张晓芳
- 作品数：21 被引量：53H指数：5
- 供职机构：第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项上海市自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- rhLFA-3:Fc融合蛋白连续静脉注射对食蟹猴长期毒性实验研究被引量：1
- 2013年
- 目的:评价食蟹猴静脉注射重复给予rhLFA-3:Fc融合蛋白的安全性。方法:将食蟹猴随机分为溶媒对照组,rhLFA-3:Fc融合蛋白低、中和高剂量组(1,5和20 mg.kg-1),每组6只,静脉注射给药,每周2次,连续90 d,恢复期180 d,进行各项毒理学指标检测。结果:rhLFA-3:Fc融合蛋白使各剂量组食蟹猴外周血淋巴细胞比例下降,各剂量组动物给药后免疫学指标发生一定改变,表现为CD2+,CD3+,CD4+及CD8+淋巴细胞下降,发生迟发性变态反应的动物数及反应强度降低。给药组部分食蟹猴脾脏的绝对重量和相对重量偏大,而恢复期时未发现类似情况。组织病理学结果提示rhLFA-3:Fc融合蛋白的靶器官为脾脏和淋巴结,表现为脾脏淋巴滤泡及淋巴结皮质区以次级淋巴滤泡结构为主,大多生发中心明显肥大,B淋巴细胞增生活跃,核分裂像相对数量较多。其余指标包括一般症状、体重、摄食量、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、生化指标、骨髓象等未见明显与供试品相关的异常。结论:rhLFA-3:Fc融合蛋白iv 90 d(每周2次)毒性作用位点为免疫系统,靶器官为脾脏和淋巴结。rhLFA-3:Fc融合蛋白iv对食蟹猴的安全剂量为20 mg.kg-1。建议临床使用时应密切注意rhLFA-3:Fc融合蛋白对免疫系统的影响。
- 张晓芳佘佳红李先平陆国才张晓冬姜华陈黛影戴益民张淑英袁伯俊
- 关键词：FC融合蛋白食蟹猴毒性
- GLP-1类似物聚乙二醇洛塞那肽对猕猴的重复给药毒性研究被引量：2
- 2013年
- 目的:评价栗色猕猴皮下注射重复给予胰高血糖素样肽-1类似物PEX-168的安全性。方法:猕猴随机分为溶媒对照组,PEX-168低、中和高剂量组(0.5,1.5,3.0 mg.kg-1),每组8只,皮下注射给药,每周1次,连续180 d,恢复期30 d,进行各项毒理学指标检测。结果:给药前期,各剂量组动物给药后大部分拒食,其后逐渐恢复;给药后期,动物拒食现象逐渐好转;首次给药后,各剂量组体重均有不同程度下降。高剂量组d 180丙氨酸氨基转移酶与d 0或同期各组间均有显著差异。组织病理学结果提示PEX-168的靶器官为淋巴结。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、血液学、骨髓象等未见明显与供试品相关的异常。结论:PEX-168皮下注射180 d(每周1次)主要毒性靶器官是消化系统和免疫系统。PEX-168皮下注射对猕猴的无明显毒性剂量为1.5 mg.kg-1,提示临床使用时应密切注意PEX-168对肝功能和免疫系统的影响。
- 张晓芳佘佳红张晓冬陆国才袁伯俊
- 关键词：胰高血糖素样肽-1猕猴毒性
- 低氧诱导因子-1的病理生理及相关药物研究进展被引量：2
- 2014年
- 低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factors,HIF-1)是介导哺乳动物和人体细胞低氧适应性反应的主要核转录因子,是专一调节氧稳态的关键物质。HIF-1对胚胎的正常发育,软骨及骨的形成等多种生理过程起保护及促进作用,也与肿瘤、糖尿病及其并发症等多种缺血低氧性疾病密切相关。HIF-1在这些疾病中的分子机制已成为目前的研究热点,笔者就HIF-1的结构特征、调控机制、生物学效用及在药物研发等方面进行综述。
- 冯世杰马秀娟宗英毛煜张晓冬弓雪莲张晓芳陆国才
- 关键词：低氧诱导因子-1活性调节抑制剂
- 创新药物的非临床安全性研究被引量：1
- 2008年
- 本文主要探讨了创新药物(主要指注册分类中中药的1类,化学药的1.1和1.2类和生物制品的1类)非临床安全性研究中前期准备、方案制定、组织实施和总结撰写应重点关注的问题,由于长期毒性试验是安评项目中最复杂、最重要的内容,是判断药物安全性的核心试验,这是以它为代表阐述其研究中应重点注意的地方。当然最基本的是遵循GLP原则。并提出了解决这些问题的措施或办法,供安评人参考,希望起到抛砖引玉的作用。
- 袁伯俊佘佳红张晓芳陆国才
- 关键词：非临床安全性研究创新药物长期毒性试验药物安全性化学药GLP
- 药物线粒体损伤及其生物标志物研究进展被引量：2
- 2013年
- 线粒体是细胞能量代谢的核心,是抗肿瘤药物、抗病毒药物等的重要靶标。近年来的研究表明线粒体毒性可能是多种已上市药物被迫撤市或者候选药物研发失败的原因。因此,在药物研发的过程中,对药物的线粒体毒性进行评价有着重要意义。本文综述了药物导致线粒体损伤的机制,导致线粒体损伤的药物,药物导致线粒体损伤的特点和影响因素,线粒体损伤的评价方法和药物导致线粒体损伤的生物标志物。
- 宗英袁伯俊张晓芳陆国才
- 关键词：线粒体线粒体损伤生物标志物药物毒性
- 肺损伤生物标志研究进展被引量：4
- 2013年
- 肺损伤生物标志可在不同水平上反映肺细胞乃至呼吸系统对各种刺激产生的应答。肺细胞损伤生物标志有总蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转移酶、N-乙酰氨基葡萄糖苷酶;炎症生物标志有肺泡灌洗液中收集的细胞、C反应蛋白、细胞因子、趋化因子;氧化应激生物标志有细胞外超氧化物歧化酶、铁结合蛋白、4-羟壬烯醛、F2-异前列腺素、血红素氧化酶-1;其他相关生物标志有呼出气体中的一氧化氮、不对称和对称二甲基精氨酸、表面活性蛋白、基质金属蛋白酶等。多种生物标志联合应用有助于肺部损伤诊断与治疗。以系统生物学理论为指导,综合运用各组学技术,寻找并验证肺损伤特征性生物标志是后续研究趋势。
- 高婷婷孔明戴菁孙旖马秀娟毛煜张晓冬弓雪莲张晓芳袁伯俊陆国才
- 关键词：肺损伤生物标志炎症氧化应激支气管肺泡灌洗
- 药物毒理学研究进展被引量：5
- 2010年
- 近年来,随着分子生物学、细胞生物学、系统生物学等前沿学科及相关技术,特别是基因组学、蛋白质组学和代谢组学的飞速发展,药物毒理学经历了研究思路从传统毒理学向发现毒理学转化,研究方法从整体实验向体外实验转化,研究深度从器官、组织水平向分子、基因水平转化,评估理念从单一毒性评价向多学科综合评价转化的发展过程。
- 张晓芳袁伯俊陆国才宗英
- 关键词：组学技术
- 可卡因-苯丙胺调节转录肽DNA疫苗在阿片依赖和复发中的作用
- 2006年
- 目的：研究可卡因-苯阿胺调节转录肽（CART）DNA疫苗在阿片依赖和复发中的作用。方法：制备CARTDNA疫苗，观察其对吗啡诱导的小鼠与大鼠条件性位置偏爱、对海洛因诱导的大鼠自身给药行为以及对小鼠身体依赖的影响。结果：成功制备CARTDNA疫苗，该重组质粒不仅可在体外哺乳细胞中表达，动物免疫后血清中还可检测到抗CART的抗体，并且这种抗体可维持相当长的时间（〉60天）。CARTDNA疫苗不仅可以抑制吗啡诱导的小鼠及大鼠位置偏爱的形成，而且对吗啡点燃的位置偏爱再现具有抑制作用。CARTDNA疫苗可明显抑制环境刺激和条件刺激诱导的大鼠海洛因自身给药行为。CARTDNA疫苗对Mor诱导的身体依赖小鼠的戒断症状无显著影响。结论：CARTDNA疫苗可以影响阿片依赖的形成与复发，对抗动物的觅药行为，表明CARTDNA疫苗具有防治精神活性物质依赖和复发的潜力。
- 郑杰民葛翠兰张晓冬张晓芳陈梅玉由振东黄矛
- 关键词：小鼠条件性位置偏爱阿片依赖复发
- 雷公藤内酯醇的遗传毒性评价被引量：6
- 2016年
- 目的 观察雷公藤的主要有效成分之一雷公藤内酯醇的遗传毒性。方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测雷公藤内酯醇的遗传毒性。结果 Ames试验提示在每皿1.6～1 000μg受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时,受试物对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶媒对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果 显示0.01、0.02和0.04μg/ml 3个剂量的受试物,对加与不加S9代谢活化系统培养的CHO细胞的染色体畸变率无明显影响。小鼠骨髓微核试验设180、360、720μg/kg 3个剂量,在720μg/kg剂量时,雷公藤内酯醇有诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应。结论 在本实验条件下,雷公藤内酯醇对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体无致畸变作用,720μg/kg剂量下对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应。提示雷公藤内酯醇对人体可能具有潜在的遗传毒性。
- 田逸君郑怡文朱玉平张晓芳宗英陆国才
- 关键词：雷公藤内酯醇致突变试验染色体畸变试验微核试验
- 褶合光谱法作抗脱氧核糖核酸突变药物筛选的初步研究被引量：5
- 2001年
- 采用褶合光谱法考察紫外线致脱氧核糖核酸 (DNA)突变 ,并以褶合光谱差谱值δ的形式量化地表达DNA细微突变的程度 ,其灵敏度远高于二阶导数光谱法。DNA中添加二甲亚砜后表现的褶合光谱差谱变化与高效毛细管电泳指纹图谱的结果一致。褶合光谱法分析过程简单快速 ,可以用于抗紫外线损伤。
- 陆峰张晓芳刘荔荔武向锋吴玉田
- 关键词：褶合光谱法药物筛选DNA脱氧核糖核酸紫外线突变
