张晶
- 作品数：12 被引量：32H指数：3
- 供职机构：上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- TGF-β1通过诱导自噬激活肝星状细胞
- 目的:探讨诱导自噬与TGF-β1促进HSC活化机制的关系.
方法:分离培养急性肝损伤和正常mHSC,MDC染色观察不同培养时间自噬小体的表达变化.采用TGF-β1干预小鼠HSC株JS-1,自噬抑制剂CQ、3-M...
- 张晶平键徐列明
- 关键词：肝纤维化转化生长因子-Β1肝星状细胞
- 文献传递
- 一贯煎对四氯化碳诱导大鼠脂肪肝的干预作用研究被引量：3
- 2014年
- 目的:观察一贯煎对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠脂肪肝的干预作用。方法:雌性Wistar大鼠37只,随机分为正常组(9只)、CCl4模型组(14只)、一贯煎组(14只)。模型组和一贯煎组大鼠按0.3ml/100g的剂量每周2次皮下注射50%CCl4橄榄油溶液,共9次,正常组大鼠注射相应体积的橄榄油。一贯煎组大鼠造模同时灌胃一贯煎药液,1次/d,正常组和模型组大鼠灌胃同体积蒸馏水。首次造模48 h后,眼球后静脉丛取血,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。至造模结束后,3%戊巴比妥麻醉,腹主动脉采血,留取血清和肝组织样本。全自动生化仪检测血清ALT、AST、总胆红素(TBil)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)变化;试剂盒检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)含量;并观察各组大鼠肝脏组织病理变化情况和脂滴沉积情况。结果:首次造模48 h后,模型组大鼠血清ALT和AST活性均较正常组明显升高(P<0.01),一贯煎干预后,大鼠血清ALT和AST水平均较模型组明显降低(P<0.01)。造模结束后,与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、γ-GT活性和TBil含量均显著升高(P<0.01);大鼠肝组织HE染色可见肝细胞肿大,胞质松散,表现为大泡型脂肪变性,呈现局灶性,病灶间可见少量正常肝组织;油红O染色可见大量脂滴;大鼠肝组织SOD活性降低,MDA和TG含量增高(P<0.05)。与模型组比较,一贯煎组大鼠血清ALT、AST、γ-GT活性明显降低(P<0.05),TBil含量有所减低(P>0.05);肝细胞坏死明显减轻,肝组织脂滴含量减少;肝组织SOD活性明显升高,MDA、TG含量降低(P<0.05)。结论:一贯煎对大鼠CCl4急性肝损伤有防护作用,可改善CCl4诱导的大鼠脂肪肝,其机制为降低脂质过氧化和炎症反应。
- 张晶平键陈红云周扬成扬徐列明
- 关键词：一贯煎四氯化碳脂肪肝脂质过氧化
- 自噬在肝纤维化中的作用被引量：3
- 2014年
- 自噬是一种真核细胞进化过程中高度保守的机制,是溶酶体途径蛋白降解的主要方式之一,参与蛋白质、细胞器以及入侵微生物的降解,因而自噬是维持细胞内稳态必不可少的一条分解代谢途径.自噬既具有保护细胞,又具有诱导细胞死亡的双重作用[1],并与细胞的凋亡、衰老及分化有着密切的联系.自1962年Ashford和Porter通过电子显微镜在肝细胞中发现自噬现象以来,越来越多的研究结果显示,自噬在诸多人类疾病中起着重要的作用,其中包括肝纤维化.
- 张晶平键徐列明
- 关键词：自噬肝硬化肝星状细胞
- 淫羊藿苷提高SIRT6酶活性及抑制小鼠NF-κB炎症信号通路的实验研究被引量：15
- 2012年
- 目的观察淫羊藿苷（Icrrin，ICA）对组蛋白去乙酰化酶SIRT6的激活作用及对老年小鼠体内NF-kB（p65）、SIRT6蛋白表达及NF—kB信号通路下游炎症细胞因子表达的影响。方法以体外酶学实验观察ICA对SIRT6的激活作用并绘制不同剂量浓度激活效率曲线。选取24月龄老年组（N=11）、24月龄＋ICA干预组（N=12）和3月龄青年组小鼠（N=10）的心、肝、肌肉组织，用Westernblot检测NF-kB（p65）和SIRT6蛋白表达水平；采用ELISA法柃测小鼠血清中肿瘤坏死网子α（TNF—α）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-6（IL-6）的含量。结果体外酶学实验显尔ICA随着药物浓度的下降，对SIRT6逐渐呈现激活效应，在10。mol／L浓度时达到最大激活效应为142％。小鼠实验显示ICA干预后，心脏、肝脏与肌肉组织中NF—kB（p65）蛋白表达与老年小鼠比较呈现下调趋势，而SIRT6蛋白表达较老年小鼠则呈现上调趋势；与青年小鼠比较，老年小鼠血清中炎症细胞TNF-α、ICAM-1、IL-2、IL-6的含量均明显上调（P〈0．05、P〈0．01）；与老年小鼠比较，ICA干预后小鼠血清中炎症因子TNF-α、ICAM-1、IL-2、IL-6的含量均明显下降（P〈0．05、P〈0．01）。结论ICA对SIRT6的酶活性具有显著的激活效应，且在极低的药物浓度下仍对SIRT6有激活作用；ICA能上调老年小鼠组织中SIRT6蛋白表达，抑制NF—kB（p65）蛋白表达及下调下游炎症细胞因子的产生，提示ICA延缓炎性衰老的作用机制及干预新靶点与NF—kB信号通路和组蛋白去乙酰化酶SIRT6密切相关。
- 陈洋平键张晶黄建华夏世金沈自尹
- 关键词：淫羊藿苷炎性衰老小鼠NF-KB信号通路炎症细胞因子
- 一种治疗肝纤维化的组合物及其应用
- 本发明涉及一种治疗肝纤维化的中药组分组合物，所述的中药成分组合物由以下中药成分组成：丹参酚酸B、红景天苷、青蒿琥酯。本发明还提供该中药成分组合物的应用。其优点表现在：本发明的组合物中各中药成分物质清楚，可有效治疗肝纤维化...
- 徐列明朱慧平键徐虹卢超张展潘圆未张晶姜娜赵长青周扬
- 文献传递
- 含有肝星状细胞特异性启动子Desmin的慢病毒载体的构建及表达
- 目的:构建肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)特异性启动子结蛋白(Desmin)调节的慢病毒载体,观察其对大小鼠肝星状细胞的特异性感染并评估其感染效率。方法:用RT-PCR的方法克隆Desm...
- 张晶平键徐列明
- 文献传递
- 基于精神医学量表评估肝硬化患者的心理状态及其与中医证候的关系被引量：3
- 2017年
- 目的:分析不同中医证候肝硬化患者精神心理状态的差异,探讨肝硬化患者不同精神心理状态与中医证候之间的关系,为临床心理干预提供依据。方法:采用他评量表的方式,对符合研究要求的肝硬化患者填写汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),并计算评分,进行精神心理状态的评估;同时采集患者的中医四诊信息并进行辨证分型(分为肝气郁结、脾虚湿盛、湿热蕴结、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络6个证型),比较不同中医证候肝硬化患者的精神心理状态差异。结果:共有208例肝硬化患者纳入研究。结果显示,各证型HAMA评分依次为肝气郁结>湿热蕴结>肝肾阴虚>瘀血阻络>脾虚湿盛>脾肾阳虚,肝气郁结型最高,与脾虚湿盛、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络相比,差异均有统计学意义(P<0.05);HAMD评分依次为肝气郁结>湿热蕴结>肝肾阴虚>瘀血阻络>脾虚湿盛>脾肾阳虚,肝气郁结型最高,与其他5型相比差异均具有统计学意义(P<0.05);PSQI评分依次为:肝气郁结>肝肾阴虚>脾肾阳虚>湿热蕴结>瘀血阻络>脾虚湿盛,肝气郁结型最高,与湿热蕴结型、脾虚湿盛型相比差异有统计学意义(P<0.05)。肝硬化Child-Pugh C级患者的HAMA、HAMD、PSQI评分均高于Child-Pugh A级患者(P<0.05,P<0.01)。结论:肝硬化患者的焦虑、抑郁、睡眠障碍与中医肝气郁结的病机关系密切,且随着肝硬化程度的加重而加重。
- 马亚丽周扬柯方圆张晶平键赵长青徐列明
- 关键词：肝硬化中医证型睡眠障碍
- 一种治疗肝纤维化的组合物及其应用
- 本发明涉及一种治疗肝纤维化的中药组分组合物，所述的中药成分组合物由以下中药成分组成：丹参酚酸B、红景天苷、青蒿琥酯。本发明还提供该中药成分组合物的应用。其优点表现在：本发明的组合物中各中药成分物质清楚，可有效治疗肝纤维化...
- 徐列明朱慧平键徐虹卢超张展潘圆未张晶姜娜赵长青周扬
- 大鼠骨髓间充质干细胞在四氯化碳慢性肝损伤形成过程中的作用
- [目的]:观察大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)在四氯化碳慢性肝损伤形成过程中的作用,明确其在慢性肝损伤早期的地位。采用全骨髓贴壁法分离雄性wista大鼠原代骨髓间充质干细胞,常规培养,传3代细胞用于流式细胞仪和成脂肪细胞诱...
- 平键张晶徐列明
- 文献传递
- 淫羊藿苷干预核因子NF-κB抑制肝星状细胞活化的研究被引量：4
- 2013年
- 目的：研究淫羊藿苷（ICA）对肝星状细胞（HSC）活化的作用，及其对HSC活化过程核因子NF-κB蛋白表达及核转位的影响。方法：肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心方法分离培养大鼠HSC，Alamar blue法观察10^-4-10^-8M浓度ICA对4d的HSC增殖的作用；传代培养的HSC分为对照组、转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGFβ1）刺激组，ICA组，TGFβ1加ICA组，药物孵育24h后，Alamar blue法检测HSC增殖，real—time PCR及蛋白印记法检测淫羊藿苷对TGFβ1刺激的HSC内I型胶原（Collagen I，Col I）、平滑肌肌动蛋白-α（α—smooth muscle actin，α-SMA）、NF-κB表达的变化，高内涵药物筛选系统检测HSC内NF-κB核转位的变化特点。结果：10^-4～10^-8MICA可一定程度抑制HSC的增殖，并且无明显细胞毒作用；10^-6MICA可抑制TGFβ1诱导的HSC增殖，减少HSC内Col I mRNA表达和α—SMA蛋白表达的增加，抑制NF-κB的蛋白表达；减少TGFβ1刺激的HSC内NF-κB核转位。结论：淫羊藿苷可抑制肝星状细胞活化，其机制可能与抑制核因子NF-κB蛋白表达及核转位有关。
- 平键陈红云张晶周扬徐列明
- 关键词：肝星状细胞淫羊藿苷核因子ΚB体外研究
