吴灿
- 作品数：16 被引量：88H指数：5
- 供职机构：中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：辽宁省科技攻关计划项目辽宁省“百千万人才工程”资助项目沈阳市科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抑制S1PR2的活性可下调高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞SphK1和MCP-1的表达
- 2015年
- 目的观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(Sph K1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG,含5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇渗透压对照组(HM,含5.5 mmol/L葡萄糖、24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG,含30 mmol/L葡萄糖)、JTE-013干预组(HJ,含30 mmol/L葡萄糖、10μmol/L JTE-013)。实时定量PCR检测培养0、12、24、48 h的细胞中Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA的表达,ELISA检测培养细胞上清中MCP-1的蛋白表达。结果与NG组相比,高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、S1PR2 mRNA的表达在12 h下降,之后随着时间延长基因的表达量升高,48 h达最高。MCP-1 mRNA的表达随培养时间的延长而升高,12 h表达已升高,24 h表达为最高,48 h的表达下降。高糖诱导大鼠GMC的MCP-1蛋白分泌增加,呈时间依赖性。GMC经JTE-013处理后,高糖继续培养24 h,与HG组相比,HJ组Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA及MCP-1蛋白的表达明显下降。结论抑制S1PR2的活性可引起高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、MCP-1表达下调。
- 雷莎王秋月吕川吴灿袁琴韩金玉
- 关键词：肾小球系膜细胞SPHMCP-1
- 抗衰老蛋白Klotho阻断高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞TLR4／NF—κB p65／NGAL通路的激活及其作用机制被引量：1
- 2015年
- 目的探讨体外高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞（RMCs）中抗衰老蛋白Klotho及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）两者表达水平的变化及其相关作用，同时观察Toll样受体-4（TLR4）／核因子-κB（NF—κB）p65通路在此过程中的作用。方法设计并合成针对NGAL基因的3个特异性siRNA序列转入RMCs，筛选抑制效率最佳的siRNA用于后续实验；以吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）或Klotho重组蛋白干预体外高糖培养的RMCs；采用实时定量PCR检测Klotho、TLR4、NGALmRNA的表达，Western印迹检测Klotho、TLR4、NF—κB p65、NGAL、纤连蛋白、结缔组织生长因子（CTGF）的表达，ELISA检测单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、趋化因子配体5（CXCL5）的分泌。结果高糖抑制Klotho表达（P〈0．05）并激活TLR4／NF—κB p65通路促进NGAL、纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5表达，基因沉默NGAL表达后纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5表达明湿下降（P〈0．01），PDTC干预后NGAL蛋白表达明显下降（P〈0．01），Klotho重组蛋白干预可抑制TLR4／NF-κB p65通路活性，下调NGAL、纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5的表达（P〈0．01）。结论在RMCs中，Klotho可通过抑制高糖刺激的TLR4／NF—κB p65通路活性下调NGAL的表达．从而抑制纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5的表达，可能对糖尿病肾脏组织起保护作用。
- 吴灿吕川周月宏邵滢秦宁宁王秋月
- 关键词：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白TOLL样受体-4P65
- NGAL与糖尿病肾病关系的研究现状被引量：1
- 2012年
- 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophilgelatinase—associatedlipocalin，NGAL）是一种广泛分布于人体各组织的新型脂钙蛋白，可以调节基质金属蛋白酶9（matrixmetatloproteinase-9，MMP-9）的活性与功能，运输小分子疏水性蛋白，参与体内慢性炎症反应以及肿瘤的发生发展、浸润转移等过程。最新研究发现NGAL与糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）的发生发展关系密切，早期DN即可检测到血清及尿液NGAL水平的升高，NGAL可能成为诊断早期DN的新的蛋白标志物。此外，NGAL还与胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）及葡萄糖代谢调节有关。NGAL在其他肾脏疾病的病理发生机制中也起着重要作用，多种原因引起的急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）与慢性肾脏疾病（chronickidneydisease，CKD）均可出现尿液NGAL水平升高。
- 吴灿王秋月
- 关键词：糖尿病肾病金属蛋白酶类
- 初诊2型糖尿病患者不同尿白蛋白阶段血清betatrophin、脂联素及白细胞介素1β水平的相关性研究被引量：15
- 2017年
- 新诊断的2型糖尿病患者267例，根据尿白蛋白／肌酐比率（UACR）分为正常白蛋白尿（N—UAlb）组（UACR〈30mg／g，n=103）、微量白蛋白尿（M—UAlb）组（UACR30～300mg／g，n=88）和大量白蛋白尿（L—UAlb）组（UACR〉300mg／g，n=76）。ELISA法测定血清betatrophin、脂联素及白细胞介素1B（IL-1β）水平，并搜集体重指数（BMI）、预估肾小球滤过率（eGFR）、HbA1C空腹血糖（FPG）、OGTr2h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（FINS）、OGTT2h胰岛素（2hPINS）、空腹C肽（FCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、血脂等相关生化指标，并与正常对照组（NC组，n=114）比较。2型糖尿病患者betatrophin水平较NC组显著升高，在2型糖尿病患者中betatrophin水平随UACR增加而增加，各组间比较均有统计学意义（P〈0．01）；Betatrophin水平与UACR、HbA1C、FPG、2hPG、FINS、2hPINS、HOMA—IR、TC、LDL—C、TG显著正相关（r分别0．785、0．225、0．136、0．241、0．386、0．223、0．41l、0．216、0．193、0．298，均P〈0．05）．且betatrophin水平也与脂联素及IL—lp显著正相关（r分别0．643、0．710，均P〈0．01）；多元逐步回归分析显示UACR、HbA1C、FINS、TG是影响betatrophin水平的独立相关因素。
- 杨敏于菁马小羽邵滢吴灿任慧雯王秋月
- 关键词：糖尿病脂联素白细胞介素1Β尿白蛋白
- 2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清Mir-217水平与Sirt1及HIF-1α的相关性被引量：11
- 2016年
- 目的探讨2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清MicroRNA-217（ Mir-217）水平与沉默信息调节因子1（Sirt1）及低氧诱导因子1α（HIF-1α）相关性。方法479例2型糖尿病患者根据尿白蛋白与尿肌酐的比值（ urinary albumin to creatinine ratio,ACR）分为正常白蛋白尿组（ D1组,181例）、微量蛋白尿组（ D2组,165例）、临床蛋白尿组（ D3组,133例）,192名正常体检者作为对照组。采用实时定量PCR检测血清Mir-217水平,采用酶联免疫吸附法（ ELISA）检测血清Sirt1、HIF-1α、血管内皮生长因子（ VEGF）水平。结果与对照者相比,2型糖尿病患者血清Mir-217水平显著升高,且随着尿白蛋白升高,分别在D1、D2、D3组逐渐升高（P＆lt;0.01）。年龄、糖尿病病程、体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、HbA1C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血尿酸、血尿素氮（BUN）、HIF-1α、VEGF、Mir-217与ACR呈正相关（均P＆lt;0.05）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、Sirt1与ACR呈负相关（均P＆lt;0.05）。 VEGF、HIF-1α、Mir-217、BUN、糖尿病病程、LDL-C、Sirt1以及血尿酸是影响ACR的主要因素（均P＆lt;0.01）。糖尿病病程、HOMA-IR、HbA1C、ACR、LDL-C、TC、TG、血尿酸、BUN、HIF-1α及VEGF与Mir-217呈正相关（均 P＆lt;0.05）,Sirt1与 Mir-217呈负相关（P＆lt;0.01）。结论血清Mir-217可能通过促进慢性炎症反应、肾脏纤维化、新生血管形成等途径参与糖尿病肾病的发生和发展,可作为糖尿病肾病新的生物学标记物。
- 邵滢任慧雯吕川吴灿于菁王秋月
- 关键词：低氧诱导因子1Α
- Mir-217通过 Sirt1/HIF-1α信号通路介导高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化被引量：38
- 2016年
- 目的探讨MicroRNA-217（Mir-217）、沉默信息调节因子1（Sirt1）及低氧诱导因子1α（HIF-1α）在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞（ RMCs）炎症反应及纤维化中的作用。方法以Sirt1激活剂白藜芦醇预处理体外高糖培养的RMCs或转染Sirt1小干扰RNA（ siRNA）、HIF-1αsiRNA及Mir-217抑制物。采用实时定量PCR检测Mir-217、Sirt1 mRNA、HIF-1αmRNA的表达,Western印迹检测Sirt1、HIF-1α、结缔组织生长因子（CTGF）、内皮素1、纤连蛋白（FN）的表达,酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（ VEGF）的表达。结果高糖促进RMCs中Mir-217、HIF-1α、CTGF、ET-1、FN、TGF-β1及VEGF的表达（均P＆lt;0.01）,下调Sirt1表达（P＆lt;0.01）。 Mir-217基因沉默或25μmol/L白藜芦醇预处理可逆转高糖刺激的HIF-1α、CTGF、内皮素1、FN、TGF-β1及VEGF表达（均P＆lt;0.01）。结论在高糖培养的RMCs中,Mir-217通过调节Sirt1/HIF-1α通路促进炎症反应及纤维化,为Sirt1在糖尿病肾病中发挥保护作用的机制提供新的理论依据。
- 邵滢吕川吴灿周月宏王秋月
- 关键词：低氧诱导因子1
- 2型糖尿病患者不同尿白蛋白阶段血清sKIotho蛋白与NGAL的水平差异及其相关性研究
- 目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清抗衰老蛋白Klotho与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在糖尿病肾脏疾病(DKD)不同阶段的水平差异及其相关性.方法 收集462例T2DM患者,根据尿白蛋白/肌酐比率(...
- 吴灿王秋月吕川秦宁宁雷莎袁琴王冠
- 2型糖尿病患者血清miR-130b水平与尿白蛋白排泄率的相关性研究被引量：4
- 2016年
- 探讨2型糖尿病患者血清miR-130b的表达，分析其与尿白蛋白排泄率的相关性，从而推断miR-130b与糖尿病肾脏损伤的关系。收集243例2型糖尿病患者，根据尿白蛋白／肌酐比率（UACR），将2型糖尿病患者分为3组：正常白蛋白尿组（UACR〈30mg／g，n=103）；微量白蛋白尿组（UACR30～300mg／g，n=86）、大量白蛋白尿组（UACR〉300mg／g，n=54）。采用实时定量PCR检测血清miR-130b的表达，ELISA法测定血清转化生长因子p1（TGF-β1）和肿瘤坏死因子OL（TNF—d）。选取同期年龄、性别匹配的健康体检者59名作为对照组。结果显示2型糖尿病患者血清miR-130b含量较对照组显著下降（P〈0．01），并与UACR呈负相关（r=-0．463，P〈0．01），2型糖尿病患者各组miR-130b水平随UACR的升高而递减。血清miR-130b与血尿素氮、血肌酐、UACR呈负相关（r=-0．295、-0．316、-0．463，均P〈0．05）；而与估算的肾小球滤过率呈正相关（r=0．367，P〈O．01）；血清miR-130b与稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、TNF—a、TGF—β1呈负相关（r=-0．257、-0．345、-0．242、-0．562、-0．622，均P〈0．01）。血清miR-130b可能成为糖尿病肾病早期肾脏损伤与肾损伤程度的新型生物标志物。血循环中miR-130b可能参与调节糖尿病肾病发生及发展。
- 吕川梁丽邵滢吴灿王秋月
- 关键词：糖尿病糖尿病肾病
- 2型糖尿病患者血清抗衰老蛋白Klotho的临床意义被引量：7
- 2015年
- 研究旨在探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清抗衰老蛋白Klotho在糖尿病肾病（DN）不同阶段的水平差异及其临床意义。纳入2010年4月至2013年7月T2DM患者462例，男214例，女248例，年龄（53＆#177;6）岁。根据尿白蛋白/肌酐比率（UACR）分为糖尿病正常白蛋白尿（N）组（〈30 mg/g，180例）、微量白蛋白尿（M）组（30-300 mg/g，158例）和大量白蛋白尿（L）组（〉300 mg/g，124例）。选取同期体检中心年龄相匹配的健康志愿者160名为正常对照（NC）组，男78名，女82名，年龄（51＆#177;6）岁。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清游离Klotho（sKlotho）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）以及其他炎症因子水平。多元回归分析各血清指标与尿白蛋白间的关系。结果发现：（1）与NC组[377.2（359.5-394.9）ng/L]相比，N组[246.1（236.1-256.2）ng/L]血清sKlotho水平明显下降（P〈0.05），大量蛋白尿组血清sKlotho水平最低[90.1（83.1-97.0）ng/L]。（2）血清sKlotho水平与NGAL、UACR水平呈显著负相关（r=-0.491、-0.732，均P〈0.05），与预估肾小球滤过率（eGFR）呈显著正相关（r=0.344，P〈0.05），与血清8-Iso-PGF2α、单核细胞趋化蛋白1、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β1水平呈显著负相关（r=-0.437、-0.358、-0.422、-0.461，均P〈0.05）。研究表明血清sKlotho水平可能成为早期诊断DN的新型生物标志蛋白，其机制可能涉及氧化应激、肾脏纤维化等。
- 吴灿王秋月吕川秦宁宁雷莎袁琴王冠
- 关键词：糖尿病肾病白蛋白尿
- 缬沙坦抑制高糖刺激下系膜细胞血管紧张素Ⅱ-Notch通路被引量：3
- 2016年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ-Notch通路对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞(RMC)基质分泌的影响以及缬沙坦的保护作用。方法将传代培养的RMC同步化后分为正常糖对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(含30.0 mmol/L葡萄糖)、高渗对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖联合24.5 mmol/L甘露醇)、正常糖联合1μmol/L N-N-(3,5-氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)组、正常糖联合(1、5、10)μmol/L缬沙坦组、高糖联合1μmol/L DAPT组、高糖联合(1、5、10)μmol/L缬沙坦组。培养12、24、48 h后,收集细胞及上清液,Western blot法检测Notch1蛋白表达情况,ELISA检测上清液转化生长因子β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)的水平。结果与正常糖组相比,高糖刺激RMC 12 h,可检测到Notch1表达升高,峰值出现在24 h;与正常糖组相比,高糖状态下RMC上清液中TGF-β、FN含量随时间明显升高;高糖状态下缬沙坦或DAPT预处理组与未处理组相比,培养24 h左右,Notch1表达明显减少;与未处理组相比,随缬沙坦浓度增加,Notch1表达逐渐降低。高糖状态下,与未处理组相比,缬沙坦或DAPT预处理组TGF-β、FN水平均明显下降。结论高糖可活化培养的RMC中Notch通路,TGF-β以及FN分泌增加;缬沙坦可通过浓度依赖性的方式抑制血管紧张素Ⅱ-Notch通路,减少下游FN的分泌。
- 袁琴吕川吴灿雷莎邵滢王秋月
- 关键词：大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子-Β纤维连接蛋白
