陈红兵
- 作品数：18 被引量：85H指数：6
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“十五”国家科技攻关计划项目国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 维甲酸对高氧暴露早产大鼠胰岛素样生长因子系统表达的影响被引量：3
- 2005年
- 目的探讨维甲酸(RA)对高氧暴露下早产大鼠肺组织胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、Ⅱ型IGF受体(IGF-2R)及IGF结合蛋白2(IGFBP-2)mRNA和多肽表达的影响及其抗损伤机制。方法260只孕21d剖宫产鼠为早产鼠,生后第2天随机分为四组,Ⅰ组:空气+生理盐水;Ⅱ组:高氧(85%O2)+生理盐水;Ⅲ组:空气+RA;Ⅳ组:高氧+RA。Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于85%氧气中,Ⅰ、Ⅲ组置于空气中;Ⅲ、Ⅳ组从生后第3天起每日腹腔注射RA,Ⅰ、Ⅱ组每日注射生理盐水。分别于生后4、7、10、14、21d记病死率,取肺标本作辐射状肺泡计数(RAC);测IGF-Ⅱ、IGF-2R和IGFBP-2mRNA表达强度(RT-PCR)或多肽表达强度(Western印迹)。结果(1)存活率:7d内四组差异无统计学意义;7d后各时间点Ⅱ、Ⅳ组明显低于Ⅰ、Ⅲ组(P<0.05或<0.01),但Ⅳ组明显高于Ⅱ组(P<0.01)。(2)RAC结果:4d时,Ⅱ、Ⅳ组RAC值即明显减少(P<0.01);随后与对应Ⅰ、Ⅲ组比较差异有统计学意义(P<0.01),但Ⅳ组明显高于Ⅱ组(P<0.01)。(3)RT-PCR结果:IGF-ⅡmRNA表达强度:与Ⅰ、Ⅲ组相比,Ⅱ、Ⅳ组4d时表达即增强(P<0.01);14d时,Ⅱ组较Ⅰ组、Ⅳ组较Ⅲ组表达差异有统计学意义(P<0.01);其中Ⅳ组表达较Ⅱ组相对降低(P<0.01);IGF-2RmRNA表达强度在4和14d时,Ⅱ、Ⅳ组明显高于Ⅰ、Ⅲ组(P均<0.01),而Ⅳ组明显低于Ⅱ组(P<0.01);IGFBP-2mRNA表达强度:Ⅱ、Ⅳ组明显强于相应的Ⅰ、Ⅲ组,但14d时Ⅳ组表达低于Ⅱ组(P<0.01)。肽表达强度结果:IGF-Ⅱ多肽、IGF-2R膜蛋白、IGFBP-2多肽的表达强度与其各自的mRNA表达变化相似。结论RA可部分逆转高氧引发的肺发育阻滞;RA下调高氧暴露下肺组织中IGFBP-2、IGF-Ⅱ和IGF-2R的表达可能是其干预肺损伤的机制之一。
- 刘汉楚常立文张谦慎容志惠祝华平陈红兵李文斌
- 关键词：维甲酸高氧症胰岛素样生长因子高氧暴露早产大鼠
- Notch信号在新生鼠高氧肺损伤中的表达被引量：11
- 2004年
- 目的 观察Notch信号在高氧暴露下新生大鼠肺组织中的表达 ,探讨其在新生大鼠高氧肺损伤发生、发展中的可能作用。 方法 将足月SD新生大鼠 4 8只随机分为对照组 ( 2 4只 ,正常空气中 )和高氧组 ( 2 4只 ,暴露于常压高氧舱中 ,氧浓度 >85 % )。高氧组高氧暴露 1、7、14、2 1d行肺组织病理学检查 ,采用免疫组化法检测Notch1 3 及其配体Jagged在肺组织中的表达 ;RT PCR半定量分析各组肺组织Notch1 3 及JaggedmRNA表达强度。 结果 与对照组比较 ,高氧组肺组织明显水肿、出血和肺发育滞后。高氧组各时间点肺组织Notch1,2 和Jagged蛋白的表达均低于对照组 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ,Notch3 则表达上调 ,表达主要分布于气道上皮细胞、肺泡上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞。高氧组NotchmRNA表达及活性均较对照组呈动态下降 (P <0 .0 1)。 结论 高氧暴露导致新生大鼠的Notch受体 /配体异常表达 ,参与了高氧肺损伤。长期暴露于 85 %的氧中 ,Notch1基因表达的向下调节可能是机体的一种保护性应激反应 ,是促进肺泡Ⅱ型细胞分化增殖的主要机制之一。Notch3
- 张谦慎常立文刘汉楚容志惠陈红兵祝华平李文斌
- 关键词：NOTCH信号新生鼠高氧肺损伤肺疾病高氧症膜蛋白质类
- 高氧、维甲酸对早产鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、-9及特异性组织抑制物-1、-2表达的影响被引量：5
- 2007年
- 目的探讨基质金属原蛋白-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)和TIMP-2在高氧肺损伤中的作用及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法建立高氧(FiO285%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,应用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2mRNA表达,采用明胶酶谱检测MMP-2和MMP-9酶原及活酶表达,采用Western blot技术检测TIMP-1和TIMP-2蛋白表达。结果与空气组比较,高氧暴露4、7、14d,MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达均显著升高(P均<0.01),MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶和TIMP-1蛋白的表达明显上调(P<0.05);RA对空气暴露下它们的表达均无明显影响(P均>0.05),但不同程度下调高氧暴露后MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达和MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶的表达,进一步提高TIMP-1蛋白表达;高氧、RA对TIMP-2 mRNA和蛋白的表达均无明显影响(P均>0.05)。结论高氧暴露明显改变MMPs/TIMPs的表达,在肺泡形成关键时期,MMPs/TIMPs之间平衡关系的破坏是造成肺发育受阻和纤维化的重要因素;通过协调MMPs/TIMPs之间的表达,改善肺泡结构,降低肺纤维化程度,从而逆转高氧所致肺损伤,是RA发挥保护作用的重要机制之一。
- 李文斌常立文容志惠刘汉楚张谦慎陈红兵祝华平卢红艳王华
- 关键词：高氧肺损伤维甲酸
- 胰岛素样生长因子与新生大鼠高氧肺损伤的关系被引量：8
- 2004年
- 刘汉楚常立文容志惠祝华平张谦慎陈红兵李文斌
- 关键词：胰岛素样生长因子新生大鼠高氧肺损伤维甲酸
- 大鼠肺发育过程中黏着斑激酶表达变化被引量：5
- 2005年
- 目的探讨大鼠肺发育不同阶段黏着斑激酶(FAK)表达的变化。方法取胚胎18、20和21d及出生后1、4、7、10和21d大鼠肺组织标本,采用免疫组织化学法和Western blot技术对FAK蛋白表达进行定位、定量检测,采用RT-PCR方法对FAK mRNA表达水平进行半定量分析。结果在肺发育不同时期,从蛋白、基因水平均证实有FAK表达,以生后第4天表达最强。结论FAK在肺发育过程中发挥重要作用,它可能与气道上皮发育、呼吸管腔和毛细血管网形成密切相关,并参与肺泡上皮细胞增殖、分化。
- 王华常立文李文斌陈红兵
- 关键词：发育粘着斑激酶细胞外基质
- 血小板衍生生长因子对肺发育的影响被引量：5
- 2005年
- 目的探讨血小板衍生生长因子(PDGF)在胚胎和生后新生大鼠肺发育中的作用机制,研究其对肺分支形态形成,肺实质和间质发育调控原理。方法应用免疫组织化学法和RT-PCR法半定量分析和检测各时间点(胚胎18、20、21d和生后1、4、7、14、21d)PDGFmRNA及其表达水平。结果在胚胎晚期,PDGF表达于肺间质细胞和肺实质细胞胞浆。出生后随日龄增加,PDG-FmRNA及其表达呈动态变化,组间比较差异显著(P<0.05,P<0.01)。结论PDGF在肺分支形态发育和肺组织细胞增殖中起着关键作用,它不仅参与肺泡数量调节,而且是肺间质细胞和肺实质细胞分化成熟不可缺少的因子。
- 陈红兵常立文刘汉楚容志惠祝华平张谦慎李文斌
- 关键词：血小板肺发育新生大鼠
- 大鼠肺发育过程中肽类生长因子表达变化被引量：2
- 2006年
- 目的探讨胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)Ⅰ、Ⅱ、血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)AA、BB和角化细胞生长因子(keratinocgte growth fac- tor,KGF)在大鼠肺发育过程中的作用。方法于胚胎18、20和21 d以及出生后1、4、7、10和21 d 留取SD大鼠肺组织标本,采用免疫组织化学法和Western blot对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、PDGF-AA、PDGF- BB表达进行定位、定量检测,采用RT-PCR方法对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、PDGF-A、PDGF-B和KGF mR- NA表达水平进行半定量分析。结果 IGF-Ⅰ表达高峰期为出生后4、7和10．d;IGF-Ⅱ在胎肺阶段即有丰富表达,出生后呈下降趋势,且两者在蛋白与mRNA水平的变化情况基本一致。PDGF-A、 PDGF-B mRNA在胎肺期即有明显表达,除出生后7 d时升高外(0．97±0．23,P<0．01),其余各时间点间PDGF-A mRNA表达差异无统计学意义(P>0．05);PDGF-B mRNA表达在生后4 d时有所增强(0．42±0．16,P<0．05),10 d时有所下降(0．12±0．02,P<0．05),其余各时间点间差异均无统计学意义(P>0．05)。Western blot检测结果提示PDGF-AA在胎肺组织有较强表达,出生后1、4和7 d 为其高峰期;而PDGF-BB在胎肺期表达较弱,出生后4、7和10 d时达到峰值。KGF mRNA表达以胎肺组织最强,出生后各时间点间无明显差异(P>0．05)。结论肽类生长因子表达动态改变在肺组织正常发育过程中扮演重要角色。
- 常立文李文斌刘汉楚陈红兵王利玲张谦慎容志惠
- 关键词：生长调节素类血小板源性生长因子成纤维细胞生长因子
- 血小板源性生长因子致肺发育和肺损伤机制研究的新进展被引量：2
- 2004年
- 陈红兵常立文
- 关键词：肺发育肺损伤血小板源性生长因子血小板源性生长因子受体
- 胰岛素样生长因子结合蛋白-2与足月及早产新生大鼠高氧肺损伤的关系被引量：6
- 2008年
- 目的探讨高浓度氧对足月及早产新生大鼠肺发育的影响及高氧肺损伤与胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP-2）的关系。方法将孕22d自然出生（足月）及孕21d行剖宫术提前娩出（早产）的新生大鼠在生后2d随机分为足月空气组（Ⅰ组）、足月高氧组（Ⅱ组）、早产空气组（Ⅲ组）、早产高氧组（Ⅳ组）。Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于氧含量为85％的氧箱中，Ⅰ、Ⅲ组置于同室空气中。每日记录大鼠存活率，分别于出生后4、7、10、14和21d活杀取肺组织标本，作病理学检查、辐射状肺泡计数（RAC）。用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分别测定IGFBP-2肺表达浓度及mRNA表达。结果高氧组自出生7d后大鼠存活率较空气组显著下降（P均〈0．01），但Ⅱ、Ⅳ组间差异无统计学意义（P〉0．05）。空气组肺组织无炎症病变；高氧组出生7d和14d时呈肺泡炎改变，21d时肺泡炎改变明显加重，且肺泡生成受阻滞，肺泡结构囊泡化；Ⅱ、Ⅳ组各时间点RAC值较相应Ⅰ、Ⅲ组显著减少（P均〈0．01）。高氧Ⅱ、Ⅳ组出生4d和14d IGFBP-2表达强度均较对应的Ⅰ、Ⅲ组增强（P均〈0．01）；IGFBP-2 mRNA表达变化与其肽浓度变化相似。结论长期高氧暴露可引起足月和早产新生大鼠亚急性肺损伤和肺发育阻滞，IGFBP-2异常表达；这可能是高氧导致亚急性肺损伤及肺发育阻滞的重要机制之一。
- 刘汉楚常立文容志惠祝华平张谦慎陈红兵李文斌
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白-2高氧肺损伤新生大鼠
- 维甲酸下调高氧暴露下胎鼠肺成纤维细胞及Ⅱ型肺泡上皮细胞MMP-2表达被引量：10
- 2005年
- 目的探讨维甲酸(RA)对高氧暴露下胎鼠肺成纤维细胞(LFs)和肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)基质金属蛋白酶-2 (MMP -2 )表达的影响及调控。方法原代培养胎鼠肺LFs及AECⅡ,待其生长至亚汇合状态时,随机分为:空气组、空气+RA组、高氧组和高氧+RA组。于培养2、6、12、2 4和4 8(AECⅡ)或72h(LFs)时,采用半定量RT- PCR方法检测MMP 2和TIMP 2mRNA表达,应用Westernblot检测p38和磷酸化p38(p p38)蛋白表达水平。结果(1)与空气组比较,高氧可促进胎鼠LFs、AECⅡMMP 2mRNA和胎鼠LFsp p38表达(P <0 . 0 1或P <0. 0 5 ) ;(2 )RA能部分下调高氧诱导的胎鼠LFs、AECⅡMMP 2mRNA高表达和明显降低胎鼠LFsp p38表达;(3)高氧、RA对胎鼠LFs、AECⅡTIMP -2mRNA和胎鼠LFsp38蛋白表达无明显影响;(4)胎鼠LFsp p38与MMP 2mRNA表达呈显著性正相关(r =0. 76 7,P <0. 0 1,n =18)。结论高氧可促进胎鼠LFs、AECⅡMMP 2mRNA表达;p38通路参与高氧状态下胎鼠LFsMMP -2表达调控;RA可在转录后水平调节p38的活性状态从而实现对MMP-2的表达调控。
- 李文斌常立文祝华平刘汉楚张谦慎容志惠王利玲陈红兵
- 关键词：高氧下调AEC
