王新金
- 作品数：10 被引量：5H指数：2
- 供职机构：复旦大学公共卫生学院公共卫生安全教育部重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 百草枯致ReNcell CX细胞的氧化损伤及Nrf2-Keap1/ARE通路在其中的作用
- 目的百草枯(Paraquat,PQ)可通过氧化损伤机制造成大脑黑质纹状体多巴胺能系统的功能障碍。而正在发育的大脑对百草枯的作用机制——氧化损伤特别敏感;在关键时期暴露于百草枯,即使在相对较低的剂量也可能导致'信号转导通路...
- 常秀丽窦婷婷王新金周志俊
- 文献传递
- 百草枯对人胚胎神经祖细胞自噬作用的影响被引量：1
- 2016年
- 目的通过观察百草枯（PQ）染毒后人胚胎神经祖细胞超微结构变化以及自噬相关基因表达情况，探讨PQ对人胚胎神经祖细胞自噬作用的影响。方法以永生化的人胚胎神经干细胞系（ReNcell CX细胞）为研究对象，设立1．00、10．00、100．00μmol／LPQ染毒组和对照组（0．00μmol／L）。采用CCK8法测定PQ染毒对ReNcell细胞活力的影响，透射电镜观察细胞超微结构变化；实时荧光定量一聚合酶链反应技术检测自噬相关基因mTOR、Beclinl、Atg5、Atg7、LC3、Atg12的mRNA表达情况以及凋亡相关基因Bc-2和Bax的mRNA表达情况。结果与对照组比较，100．00μmol／L染毒组人胚胎神经干细胞活力明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）。1．00μmol／L染毒组可观察到自噬小体，但无细胞凋亡改变，而10．00μmol／L染毒组可同时可观察到自噬小体和细胞凋亡改变。自噬作用正向调节基因LC3、Atg12、Atg5、beclin1、Atg7 mRNA表达水平随PQ浓度的增加，呈现先增加后降低的趋势。1．00μmol/L染毒组beclinl mRNA表达水平达到峰值；10．00μmol／L染毒组LC3、Atg12、Atg5、Atg7 mRNA表达水平达到峰值。而自噬作用负调节基因mTOR mRNA表达水平随PQ浓度的增加呈现先下降后上升的趋势，与对照组比较1．00μmol／L染毒组mTOR mRNA表达水平明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）：100．00μmol／L1染毒组mTOR mRNA表达水平明显增加，差异有统计学意义（P〈0．01）。与对照组比较，10．00μmol／L染毒组促凋亡基因Bax mRNA表达水平明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01），100．00μmol/L染毒组Bax mRNA表达水平明显增加，差异有统计学意义（P〈0.01）。1．00、10．00、100．00μmol／L1染毒组抗凋亡基因Bcl-2 mRNA表达水平均明显低于对照组，但在10．00μmol／L染毒组Bcl-2 mRNA表达水平最低，差异有统计学意（P〈0．01）。结论在PQ染毒浓�
- 赵利娜严梦玲王新金窦婷婷常秀丽周志俊
- 关键词：百草枯神经元干细胞自噬作用
- Wnt信号通路在百草枯诱导PC12细胞损伤中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨Wnt通路在百草枯（paraquat,PQ）致PC12细胞损伤中的作用.方法 将PC12细胞分为25.00、50.00、100.00 μmol/L处理组和对照组（0μmol/L）,用CCK-8法测定各组PC12细胞活力,用流式细胞仪检测PQ对细胞周期及细胞凋亡的影响;并利用实时荧光定量多链聚合反应技术检测Wnt信号通路关键分子Fzd1、Dvl2和β-catenin及Wnt通路下游相关分子Bax、Bcl2、Survivin、Cyclin D1、C-myc的mRNA表达.结果 与对照组比较,50.00、100.00 μmol/LPQ处理组PC12细胞活力明显降低,细胞周期发生S期阻滞,细胞凋亡率明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）.与对照组比较,25.00、50.00、100.00 μmol/LPQ处理组Fzd1、Dvl-2和β-catenin的mRNA表达水平明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;与对照组比较,25.00、50.00、100.00μmol/LPQ处理组Wnt通路下游凋亡抑制基因Bcl-2、survivin和周期相关基因Cyclin D1的表达水平明显降低,而促凋亡基因Bax以及周期相关基因C-myc的表达水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0D5）.结论 PQ可抑制Wnt信号通路中关键分子Fzd1、Dvl2和β-catenin基因mRNA的表达,调控Wnt通路下游周期和凋亡相关基因的表达,影响细胞的周期和凋亡,从而对神经细胞造成损伤。
- 严梦玲王新金赵利娜常秀丽周志俊
- 关键词：百草枯WNT通路细胞周期
- 百草枯对人胚胎神经干细胞细胞周期及调控的影响
- 目的 观察百草枯对人胚神经干细胞细胞周期及细胞周期调控基因的影响.方法 以百草枯0.00,0.10, 1.00和10.00 μmol· L-1染毒人胚神经干细胞24 h后,为P1代细胞,收获P1代细胞继续培养4...
- 常秀丽窦婷婷王新金周志俊
- 关键词：百草枯神经干细胞细胞周期神经毒性
- 线粒体毒性研究在神经发育毒性评价中的意义
- 王新金常秀丽
- Wnt信号通路在百草枯诱导PC12细胞损伤中的作用
- 【目的】通过观察PC12细胞暴露于不同浓度百草枯（Paraquat,PQ）后,对Wnt信号通路相关基因表达的影响,探讨Wnt信号通路在PQ引起PC12细胞损伤中的作用。【材料和方法】以PC12细胞为研究对象,利用CCK-...
- 严梦玲王新金赵利娜常秀丽周志俊
- 关键词：百草枯PC12细胞WNT通路
- 文献传递
- 线粒体水平与低剂量甲基汞诱导神经干细胞凋亡的分子机制研究
- 甲基汞是普遍存在的环境污染物之一,可对正在发育和成熟的神经系统造成损害.线粒体是已知的甲基汞细胞毒性的靶细胞器,而目前关于甲基汞对线粒体发生及mtDNA损伤的研究仍十分有限.本研究以人胚胎神经干细胞系--ReNcell ...
- 王新金熊贵娅常秀丽周志俊
- 关键词：甲基汞神经干细胞细胞凋亡毒性作用
- 镉对人胚胎神经干细胞增殖抑制及对金属硫蛋白各亚型的诱导表达
- 2015年
- [目的]探讨镉对人胚胎神经干细胞增殖能力的影响和对金属硫蛋白(MT)各亚型的诱导表达。[方法]以0、1.25、2.5、5μmol/L氯化镉(Cd Cl2)染毒人胚胎神经干细胞24 h后,以四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞活力,5-乙炔基-2′脱氧尿苷(Ed U)法测定细胞增殖能力,分光光度法测定培养上清中乳酸脱氢酶活性(LDH),应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测镉对人胚胎神经干细胞MT 10个亚型的m RNA表达的影响。[结果]与对照组相比,浓度为2.5、5μmol/L Cd Cl2染毒组细胞活力明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);且细胞相对存活率与Cd Cl2浓度呈负相关(r=-0.98,P<0.01)。1.25μmol/L及以上镉可明显抑制DNA的复制(P<0.05),且细胞增殖与Cd Cl2浓度对数值呈负相关(r=-0.91,P<0.01)。与对照组相比,各染毒组细胞培养上清中LDH水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),且细胞培养上清中LDH水平与Cd Cl2浓度呈正相关(r=0.97,P<0.01)。与对照组相比,MT基因各亚型的m RNA表达水平随着Cd Cl2染毒浓度的升高而升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。[结论]镉可引起人神经胚胎干细胞自我更新功能的抑制,表现为细胞活力和增殖能力的下降,细胞培养液中LDH含量的上升,细胞MT基因各亚型m RNA表达水平的明显升高。
- 王新金窦婷婷吕文常秀丽周志俊
- 关键词：镉人胚胎神经干细胞细胞增殖金属硫蛋白神经发育毒性
- 神经干细胞在神经发育毒性研究中的应用被引量：2
- 2014年
- 人脑的发育需要一个相当长的时间,从胚胎期神经发生到出生后发育成拥有数百亿精确定位、高度特化、高度联系、细胞群集的复杂器官,在此期间每一发育阶段都必须有序、准时按期完成。胎儿期胎盘屏障和婴儿时期血脑屏障不能完全有效地阻挡化学物的暴露,使得神经系统发育早期如胚胎期、胎儿期和新生儿阶段更易受到环境神经毒物的影响。此类在神经系统发育阶段暴露于神经毒性物质后引起的神经系统结构和功能的异常性改变,
- 王新金常秀丽周志俊
- 关键词：神经发育毒性神经干细胞环境暴露
- 甲基汞通过miRNA对人胚胎神经干细胞细胞周期相关基因表达的调控被引量：1
- 2015年
- [目的]通过研究甲基汞对人胚胎神经干细胞mi RNA表达的影响,探讨低剂量甲基汞对神经干细胞细胞周期调控基因的调节作用。[方法]以0、10、50 nmol/L甲基汞染毒人胚胎神经干细胞24 h后,用MTT法测定甲基汞对细胞活力影响,应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测甲基汞对细胞周期调控基因(p16、p21)的m RNA的表达水平影响,利用实时荧光定量多聚酶链反应技术检测调控p16、p21的mi RNA(mi R-24、mi R-106a)的表达情况。[结果]50 nmol/L甲基汞染毒组细胞活力降低为对照组的53.5%,差异有统计学意义(P<0.05);p16与p21基因的m RNA表达水平随着甲基汞染毒浓度的升高而升高,差异均有统计学意义(P<0.05),但10 nmol/L与50 nmol/L组的p16基因表达差异无统计学意义。mi R-24、mi R-106a的表达水平随着甲基汞染毒浓度的升高而降低,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]50 nmol/L的甲基汞可以引起人胚胎神经干细胞增殖抑制,并可能通过mi RNA调节细胞周期调控基因的表达。
- 王新金常秀丽周志俊
- 关键词：人胚胎神经干细胞甲基汞MICRORNA细胞周期调控基因
