吴嘉炜
- 作品数:29 被引量:4H指数:1
- 供职机构:清华大学生命科学学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域:生物学医药卫生农业科学历史地理更多>>
- Structural and biochemical studies of BRSK2
- Neurons are highly polarized cells that specializes a single axon and multiple dendrites from the cell body.Th...
- 吴惊香吴嘉炜王志新
- 文献传递
- CRTC与CREB相互作用机制的研究
- CREB(cAMP-responsive element binding protein)是一种特异性识别CRE的转录因子,通过其羧基端的bZIP结构域和特定的DNA序列结合.当细胞外或细胞内环境发生变化、引起细胞内cA...
- 李盛杰王志新吴嘉炜
- 关键词:CRECREBCRT
- HIN200家族成员的生物化学与结构生物学研究
- 在人和小鼠中,含有HIN200结构域的蛋白作为信号分子广泛地参与到固有免疫和自体免疫过程中.H1N200结构域由两个OB结构域串联构成.近年来的研究表明,HIN200结构域除了可以与蛋白相互作用外,同样具有结合DNA的能...
- 李贺王志新吴嘉炜
- Dvl2-DIX结构域的SiteⅢ相关突变体结晶及其与Ccd1-DIX的共结晶被引量:1
- 2012年
- Dvl(Dishevelled)是Wnt信号通路传递的核心分子,无论内源的还是过表达的Dvl在细胞体内都能因自聚而形成puncta.研究已报道,Dvl主要通过其DIX结构域上的三个作用区域来介导自聚:SiteⅠ、SiteⅡ和SiteⅢ,其中SiteⅠ和SiteⅡ还参与了Dvl-DIX与Ccd1-DIX的异聚.为了进一步得到Dvl2-DIX上SiteⅠ和SiteⅡ的直接三维结构,本研究设计了一系列的SiteⅢ突变体.通过体内和体外实验进一步证实了这些突变氨基酸确实参与了Dvl2-DIX的自聚,然后对这些SiteⅢ突变体蛋白成功地进行了纯化和结晶,最终得到3.1魡的Dvl2-DIX(G65A)晶体数据.分析表明该晶体存在片层位移现象,需对数据进行一定修正后才能进行后续的结构分析.体外实验又证实了这些突变氨基酸不影响Dvl2-DIX与Ccd1-DIX的异聚,为了进一步研究Dvl2-DIX与Ccd1-DIX相互作用,我们对这些SiteⅢ突变体蛋白与Ccd1-DIX进行共结晶.最终获得Dvl2-DIX(G65A)与Ccd1-DIX复合物的初晶,利于进一步的晶体优化及数据收集.
- 但琼洁刘奕彤吴嘉炜王志新
- 关键词:WNT信号通路DISHEVELLED
- 糖尿病关键蛋白AMPK的自抑制机制
- 2型糖尿病已经成为威胁人类健康的主要疾病,而胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制。单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)作为一类重要的蛋白激酶,可以通过促进骨骼肌的葡萄糖摄取、减少肝糖的输出、增加脂肪酸的氧化并抑...
- 陈雷焦智浩郑丽沙张媛媛解树涛王志新吴嘉炜
- 不同磷酸化形式的p38α的酶学活性及底物特异性研究
- MAPKs(Mitogen-activated protein kinases)在细胞行使诸多功能中都发挥着很重要的功能,如细胞增殖,分化,发育,转化及凋亡。哺乳动物的 MAPK 信号转导途径可以被诸如细胞因子,生长因子...
- 张媛媛梅子青吴嘉炜王志新
- 关键词:磷酸化去磷酸化MAPK
- 文献传递
- 果蝇Mad蛋白MH2结构域的晶体结构被引量:1
- 2009年
- Decapentaplegic(Dpp)属于转化生长因子β(Transforming growth factor β,TGF-β)超家族,在果蝇(Drosophila)发育过程中起着调节细胞增殖、分化和胚胎模式化等重要作用.Smad蛋白家族的成员能够特异性地介导TGF-β信号在细胞内的传递.Mother Against Dpp(Mad)是第一个发现的Smad蛋白,本研究解析了其MH2(mad homology2)结构域(Mad-MH2)的晶体结构,分辨率为2.80,该结构和已知的哺乳动物Smad蛋白的MH2结构具有较高的相似性.未磷酸化的Mad-MH2在结晶过程中形成了同源三聚体,而且在溶液中表现出浓度依赖的寡聚趋势.结构分析显示,Mad-MH2同源三聚体的形成主要由C末端的SSVS序列介导;进一步体外生化实验表明,最后两个Ser残基的磷酸化可以大大增强Mad-MH2的聚合能力.有意思的是,一个不对称单位中的同源三聚体中,只有两个Mad-MH2分子的C末端具有稳定的空间构象;通过和R-Smad/Smad4异源三聚体结构的比较,本研究认为Mad-MH2同源三聚体中带有柔性SSVS末端序列的分子比较容易被Co-Smad替代,进而形成具有生理功能的异源三聚体.
- 王冲陈雷王乐吴嘉炜
- 关键词:晶体结构
- 钙调神经磷酸酶的激活与抑制性质研究
- 钙调神经磷酸酶(calcineurin,CN)是一种重要的丝/苏氨酸磷酸酶,它通过催化去磷酸化体内的蛋白底物来参与诸如 T-细胞活化、细胞凋亡和心肌肥大等生理过程。CN 的活性依赖于 Ca/钙调素(CaM)和 Mn,Mg...
- 任艳吴嘉炜魏群王志新
- 关键词:钙调神经磷酸酶钙调素
- 文献传递
- PAK2激酶结构域的自磷酸化分子机制
- PAK2是PAK(p21-activated kinase)蛋白激酶家族的成员之一,它在体内能够被蛋白酶Caspase3进行酶切,产生一个包含完整激酶结构域的C端片段,这个片段再通过自磷酸化反应而激活,参与到细胞凋亡信号...
- 王珏吴嘉炜王志新
- p38α与HePTP作用模式的结构研究
- MAPKs(Mitogen-activated protein kinases)在细胞行使诸多功能中都发挥着很重要的功能,如细胞增殖、分化、发育、转化及凋亡。哺乳动物的MAPK信号转导途径可以被诸如细胞因子、生长因子及外...
- 张媛媛吴嘉炜王志新