汤响林
- 作品数：80 被引量：580H指数：15
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程生物学更多>>
- 四物汤及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及mRNA表达的影响被引量：12
- 2013年
- 研究四物汤复方及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及其mRNA表达水平的影响。大鼠口服灌胃四物汤及其配伍水煎液2周后,处死,用生理盐水灌流肝脏,制备肝微粒体,采用混合探针与肝微粒体体外孵育法考察四物汤对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响。利用实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)检测四物汤对大鼠肝脏细胞色素P450 mRNA表达的影响。四物汤复方组CYP1A2酶活性与对照组相比升高(P<0.05),熟地白芍、当归白芍、当归川芎以及白芍川芎组的CYP1A2和CYP2C19的酶活性与对照组相比降低(P<0.05),复方组、单药组、2味药配伍组的CYP2B6的酶活性与对照组相比降低(P<0.05)。复方组对CYP1A2的mRNA表达具有上调作用(P<0.05),4味单药对CYP2B1 mRNA表达具有下调作用的(P<0.05)。四物汤复方对大鼠肝脏CYP1A2的酶活性具有诱导作用,熟地和当归组与对照组相比酶活性相当,但与白芍合用后显著下调了CYP1A2的酶活性。复方及其配伍对CYP2B6的酶活性具有抑制作用,其中当归对酶活性下调作用较强。复方对CYP1A2以及4味单药对CYP2B1的mRNA表达的影响与酶活性水平相平行。
- 梁淼马增春易剑峰王宇光谭洪玲肖成荣梁乾德汤响林李桦沈国林高月
- 关键词：四物汤肝微粒体细胞色素P450酶
- 基于人孕烷X受体调控CYP3A4转录表达的麦冬皂苷D和麦冬皂苷D'的比较研究被引量：7
- 2017年
- 目的:比较麦冬皂苷D(OP-D)和麦冬皂苷D'(OP-D')量、时、毒、效之间的差异性,明确孕烷X受体(PXR)是否参与OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控,为中药毒性物质基础及机制研究提供参考。方法:不同浓度的OP-D和OP-D'处理HepG2细胞24h、48h,MTT法检测细胞存活率;瞬时共转染报告基因实验将hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒共同转染至HepG2细胞中,比较OP-D(5、10、20、40μmol/L)和OP-D'(0.1、0.25、0.5、1.0μmol/L)对PXR介导的CYP3A4转录调控作用;RT-PCR法比较OP-D和OP-D'对CYP3A4 mRNA的诱导效应差异。结果:OP-D 120μmol/L和OP-D'2μmol/L及以上浓度对细胞存活率产生抑制作用(P<0.01,P<0.001);当共转染体系hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒、p LR-TK内参质粒比例为10∶5∶1时,40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'诱导CYP3A4报告基因荧光素酶活性至2.17、2.45倍(P<0.01),用空白载体质粒pcDNA3.1代替hPXR表达质粒进行检测时,OP-D和OP-D'对CYP3A4的激活效应消失,阳性对照药利福平对CYP3A4的激活倍数也由原来的4.20倍降至1.27倍(P<0.01);40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'对CYP3A4 mRNA诱导效应是对照组的5.12倍和5.48倍(P<0.01)。结论:OP-D和OP-D'的量、时、毒、效差异性较大,PXR参与了OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控。
- 黄小燕王宇光李晗王远马增春汤响林肖成荣谭洪玲王怡高月
- 关键词：麦冬皂苷D孕烷X受体中药安全性评价
- Rg1通过激活芳烃受体削弱TCDD对CYP1A的诱导作用
- 以HepG2细胞为研究载体,考察人参中的主要皂苷成分Rg1对干预2,3,7,8-四氯代二苯并-对-二噁英(TCDD)诱导CYP1A1作用的影响mRNA、蛋白及酶活性三个层面影响进行了研究,同时对CYP1A1转录因子芳烃受...
- 王宇光高月陈强李晗马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼
- 人参皂苷Re对H9c2心肌细胞CYP450酶的影响被引量：17
- 2016年
- 目的观察人参皂苷Re对H9c2心肌细胞色素P450酶的影响,旨在发现人参皂苷Re对心肌细胞作用的分子机制。方法实验分对照组、人参皂苷Re各剂量组(1、5、10、50、100μmol·L^(-1))处理组,人参皂苷Re作用6、24、36、48及60 h后提取RNA或蛋白进行测定。利用实时定量PCR法检测H9c2心肌细胞CYP2C11、CYP2J3、CYP4A1、CYP4A3、CYP4F4及ANP mRNA的表达;采用Western blot法检测心肌细胞CYP4A1和CYP2J3蛋白的表达。结果人参皂苷Re明显上调心肌细胞CYP2C11、CYP2J3 mRNA的表达至正常对照的1.6、1.8倍,明显下调CYP4A1、CYP4A3及CYP4F4 mRNA的表达至正常对照的0.4、0.15、0.3倍。人参皂苷Re明显上调ANP基因表达水平至正常对照的3.2倍。随着药物浓度的增加,人参皂苷Re对CYP4A1蛋白表达产生明显的下调作用,而对CYP2J3蛋白产生明显的上调作用。结论人参皂苷Re可影响心肌细胞的CYP450酶和ANP基因的表达。
- 马增春肖勇赵佳伟王宇光谭洪玲梁乾德汤响林肖成荣杨凌高月
- 关键词：人参皂苷RE心肌细胞利钠肽细胞色素P450酶
- 利用基因芯片筛选藜芦定碱对SH-SY5Y细胞神经毒性相关基因被引量：4
- 2013年
- 目的利用基因芯片技术研究藜芦定碱对SH-SY5Y细胞相关基因表达的影响。方法体外培养神经细胞SH-SY5Y,不同浓度的藜芦定碱作用8 h后,提取细胞总RNA,纯化mRNA后逆转录制备目标序列,与含有29000种人cD-NA的表达谱芯片HOA 5.1杂交,以AXON4000B荧光扫描仪扫描芯片上的荧光信号,获得的荧光信号的强度应用Rosetta ResolverSystem软件进行差异表达谱分析。结果与正常对照组相比,SH-SY5Y细胞受藜芦定碱50,200,800μmol.L-1作用后,显著差异表达基因分别有71,182,77条,其中上调基因分别有45,81,45条,下调基因分别为26,101,32条。差异表达基因涉及细胞物质与能量代谢、线粒体功能相关基因,细胞周期、细胞分化、细胞凋亡及细胞信号传导相关基因。结论采用基因芯片技术筛选藜芦定碱对SH-SY5Y细胞毒性相关基因,寻找藜芦定碱毒性作用的靶基因,可能为藜芦定碱对神经毒性机制研究提供新思路。
- 王艳丽王宇光梁乾德马增春肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼高月
- 关键词：基因芯片神经毒性毒性机制SH-SY5Y
- 阿魏酸对小剂量辐射比格犬造血功能的影响被引量：7
- 2015年
- 目的观察阿魏酸对γ射线全身照射比格犬造血功能的影响,考察阿魏酸对小剂量辐射比格犬的治疗作用。方法雄性比格犬30只,共分5组,每组6只,分别为照射对照组、阳性对照组、阿魏酸高、中、低剂量组,剂量分别为12、6、3mg·kg^(-1)。采用0.6 Gyγ射线全身屏蔽(屏蔽剂量率为7.95~7.944 cGy·min^(-1))连续照射3d制作小剂量辐射比格犬模型,照后即刻口服给药,以后每天给药1次,共14d,连续观察34 d;分别在照前、照后1、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34d检测外周血象,并在34 d检测骨髓集落细胞、CD34^+细胞等。结果阿魏酸中剂量组照后10~19d明显升高外周白细胞、19~25 d升高淋巴细胞、10~16 d升高中性粒细胞、7~16 d升高单核细胞、10~22 d升高血小板,造模后34 d提高CD34^+细胞数,促进CFU-GM、CFU-Mix增殖。结论阿魏酸可有效改善0.6 Gyγ射线连续3d全身照射比格犬所致的造血损伤,提高骨髓造血功能,进而促进外周血液各组分恢复正常。
- 谭洪玲马增春赵永红徐王彦君周涛刘苍龙何家乐陈艳进黄浩汤响林肖成荣王宇光高月
- 关键词：阿魏酸比格犬外周血象
- 基于高内涵筛选技术研究生首乌和制首乌醇提物的肝毒性机制被引量：6
- 2017年
- 目的应用高内涵筛选技术研究生首乌醇提物(RPM)和制首乌醇提物(RPMP)的肝毒性及其可能机制。方法 RPM(终浓度10,25,50,100,200和300 mg·L^(-1))和RPMP(终浓度10,50,100,300,600和1200 mg·L^(-1))作用于Hep G2细胞3~24 h。采用Cell Titer-GloTM荧光细胞活性检测试剂盒检测Hep G2细胞存活率;应用高内涵筛选技术进行Hep G2细胞计数,并检测线粒体内活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)、细胞内谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、转录激活因子4(ATF4)水平及细胞凋亡和细胞周期阻滞;Western蛋白质印迹法验证Hep G2细胞SOD2和ATF4蛋白表达水平。结果与细胞对照组相比,RPM 300 mg·L^(-1)作用24 h使Hep G2细胞存活率下降约48%(P<0.01),而相同浓度RPMP对细胞存活率无显著影响;RPM和RPMP均能降低MMP(P<0.05),并升高GSH,ROS,SOD2和ATF4水平(P<0.05)。与细胞对照组相比,RPM 200 mg·L^(-1)作用3 h SOD2水平显著升高(P<0.05),6 h ATF4水平显著升高(P<0.05);RPMP 300 mg·L^(-1)作用6 h ATF4水平显著升高(P<0.05),24 h SOD2水平显著升高(P<0.05)。结论 RPM和RPMP均具有一定的细胞毒性,RPM的细胞毒性强于RPMP,两者的肝毒性可能主要与氧化应激和内质网应激导致的细胞凋亡有关。
- 李丹丹汤响林龙隆许龙龙谭洪玲梁乾德肖成荣王宇光马增春王莉莉高月
- 关键词：肝毒性G2
- Cocktail探针法测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP450亚酶活性的影响被引量：8
- 2013年
- 目的利用Cocktail探针法,测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19酶活性的影响,从药物相互作用角度探寻二者配伍增毒相反的体内证据。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分组,南沙参组、藜芦组、合用组分别灌胃南沙参煎液(13.5g.kg-1)、藜芦煎液(0.81g.kg-1)、合煎液(14.31g.kg-1),空白组灌胃生理盐水,连续给药7天,于第8天尾静脉注射混合探针药物后于不同时间点采集血样;血样经处理后利用HPLC同时测定不同时间点各探针药物的血药浓度,通过WinNolin5.2软件计算各探针药物的药动学参数,并进行组间比较,进而反映亚酶活性在各组之间的差异。结果与空白对照相比,藜芦组可降低甲苯磺丁脲的AUC(0～t),增加其Vz;南沙参组可降低咖啡因的AUC(0～∞),显著降低甲苯磺丁脲的AUC(0～t)、AUC(0～∞)并使其Vz,CL显著增加,对氨苯砜、奥美拉唑的各药动学参数无明显影响;与藜芦组相比,合用可增加氨苯砜的MRT(0～t),降低奥美拉唑的AUC(0～t),AUC(0～∞)并增加其CL;与南沙参组相比,合用可增加甲苯磺丁脲的AUC(0～t),降低其Vz,CL。结论与空白组相比,藜芦组对大鼠CYP2C9具有诱导作用,南沙参组对大鼠CYP1A2酶具有诱导作用,对CYP2C9酶具有显著诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19无明显影响;与藜芦组相比,合用组对大鼠CYP3A4酶具有抑制作用,对CYP2C19酶具有诱导作用;与南沙参组相比,合用组对大鼠CYP2C19酶具有抑制作用。
- 朱冠秀王宇光李飞马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼高月
- 关键词：COCKTAIL南沙参藜芦十八反CYP450探针药物
- 3D HepG2细胞药物肝毒性评价模型的建立及其在药物安全性评价中的应用
- 目的 采用磁悬浮3D培养技术建立HepG2细胞评价模型,并应用此模型对肝毒性药物进行评价.方法 HepG2细胞采用传统2D培养方法培养于T-25培养瓶中,待细胞生长至80％汇合时加入NanoShuttle-TM-pL磁纳...
- 李丹丹汤响林王宇光马增春梁乾德谭洪玲肖成荣高月
- 基于孕烷受体-细胞色素P4503A4通路筛选复方丹参中的效应成分实验研究被引量：2
- 2014年
- 目的采用孕烷受体-细胞色素P450 3A4(pregnane X receptor-cytochrome P450 3A4,PXRCYP3A4)工程细胞株筛选复方丹参中诱导或抑制PXR-CYP3A4通路的化学成分。方法利用实验室构建的PXR-CYP3A4稳定转染人肝母细胞癌(human hepatoblastoma G2,HepG2)工程细胞株结合报告基因技术,筛选复方丹参中诱导或抑制PXR-CYP3A4通路的化学成分,并从酶活性水平进行确证。实验分为阳性对照组(RIF,10μmol/L)、溶剂对照组(DMSO,0.1%)、药物处理各剂量组(人参皂苷Rc、Rf、Rb2、Rg2、F2、F1、Re,丹参酮Ⅰ,异龙脑5、10、25、50、100、200μmol/L),每种药物设置6个复孔,加药36、48及60h后吸取细胞培养液上清,测定CYP3A4活性,计算诱导倍数。结果与溶剂对照组比较,人参皂苷Rc、Rf、Rb2、Rg2、F2、F1、Re,丹参酮Ⅰ,异龙脑50、100μmol/L处理30、48和60h时,诱导倍数均升高(P<0.05),其中药物浓度200μmol/L组处理48和60h时,人参皂苷Rb2、Rg2、F1组诱导倍数均显著高于RIF阳性对照组(P<0.05)。人参皂苷48h时Rc、Rf、Rb2、F2、F1组CYP3A4酶活性提高(P<0.05)。结论复方丹参中的人参皂苷Rc、Rf、Rb2、F2、F1,丹参酮Ⅰ及异龙脑可以诱导CYP3A4酶。
- 肖勇马增春王宇光谭洪玲刘浩生张娴勰陆倍倍梁乾德汤响林肖成荣高月
- 关键词：细胞色素P450复方丹参相互作用
