平均相对预测误差为3.69%。在RTRT模型基础上开发了素片崩解时间的设计空间,并确定了CMAs控制范围分别为0.55 g·cm-3
- 夏春燕徐冰徐芳芳张欣王晴杜慧包乐伟包乐伟王振中乔延江
- 关键词：素片崩解时间
- 在线近红外光谱监测桂枝茯苓胶囊流化床干燥过程水分的方法研究被引量：15
- 2019年
- 目的采用在线近红外光谱(NIRS)技术,建立桂枝茯苓胶囊流化床干燥过程水分实时监测模型。方法通过NIRS漫反射探头采集16个生产批次共176个样本进行建模,优选移动窗口平滑法进行光谱预处理,采用间隔偏最小二乘法(siPLS)结合移动窗口偏最小二乘法(mwPLS)筛选特征变量为4759.45~5338.00 cm^−1、5503.84~6101.67 cm^−1、8512.25~8809.24 cm^−1,采用偏最小二乘(PLS)法建立水分含量多变量校正模型。结果水分预测的交叉验证均方根误差(RMSECV)为0.243%,性能偏差比(RPD)值为13.384,预测相对偏差(RSEP)为0.270%。以8个生产批次对在线监控方法的可靠性进行持续验证,结果40个样本的相对预测误差均小于4.7%。干燥过程水分实时监测趋势图显示可准确判断干燥终点,终点样本水分含量位于控制限内。结论在线NIRS结合PLS建立的定量模型,可应用于生产规模桂枝茯苓胶囊流化床干燥过程水分含量在线监控且预测性能稳健、准确。
- 王晴徐芳芳徐芳芳徐冰李执栋徐冰张永超相继芬包乐伟王振中包乐伟
- 关键词：桂枝茯苓胶囊流化床干燥水分
- 青蒿琥酯通过下调Rad51增加宫颈癌细胞HeLa对顺铂的敏感性被引量：2
- 2019年
- 目的:研究青蒿琥酯和顺铂(cis-platinum,CDDP)对宫颈癌HeLa细胞的增殖及凋亡的影响及其作用机制。方法:体外培养人宫颈癌HeLa细胞,分别用青蒿琥酯(artesunate,ART)、CDDP以及两药联合处理24和48h,采用CCK-8(CellCountingKit-8)、流式细胞仪检测青蒿琥酯和CDDP及两者联合应用对HeLa细胞的生长增殖和细胞凋亡作用。蛋白质印迹法检测每组细胞中重组蛋白A(recombinationproteinA,Rad51蛋白)表达水平;RT-PCR检测Rad51mRNA的表达水平。结果:CCK-8及流式细胞仪结果显示与对照组相比,各给药组均可明显抑制HeLa增殖,促进细胞凋亡,差异均有统计学意义(P<0.01),联合给药组的抑制作用更加显著(P<0.001),且呈时间浓度依赖性。RT-PCR和蛋白质印迹法结果显示:与对照组相比,Rad51表达下调,联合给药组的上述相应变化更加显著,但两单独给药组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ART及CDDP均可抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖,促进凋亡。且ART可能通过下调Rad51来增加宫颈癌HeLa细胞对CDDP的敏感性。
- 胡胜男张蓓王晴刘智慧胡观丽
- 关键词：青蒿琥酯顺铂RAD51宫颈癌
- 絮凝与膜分离技术联用对痛安水提液的精制被引量：6
- 2008年
- 目的探讨壳聚糖絮凝作为前处理方法对痛安水提液膜分离效果的影响。方法采用正交实验设计,以青藤碱保留率以及膜污染度为指标,考察絮凝条件对膜分离效果的影响。结果采用壳聚糖絮凝的药液青藤碱保留率最高,药液膜通量最大,且对后续的膜过程污染度最小。结论采用壳聚糖絮凝作为前处理方法与膜技术联用,对痛安水提液的精制较为适宜。
- 王晴郭立玮
- 关键词：絮凝超滤膜膜通量
- 桂枝茯苓胶囊内容物吸湿性预测建模研究被引量：17
- 2020年
- 为控制桂枝茯苓胶囊内容物结块和囊壳变脆风险,该文以建立桂枝茯苓胶囊内容物吸湿性预测模型为目标,共收集了90批次桂枝茯苓胶囊制剂成型过程原料、中间体粉末和胶囊成品。按照生产时间自然排序,以47批作为校正集,采用物理指纹图谱的方法对分别制剂原料和4种中间体粉末进行了物性综合表征,以内容物吸湿性为响应变量,采用偏最小二乘(PLS)算法,结合变量重要性投影(VIP)、方差膨胀因子(VIF)和回归系数指标,从54个物性参数中筛选出5个潜在关键物料属性(pCMAs)。进一步结合校正模型对验证集43个生产批次的预测稳健性评价,最终确定湿法制粒所得湿颗粒的振实密度(D_c)和原料细粉的休止角(α)2个物性参数为影响桂枝茯苓胶囊内容物吸湿性的关键物料属性(CMAs)。以CMAs为自变量建立的预测模型,对验证集样本的平均相对预测误差为2.68%,表明预测精度良好。该文初步证明了中药口服固体制剂智能制造中,以产品质量持续改进为导向、以生产大数据为驱动、以工艺模型为核心的研究思路的可行性,为其他中药口服固体制剂智能生产研究提供参考。
- 王晴徐冰徐冰王芬徐芳芳张永超杜慧夏春燕包乐伟王振中包乐伟肖伟
- 关键词：桂枝茯苓胶囊吸湿性模型稳健性
- 利伐沙班治疗孤立远端深静脉血栓的回顾性研究
- 2023年
- 目的评估不同剂量利伐沙班治疗孤立远端深静脉血栓形成的有效性和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月在南京鼓楼医院就诊的853例孤立远端深静脉血栓形成患者的临床资料。结果标准剂量组和低剂量组的血栓复发率随着随访时间的延长而增高,标准剂量组的血栓复发率低于低剂量组(HR=0.44,95%CI:0.25~0.78,P=0.005),差异有统计学意义,血栓复发主要发生在随访的第1年内。在大出血事件方面两组差异没有统计学意义(HR=1.70,95%CI:0.56~5.14,P=0.530),在临床相关非大出血事件方面标准剂量组的发生率高于低剂量组(HR=2.36,95%CI:1.26~4.44,P=0.020)。对抗凝时长进行亚组分析时发现,抗凝时长>1.5个月时,与低剂量组相比,标准剂量组血栓复发风险降低(1.5~3个月:HR=0.11,95%CI:0.01~0.87;>3个月:HR=0.19,95%CI:0.04~0.95),且抗凝时长和剂量存在交互作用(P=0.007)。结论根据血栓复发和出血事件的风险,针对孤立远端深静脉血栓形成患者,推荐使用利伐沙班标准剂量(20 mg qd),同时抗凝时长应当保持在1.5个月以上。
- 王晴王宝彦季润季烨陈志鹏乔彤
- 关键词：深静脉血栓形成利伐沙班
- pH对无机陶瓷膜微滤中药水提液膜过程的影响研究被引量：3
- 2008年
- 目的研究中药水提液pH的变化对无机陶瓷膜微滤中药水提液膜过程的影响。方法调节甘草水提液的pH值为2、3、4、5、6、7、8,在温度、压力、膜面流速恒定的条件下分别过0.2μmAl2O3无机陶瓷膜,测定不同pH的甘草水提液的膜稳定通量及指标性成分甘草酸的转移率。结果不同pH条件下的甘草水提液的膜稳定通量及指标性成分甘草酸的转移率随着pH的增大有逐渐增大的趋势。在pH=4左右显著增加,pH=7时膜稳定通量最大,甘草酸的含量最高,pH=8的甘草酸转移率最高。结论pH值对无机陶瓷膜微滤甘草水提液的膜过程有很大的影响。
- 潘永兰郭立玮黄耀洲王晴沈耕
- 关键词：无机陶瓷膜PH
- 孤立性远端深静脉血栓抗凝治疗的研究进展被引量：2
- 2023年
- 孤立性远端深静脉血栓是下肢深静脉血栓的一个亚型,常因其症状隐匿未引起足够的重视,但仍存在发展为近端深静脉血栓和肺栓塞的风险。针对孤立性远端深静脉血栓是否需要抗凝治疗、抗凝药物剂量以及抗凝疗程国内外尚未达成共识。本文通过系统性文献回顾,从流行病学、危险因素、抗凝治疗等方面对孤立性远端深静脉血栓进行归纳,根据相关指南推荐,对于有严重症状和额外危险因素的孤立性远端深静脉血栓患者,首选抗凝治疗,优先选择治疗剂量的新型口服抗凝药,抗凝时间保持至少3个月,但推荐级别不高。目前仍然缺乏大型随机对照试验论证抗凝治疗的获益与风险,仍需更多的临床试验数据支持。
- 王晴王宝彦季润王宜梅乔彤
- 关键词：抗凝治疗
- 近红外光谱分析技术快速测定天舒片的包衣薄膜厚度被引量：11
- 2020年
- 目的:探讨近红外光谱分析技术应用于检测天舒片包衣薄膜厚度的可行性。方法:采集9批天舒片包衣过程样品的近红外漫反射光谱,运用Kennard-Stone算法将样本集划分为校正集和验证集。优选预处理方法,并采用组合间隔偏最小二乘法(si PLS)和移动窗口偏最小二乘法(mw PLS)优选光谱区间,建立测定包衣厚度的偏最小二乘法(PLS)定量模型。结果:在标准正态变量变换+一阶导数+Norris Derivative平滑对光谱进行预处理并结合si PLS的优选区间建立的模型中,校正集预测值与实测值的相关系数0.966,验证集预测值与实测值的相关系数0.991,表明预测值与实测值的相关性较好。校正均方根误差(RMSEC)0.198%,预测均方根误差(RMSEP)0.062%,表明模型的预测性能良好。结论:近红外光谱分析技术用于天舒片包衣薄膜厚度的测定具有很高的准确性,能够为中药片剂生产过程中包衣厚度的在线检测提供技术支持。
- 夏春燕徐芳芳张欣徐冰王晴邵杰崔培超包乐伟王振中肖伟
- 关键词：近红外光谱技术薄膜厚度偏最小二乘法
- 不同预处理方法对活血通络水提液超滤工艺的影响被引量：4
- 2008年
- 目的探讨减压抽滤、低速离心、高速离心、壳聚糖絮凝、活性炭脱色作为前处理方法对活血通络水提液膜过程中通量及膜污染度的影响。方法采用正交实验设计,以芍药苷转移率以及膜污染度等指标考察絮凝条件对膜分离效果的影响,并与其它方法进行比较。结果壳聚糖絮凝前处理法在指标性成分芍药苷的保留率上优于减压抽滤、低速离心、高速离心和活性炭脱色,且膜污染度最小,药液膜通量最大。结论壳聚糖絮凝法是活血通络水提液膜前处理的较适方案,最优絮凝工艺条件为:药液温度50℃,pH=5,1%醋酸壳聚糖用量30mL/L。
- 王晴郭立玮
- 关键词：壳聚糖絮凝法膜通量
