- 钙拮抗剂研究进展
- 1990年
- 钙拮抗剂的发现至今已有三十年了。1959年脑益嗪曾作为抗晕动病的抗组胺药用于临床。几年后,发现脑益嗪具有强大的抗血管收缩活性,引起药理学家兴趣。直到1968年,才认识到它的抗血管收缩作用机制是抑制钙通道、阻止钙离子内流的结果。维拉帕米和加洛帕米（D600）等的基本药理资料早在1962年已经发表,但直到1969年才提出它是竞争性钙拮抗剂。二氢吡啶类钙通道阻断剂发现于七十年代,目前已发展成为一族重要的心脑血管病药物。近年来,国外有关钙拮抗剂的研究是一个非常活跃的领域。Ca2+作为细胞内第二信使,
- 周智善
- 关键词：钙拮抗剂脑益嗪晕动病维拉帕米钙通道钙离子内流
- 光学活性噻吗洛尔的合成被引量：3
- 1988年
- 噻呜洛尔(Timolol)是一种新型的β-受体阻断剂。化学名为S-(-)-1-叔丁胺基-3-[(4-吗啉代-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-2-丙醇顺丁烯二酸盐。目前临床上使用的是左旋体。用于治疗高血压、心绞痛以及青光眼病人降低眼内压等。左旋体的β-受体阴断作用比右旋体大13倍。
- 周智善朱菊良
- 关键词：噻吗洛尔Β-受体阻断剂光学拆分
- 反相HPLC法测定人血中苄普地尔浓度及其药物动力学参数
- 1993年
- 本文建立了用反相高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中苄普地尔浓度,并由人血药浓度-时间曲线算得动力学参数。 以苄普地尔的溴化衍生物作内标,正己烷-异丁醇(98:2)混合溶剂提取人血浆中苄普地尔,于YWG-C_(28)H_(37)柱上进行色谱测定。选择甲醇-水-10％三乙胺磷酸调节至pH3.3(74:16:10)为流动相,检测波长UV-254nm。本法由人血浆中提取苄普地尔的线性浓度范围为50～200Ong/ml血浆(Y=4.316×10^(-4)X+0.01517;γ=0.9997);方法回收率平均为102.01±5.54(s)％(n=30);天内、天间精密度平均CV各为3.40％及4.14％(n=5);最低检测浓度为15ng/ml血浆。本法为苄普地尔应用于临床治疗可提供血药浓度监测(TDM)需要。
- 王娟程务本刘德林周智善秦芝玲
- 关键词：苄普地尔药物动力学
- dl-cis-和trans-4-乙酰氨基-2-正丁基-1-二甲氨基-5,6-亚甲二氧基茚满的合成
- 1992年
- 以细胞内钙拮抗剂Bu-MDI为先导化合物,设计合成了具有弱钙拮抗作用的4-乙酰氨基取代的茚满衍生物。该目标化合物以胡椒醛为起始原料,经十一步反应制得。合成中对1的格氏反应、2的脱水消除和5的制备等均作了改进,使收率有所提高。对5的硝化产物6的硝基位置经NOE确证,并对目标化合物二对顺、反异构体的比例和生成机制作了讨论。
- 周智善
- 关键词：钙拮抗剂
- 抗心律失常药研究Ⅱ——1-对甲苯基-2-取代四氢异喹啉衍生物的合成
- 1989年
- 报道了7个2-烷胺乙酰和2-烷胺乙基-1-对甲苯基四氢异喹啉衍生物的合成。在制备1-对甲苯基-3,4-二氢异喹啉中,改进反应条件,P_2O_5用量由原来1∶5mol减少到1∶1.1mol,收率不受影响,简化后处理操作。化合物经乌头碱致大鼠心律失常模型初步试验结果,均具有抗心律失常活性,其中化合物Ⅱa-2的抗室性心律失常作用和对心脏毒性优于安搏律定。
- 周智善刘映麓屠传廉
- 关键词：抗心律失常药安搏律定利多卡因
- 全文增补中
- 1-对-丁氧苯基-2-烷氨乙酰基四氢异喹啉衍生物的合成及其钙拮抗作用
- 1991年
- 以甲苯喹哌为先导化合物,设计并合成了4个1-对-丁氧苯基-2-烷氨乙酰基四氢异喹啉衍生物,经豚鼠结肠带标本测定均具钙拮抗作用,其中化合物I-1和I-4的IC_(50)分别为33.25±11.6μmol/L和28.3±5μmoi/L,比Bu-MDI为强。4个化合物均有抗CaCl_2致大鼠心律失常作用,其中以I-4作用最强。
- 朱菊良周智善
- 关键词：钙拮抗剂抗心律失常药
- RP-HPLC法测定家兔血浆中甲苯喹哌浓度和药代动力学参数
- 1991年
- 本文建立了以紫外230nm波长检测的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定家兔血浆中甲苯喹派浓度。填料使用LiChrosorb RP-C18,流动相为甲醇—水—三乙胺—磷酸(63:37:1:0.8 v/v),血样(或尿样)经碱化后用乙醚提取,再以0.2 mol/L硫酸回提,进样。方法回收率为99.84±3.10(SD)%;天内、天间精密度平均CV为4.12%及3.95%(n=5);最低检测限3ng.经提取的标准线性浓度在25～2000 ng/ml范围内,Y=0.002865X-0.01346,r=0.9999,内源性物质及可能的合并用药不干扰色谱测定。文内用质谱法鉴定血样中甲苯喹哌色谱峰纯度,并由尿样分析对其主要代谢物予以初步验证。本法可应用于药代动力学参数测定。家兔按8mg/kg静注后,药—时曲线符合二室模型T_(1/2)=4.8008±1.1522(SD)h。
- 谢晓燕程务本周智善秦芝玲
- 关键词：药代动力学液相色谱法
- 光学活性甲苯喹哌的合成及其抗心律失常作用
- 1990年
- (±)-1-对甲苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(4)经用二苯甲酰基-d-酒石酸拆分得(-)物体(8)和(+)物体(9),将(4),(8),(9)分别先后与氯乙酰氯及六氢吡啶反应,制得(±)、(-)和(+)-甲苯喹哌。后两者初步推定为S和R构型。三种甲苯喹哌经北草乌头碱致大鼠心律失常的治疗作用和毒性初步观察结果,右旋体的抗心律失常活性为左旋体的4.8倍,为消旋体的3.6倍,但其毒性分别为后二者的2.4和5.1倍。治疗指数仍为外消旋体较高。
- 周智善沈筱同屠传廉林加宝
