余乐
- 作品数：28 被引量：80H指数：5
- 供职机构：南方医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广州市科技计划项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学更多>>
- DS/Cu对急性髓系白血病干细胞增殖与凋亡影响及其机制的探讨被引量：7
- 2013年
- 目的:探讨双硫仑(disulfiram,DS)单药及DS联合Cu(DS/Cu)在体外对白血病干细胞的影响及其分子机制。方法:应用流式细胞仪分选KG1a细胞中具有LSCs特性的CD34+CD38-亚群;MTT检测DS和DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞的抑制增殖作用;Annexin-Ⅴ/PI法检测DS及DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后NF-кb通路和JNK通路蛋白表达的变化。结果:CD34+CD38-亚群占KG1a细胞的(59.4±6.2)%,流式细胞分选后的CD34+CD38-细胞可达(93.16±2.7)%,其中(65.3±6.4)%处于G0/G1期。DS和DS/Cu能抑制CD34+CD38-KG1a细胞增殖能力,24h的IC50分别为(0.54±0.18)μmol/L和(0.21±0.03)μmol/L,DS/Cu的作用显著强于DS,P=0.036。DS和DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞均有诱导凋亡的作用,0.05、0.5和5μmol/L的DS和DS/Cu作用细胞24h后凋亡率分别为〔(7.69±3.44)%、(15.06±4.58)%、(32.67±6.06)%〕和〔(28.83±6.34)%、(42.33±3.21)%、(58.93±1.53)%〕,DS/Cu诱导CD34+CD38-KG1a细胞凋亡的比例显著高于DS单药,P<0.01;DS及DS/Cu均能抑制p65蛋白及下游蛋白c-myc、Survivin的表达、并上调磷酸化JNK及下游转录因子p-c-jun的表达,DS/Cu的作用更加显著。结论:DS在体外能抑制LSCs增殖及诱导其凋亡,Cu可以显著增强这种作用,其作用机制与抑制NF-κb通路及激活JNK通路相关。
- 王诗韵查洁董慧娟余乐李蓉蔚张妍琰史鹏程徐兵
- 关键词：白血病干细胞双硫仑CD34+JNK
- 稳定表达Ras的人成纤维细胞改变自噬活性的细胞效应
- 2014年
- 目的研究人成纤维细胞稳定过度表达癌基因Ras对自噬的影响。方法以自噬抑制剂氯喹、自噬关键基因ATG7的siRNA、自噬促进剂雷帕霉素处理转染了H-RasV12或空载体的BJ细胞,观察其对细胞增殖、衰老和死亡指标的影响。结果氯喹处理后,Ras稳定过度表达的BJ细胞衰老现象更加明显且细胞死亡率显著升高,ATG7 siRNA亦可以促进细胞衰老,而雷帕霉素处理后死亡率同样显著升高,但存活细胞的衰老减轻。在对照细胞,氯喹促进细胞衰老和死亡的细胞效应发生迟缓,ATG7siRNA和雷帕霉素处理则无明显作用。结论人成纤维细胞稳定过度表达癌基因Ras后,自噬活性受到抑制且抑制程度受到严格的控制,改变自噬活性可对细胞衰老和存活产生显著影响。
- 王玲余乐古春萍李亦蕾
- 关键词：自噬RAS人成纤维细胞
- 葡萄膜黑色素瘤的治疗进展:靶向GNAQ/11驱动突变
- 2025年
- 葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma)是成人眼内最常见的原发性恶性肿瘤,虽然其可以得到有效控制,但相当一部分病例(超过40%)最终会发生远处转移。转移性葡萄膜黑色素瘤仍是一种致死性疾病,但治疗手段和药物有限,且以原癌基因GNAQ或其旁系同源基因GNA11高频突变为特征。GNAQ/11突变后激活多条信号通路,主要包括PKC/MAPK,PI3K/AKT/mTOR和Hippo/YAP等。本文综述了GNAQ/11突变激活的主要信号通路,重点讨论了针对以上信号通路的新兴的靶向治疗药物和策略,并介绍了正在进行的临床试验的药物。
- 张贵明刘小莲李亦蕾余乐
- 关键词：葡萄膜黑色素瘤靶向治疗
- 表皮生长因子通过上调环氧酶2促进人食管鳞癌细胞HKESC-1的增殖被引量：1
- 2011年
- 目的研究表皮生长因子(EGF)促进人食管鳞癌细胞增殖的机制。方法氚标记的脱氧胸腺嘧啶核苷掺入法检测细胞增殖。酶免疫法检测前列腺素(PGE2)的释放。免疫印迹法检测环氧酶1(COX-1),环氧酶2(COX-2),PGE2受体亚型EP1和EP2的蛋白表达。结果 EGF上调人食管鳞癌HKESC-1细胞COX-2蛋白表达,而不影响COX-1蛋白表达。EGF还能刺激HKESC-1细胞释放PGE2,并上调PGE2受体亚型EP2的蛋白表达。非选择性COX抑制剂吲哚美辛和COX-2选择性抑制剂SC-236均可完全阻断EGF刺激的PGE2释放。这两种COX抑制剂也都能够抑制EGF的促细胞增殖作用。结论 EGF对HKESC-1细胞的促增殖作用,一方面是通过诱导COX-2蛋白的表达从而促进PGE2的释放;另一方面通过上调EP2受体的蛋白表达。
- 余乐曹之宪刘叔文
- 关键词：食管鳞癌EGF环氧酶前列腺素环氧酶抑制剂
- 环孢霉素A对NIT-1胰岛β细胞基因表达谱的影响被引量：1
- 2005年
- 目的采用基因芯片技术,观察免疫抑制剂环孢霉素A(CsA)对NIT-1胰岛β细胞基因表达谱的影响。方法体外培养NIT-1胰岛β细胞,以10μmol/LCsA处理24h。应用基因芯片分别检测CsA处理24h及空白对照组NIT-1胰岛β细胞的基因表达谱。结果CsA作用于NIT-1胰岛β细胞24h后,在4096条基因中,有38条基因表达上调,其中已知功能基因13条,主要是与应激反应、蛋白质合成及细胞生长相关的基因。有46条基因表达下调,其中已知功能基因25条,主要是与细胞生长发育、氧化磷酸化过程及蛋白合成有关的基因。RT-PCR技术验证了Zfr、Tpi和Pax63个基因表达的变化。结论CsA作用于NIT-1胰岛β细胞24h后,可影响NIT-1细胞中多种基因的表达,其中对细胞生长发育、氧化磷酸化等有关基因表达的抑制作用,可能与CsA抑制NIT-1细胞胰岛素释放的作用机制相关。本研究为进一步深入研究CsA对胰岛β细胞的作用机制提供了线索和依据。
- 贾志敏徐伟余乐张嘉杰吕琳雷林生吴曙光
- 关键词：环孢霉素A胰岛Β细胞基因芯片
- Bcl-2家族抑制剂ABT-263抗人食管癌细胞的研究
- 目的：研究Bcl-2家族抑制剂ABT-263(Navitoclax)抗人食管癌细胞株EC109、HKESC-2和CaEs-17的抗肿瘤作用。方法：采用MTT法分别检测ABT-263在EC109、HKESC-2和CaEs-...
- 林庆焕赵旭燕钟德胜余乐刘叔文
- 关键词：食管癌细胞自噬细胞周期
- 大胡蜂窝对酸性乙醇诱导的大鼠胃溃疡的保护作用和抗氧化活性(英文)被引量：5
- 2011年
- 目的研究大胡蜂窝乙醇抽提物（WCE）对60%酸性乙醇诱导的大鼠胃溃疡的保护性及其作用机制。方法用WCE按照0、25、100和150mg/kg的剂量对Wistar大鼠连续灌胃8d,然后用60%的酸性乙醇诱导胃溃疡,比较不同处理组大鼠胃粘膜的病变程度、髓过氧物酶活性和总抗氧化能力,同时分析WCE体外抗二苯基三硝基肼自由基的能力。结果与0mg/kgWCE灌胃组相比,25、100和150mg/kgWCE灌胃组的胃溃疡程度下降了44.2%87.1%;胃粘膜髓过氧物酶活性下降了16.4%56.6%,胃粘膜的总抗氧化能力分别增加0.5、1.47和1.83倍。此外,WCE体外自由基清除能力显著高于二丁基羟基甲苯。结论通过降低胃粘膜自由基的破坏性和中性粒细胞的渗漏性,WCE能显著抑制60%酸性乙醇诱导的大鼠胃溃疡和溃疡形成过程中的氧化反应。
- 徐学清余乐刘叔文
- 关键词：胃溃疡总抗氧化能力
- 环孢霉素A对NIT-1胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌的影响及其在基因水平上的作用机制
- 目的:环孢霉素A(cyclosporin A,CsA)是一种强效的免疫抑制剂,被广泛地用于治疗心脏、肾脏、肝脏、胰腺和肺等多种器官和细胞移植后的排斥反应,早期应用环孢霉素A治疗还可以延缓自身免疫过程导致的Ⅰ型糖尿病.但是...
- 余乐
- 关键词：环孢霉素A细胞增殖放射免疫测定法氧化磷酸化半定量RT-PCR
- 文献传递
- 细胞自噬促进耐药食管癌细胞的生存
- 目的：肿瘤细胞耐药性的产生是化疗失败的重要原因。本课题研究自噬是否参与食管癌细胞对顺铂的耐药及其相关的机制。方法：(1)自噬的检测;(2)顺铂处理后细胞活力恢复的检测;(3)凋亡的检测;(4)细胞衰老的检测SA-b-ga...
- Le YU余乐Chunping GU古春萍Desheng Zhong钟德胜Lili SHI时粒笠Shuwen LIU刘叔文
- 关键词：食管癌细胞耐药性顺铂
- 顺铂下调铜离子转运蛋白1诱导人食管鳞癌细胞EC109耐药被引量：2
- 2011年
- 目的研究人食管鳞癌细胞顺铂耐药性产生的机制。方法 MTT法检测顺铂对耐药细胞EC109/CDDP及其亲代细胞EC109的细胞毒作用。电感耦合等离子体质谱检测细胞内顺铂的蓄积和Pt-DNA加合物的形成。Western blotting检测人多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)的剪切和铜离子转运蛋白1(copper transporter1,CTR1)的蛋白表达。结果顺铂耐药细胞株EC109/CDDP较其亲代细胞EC109对顺铂引起的细胞毒作用和凋亡敏感性下降,细胞内顺铂蓄积和Pt-DNA加合物的形成减少,并且CTR1蛋白表达水平降低。结论顺铂通过降低细胞CTR1蛋白表达抑制顺铂进入细胞,导致细胞耐药性的产生。
- 余乐陈明辉古春萍李亦蕾文静傅剑华曹之宪刘叔文
- 关键词：食管鳞癌EC109顺铂
