黄继汉 作品数:47 被引量:1,795 H指数:9 供职机构: 上海中医药大学中医药临床评价研究中心 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技支撑计划 上海市教育委员会重点学科基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 更多>>
药动药效学定量方法在心血管药物中的应用研究 黄晓辉 李俊 郑青山 唐松涛 李禄金 谢海棠 杨维维 孙彤 王夏芹 陈纭 王钦 李见春 杨娟 黄继汉 王鲲 该项目系统地、综合地、创新地应用PK-PD模型、群体PK/PD模型、临床试验模拟等各种药动药效定量方法,对抗高血压、抗凝抗血小板、调脂药物三类药物的代表性药物进行应用基础和临床应用研究,为临床合理用药直接应用研究的给药方...关键词:关键词:临床合理用药 药物治疗 酸枣仁、肉桂和硝苯地平联用对自发性高血压大鼠的降压作用及其安全性评价 目的:观察中药酸枣仁、肉桂和硝苯地平联用对自发性高血压大鼠的降压作用并对其安全性进行评价。方法:在给药前、给药后3d、7d、10d、14d,测自发性高血压大鼠的收缩压、舒张压。用药前后每周测大鼠的体重和摄食量,连续用药3... 黄继汉 李见春 王小晨 郑青山关键词:酸枣仁 肉桂 硝苯地平 自发性高血压大鼠 降压作用 安全性评价 文献传递 应用有限采样法估算头孢克洛在健康志愿者体内暴露程度的药动学参数 被引量:1 2012年 目的:应用有限采样方法(LSS)和图形化评价方法,建立1至4个时点血药浓度和时间时点的回归方程,估算头孢克洛体内暴露程度的药动学参数AUC0-240min和Cmax,为个体化用药提供依据及方法。方法:健康受试者口服用药头孢克洛250mg,应用LSS法对240min内血药浓度数据进行建模,并用Jackknife法验证模型,以绝对预测误差(APE)、误差均方及图形检测评价建模结果。结果:2至4个时点的LSS法可以准确地预测头孢克洛在体内暴露程度。Jackknife法验证结果显示,AUC0-240min用一个时点,48例数据中有23例(47.9%)的绝对误差超过15%,采用2、3、4个时点建模预测的结果较好,48例中分别有8(16.7%)、4(8.3%)和0例预测结果的APE超过15%。Cmax用一个时点,48例数据中有24例(50.0%)的绝对误差超过15%。采用2、3、4个时点建模预测结果也较好,48例中分别有8(16.7%)、7(14.6%)和7(14.6%)例预测结果的APE超过15%。结论:应用有限采样法,采用2至4个血药头孢克洛浓度即可较准确地预测AUC0-240min和Cmax,从而方便地指导个体用药。 黄晓晖 黄继汉 王钦 王鲲关键词:头孢克洛 有限采样法 数学模型 药物暴露-反应研究的临床设计与评价 被引量:1 2018年 暴露-反应(exposure-response,E-R)研究是药物研发中不可缺少的环节,早期临床E-R研究可以为后期试验提供剂量选择,故其设计不同于确证性试验,更应具有前瞻性,并根据试验目的定制。E-R研究通常采用基于模型的分析方法,而非统计检验,通过模型参数来预测药物的效应。E-R研究设计和分析更灵活复杂,本文将对试验目的、临床设计、分析方法和结果表达进行综述,以期为E-R研究的更多开展提供理论参考。 尹芳 黄继汉 杨娟 何迎春 郑青山关键词:药物研发 知识图谱在医学领域的研究现状分析 被引量:2 2023年 本文针对国内外知识图谱在医学领域的研究进行可视化分析,对比国内和国外研究的热点和异同,以期推动中国知识图谱在医学领域的研究。以CNKI和Web Of Science上刊载的“知识图谱在医学领域研究”主题相关核心文献作为数据来源,运用CiteSpace可视化软件进行文献计量分析。从时间序列上看,知识图谱在医学领域的研究已引起国内外学者的广泛关注,该领域的发文量随着时间推移,呈现不断增长的趋势。新的方法、技术如大数据、人工智能,深度学习不断应用到医学领域的知识图谱中,但国内外知识图谱在医学领域方面的研究侧重点不同,国内侧重于理论研究,国外侧重于实际应用。 郑增亮 蔡晓琼 苏前敏 黄继汉关键词:知识图谱 可视化 厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在大鼠体内剂量优化的定量研究 被引量:1 2012年 目的:应用权重配方法及非线性混合效应模型,对厄贝沙坦和氢氯噻嗪在肾性高血压大鼠体内联用的剂量优化进行定量评价。方法:根据权重配方设计,将肾性高血压大鼠分为厄贝沙坦和氢氯噻嗪不同剂量组合的6个用药组,以收缩压和舒张压的变化率作为药效指标。综合建立和应用权重配方模型及非线性混合效应模型分析降压效应,评价两药联用在大鼠体内的降压及交互作用,分析最佳剂量配比,并做确定性实验。对权重配方原法和权重配方群体法的计算结果进行比较。结果:成功建立权重配方模型及其群体模型,联用中组分重要程度为厄贝沙坦大于氢氯噻嗪,厄贝沙坦与氢氯噻嗪存在协同作用,在大鼠体内的最优剂量配比为厄贝沙坦∶氢氯噻嗪=10∶1。权重配方原法和群体法在评价组分重要程度、理论优化组方及剂量优化比例等方面的结论相同,但群体法由于采用个体效应值直接计算,对权重指数等参数的计算更为精确,并提供个体间及个体内变异等信息。结论:综合应用权重配方法及非线性混合效应模型,可定量评价厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内的药物相互作用规律,并提供最佳剂量配比的信息,为临床合理药物联用提供依据。 黄晓晖 王钦 王鲲 黄继汉 裘福荣 唐海沁 李俊关键词:厄贝沙坦 氢氯噻嗪 非线性混合效应模型 药物个体效应及其图形化评价 2012年 目的通过对个体效应进行模型化定量描述并予图形化评价,以便于直观理解,指导个体化用药。方法用数学模型剖析个体效应与个体差异的构成,与此相关的协变量效应和随机误差同时涉及,同时予以图形化表达。结果个体效应由群体效应、协变量效应、个体间随机效应和个体内随机效应组成。目前的数学方法已将此区分,并用参数定量表达;其过程需要各类图形法作为工具协助,同时结果也可用不同类型图形表达。结论获取个体效应是为了个体化用药,对此概念的充分认识和定量表达,需借助模型化手段和图形化工具。 黄继汉 尹芳 王鲲 何迎春 刘成海 郑青山关键词:模型化 图形化 硬膜外腔阻滞麻醉药临床等效性试验设计方法及其定量分析 被引量:1 2009年 目的以甲哌卡因临床研究为实例,研究临床等效试验设计方法,并对研究结果进行定量分析。方法以利多卡因注射液为对照,采用随机、双盲、多中心、平行对照、等效临床研究。甲哌卡因组、利多卡因组各120例。2药均为硬膜外腔注射用药,在注射15mL研究用药物后20min内,感觉阻滞平面上界达到T8判断为有效。以感觉阻滞有效率为主要疗效指标,等效界值δ=±0.10(10%)。结果甲哌卡因感觉阻滞有效率为99.2%;利多卡因感觉阻滞有效率99.1%,感觉阻滞有效率组间差为0.001(0.1%),其双向单侧97.5%CI(-0.022~0.024),提示试验组与对照组具有临床等效性。甲哌卡因不良反应发生率为4.2%,利多卡因不良反应发生率为5.0%。结论临床等效性试验重点在于主要疗效指标选取、等效界值确定和样本量估算,但安全性评价同样不能忽视。 何迎春 杨娟 吕映华 许羚 黄继汉 盛玉成 陈君超 李禄金 刘红霞 郑青山关键词:甲哌卡因 利多卡因 麻醉 硬膜外 治疗等效 连花清瘟制剂临床应用的安全性评价 被引量:18 2013年 目的:系统评价连花清瘟制剂临床用药的安全性。方法:检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE,收集连花清瘟胶囊和连花清瘟颗粒随机对照试验(RCT)临床文献,检索时限均为2003年1月—2013年5月。结果:纳入RCT临床文献40篇,试验组2 592例,对照组2 314例。试验组有63例发生不良反应,不良反应发生率为2.4%;对照组有100例发生不良反应,不良反应发生率为4.3%。试验组与对照组不良反应发生率RR=0.562,95%CI=0.412~0.767。24篇文献报道不良反应亚组分析,RR=0.62,95%CI=0.46~0.82;消化系统不良反应亚组分析,RR=0.70,95%CI=0.50~0.97。提示连花清瘟制剂消化系统不良反应发生率低于其他对照组。结论:连花清瘟制剂临床常见的不良反应为胃肠道反应,在不同疾病用药过程中,其不良反应发生率明显低于对照组。 王艳勋 张科源 黄继汉 韩硕龙 赵军红 徐作军关键词:随机对照试验 META分析 环维黄杨星D对实验性心脏损害的保护作用 被引量:11 2003年 目的 :观察环维黄杨星D(CVB D)对实验性心律失常、心肌缺血的影响。方法 :分别以胺碘酮(15mg·kg-1,iv)、复方丹参注射液 (1.0g·kg-1,iv)为阳性对照 ,采用冠状动脉两步结扎法诱发家犬心律失常和大鼠静脉注射垂体后叶素 (0 .5 μg·kg-1)造成心肌损伤 ,观察CVB D(iv)对动物心律失常、急性心肌缺血 ,以及耐缺氧的影响。结果 :CVB D可减少犬冠脉结扎所致的室性早博和室性心动过速发生次数 ;抑制垂体后叶素引起的大鼠心电图ST段和T波抬高 ,大小剂量组间呈现量效关系 ;使小鼠耐缺氧的存活时间延长。结论 :CVB D对犬冠脉结扎所致的心律失常具有对抗作用 ;对大鼠心肌缺血损伤有一定的保护作用 ;增强小鼠的耐缺氧能力。 王小晨 黄继汉 李见春 郑青山关键词:药理学 环维黄杨星D 心律失常 心肌缺血 垂体后叶素