吕守芹 作品数:72 被引量:33 H指数:3 供职机构: 中国科学院力学研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 中国科学院知识创新工程 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 一般工业技术 理学 更多>>
基质硬度对肝血窦内皮细胞去窗孔化的调控机制 2021年 目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内高度特异化的毛细血管内皮细胞,具有独特的窗孔结构。LSEC去窗孔化是肝纤维化过程中的基础病理特征,促进了肝纤维化的发生和发展。而肝纤维化过程中基质硬度的增加如何通过力学信号调控LSEC去窗孔化,目前尚不清楚。方法将小鼠原代LSEC接种于硬度可调的聚丙烯酰胺水凝胶培养24 h,使用原子力显微镜检测窗孔数量及直径,通过荧光定量PCR技术检测LSEC表型指标。 张晓宇 李珮文 周瑾 李宁 吕守芹 吕守芹关键词:聚丙烯酰胺水凝胶 窗孔 原子力显微镜 病理特征 LIVER 信号调控 加载历史对低刚度下P-选择素-PSGL-1键寿命的影响 2009年 章燕 孙淦云 吕守芹 李宁 龙勉关键词:选择素 蛋白质间相互作用 受体 炎症反应 基质硬度通过黏附蛋白调节胚胎干细胞的力学感知和分化命运 2024年 目的力学响应是理解基质硬度调节胚胎干细胞(ESCs)肝向分化的关键因素,研究分化初始阶段干细胞通过细胞黏附感知和力学信号传递尤为重要。本研究聚焦于不同硬度的基质条件细胞-细胞和细胞基质黏附对ESCs向定型内胚层(DE)分化的协同调控,并探究了细胞黏附蛋白和关键力信号转导通路。方法使用聚丙烯酰胺水凝胶制备3种不同硬度的基质,建立基于不同硬度的基质条件ESCs(H1细胞系)原位定向分化实验体系。利用牵引力显微镜、组学分析、Ch IPseq、q PCR、免疫荧光及Simple WES等方法,阐明不同硬度基质条件下ESCs向DE细胞分化的力学-生物耦合规律和机理。结果基质硬度是决定ESCs分化命运的关键。较硬基质上,ESCs的分化启动较快,DE细胞标志物表达随分化进度增加,其表达水平与基质硬度呈正相关;较高硬度促进了ESCs在克隆边缘的分化,位于克隆边缘的细胞比位于克隆内部的细胞高表达DE细胞标志物。不同硬度的基质上ESCs向DE细胞分化时,负责细胞-基质黏附的β1 integrin表达增加而细胞间E-cadherin表达减少,且呈现硬度依赖性。激活E-cadherin或阻断β1 integrin均可减少YAP入核使细胞的分化能力降低。结论基质硬度能够影响干细胞分化命运,硬基底更利于ESCs的DE向分化,该过程涉及细胞-细胞间及细胞-基质间黏附蛋白的相互作用进而调节胞内YAP的核移位。 张帆 郑璐 武亿 丁奇寒 吕守芹 吕守芹 龙勉关键词:黏附蛋白 细胞标志物 聚丙烯酰胺水凝胶 胚胎干细胞 细胞黏附 CD44-配体相互作用的生物力学与功能调控 被引量:3 2021年 作为一种广谱表达的细胞粘附分子,Ⅰ型跨膜糖蛋白CD44(cluster of differentiation 44)参与细胞增殖、分化、迁移,血管生成等生物学过程,对于介导细胞信号转导,调节组织稳态等功能具有关键作用.特别地,CD44-选择素、CD44-透明质酸相互作用介导的细胞粘附动力学在经典炎症反应、肿瘤转移或组织特异的肝脏免疫中具有重要作用.该综述分别从细胞层次粘附动力学、二维与三维条件下的分子层次反应动力学、原子层次微观结构以及胞内信号转导通路等方面综述了CD44-选择素、CD44-透明质酸相互作用的研究进展及尚待回答的生物力学问题.力学、物理因素对生命活动的不可或缺性逐渐被研究者们接受,力学医学、力学免疫学、力学组学等新概念相继提出.生理、病理条件下,CD44-配体相互作用介导的细胞粘附必将受到血流剪切、基底硬度等力学、物理微环境的调控,但是其调控机制还远不清楚.基于此,本文就CD44-配体相互作用相关的未来研究方向做出展望,主要包括:力学、物理因素如何调控CD44-配体相互作用介导的细胞粘附动力学及其内在机制;CD44-配体相互作用反应动力学的力学调控规律及结构基础是什么;以及力学作用下CD44-配体相互作用原子层次的微观结构如何发生动态演化.本文可为深入理解CD44-配体相互作用的生物学功能及其结构功能关系提供线索. 李林达 丁奇寒 陈深宝 吕守芹 龙勉 龙勉关键词:CD44 选择素 透明质酸 细胞粘附 炎症反应 PMA实时作用下L-selectin/LFA-1与其配体的二维相互作用测量 <正>L-选择素与β_2整合素为白细胞膜表面表达的粘附分子。二者与血管内皮细胞表面表达的配体相互作用,在炎症级联反应中起重要作用:L-选择素-配体相互作用介导初期流动相白细胞在血管内皮细胞上的捕获,β_2整合素-配体相互... 彭爽 吕守芹 龙勉文献传递 力学微环境调控肝血窦内皮细胞表型维持与去分化 2021年 目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内一种高度分化的非实质细胞,具有独特的表型特征,在肝脏组织稳态维持中起关键作用。基质硬度、血流剪切等力学微环境的变化是多种肝脏疾病发展过程中的重要因素,但其是否可以直接调控LSEC的表型维持或去分化尚不明确。方法体外培养小鼠原代LSEC细胞。 李宁 李珮文 张晓宇 舒芯钰 李旺 吕守芹 吕守芹关键词:疾病发展过程 表型特征 LIVER 高度分化 肝血窦体外三维模型组织构建 目的 现代生物医学研究致力于了解人体在生理病理条件下的细胞或分子机制,进而推动疾病诊断和药物研发.目前的体外研究方法大多基于过于简单的器皿细胞培养模式或耗时耗力的动物实验.本文试图构建能够在体外模拟肝脏功能的组织,从而替... 杜宇 杨浩 佟春芳 李宁 吕守芹 龙勉中国科学院力学研究所生物力学与生物工程中心正式成立 中国科协第103次中国青年科学家论坛会议召开 2006年 龙勉 吕守芹 霍波关键词:生物力学 生物工程 中国青年 中国科协 科学家 纳米孔技术研究蛋白质构象动力学 2024年 目的蛋白质在履行生命功能时会形成多种构象态。检测和分析蛋白质的构象和变构对于阐明蛋白质结构和功能的关系至关重要。纳米孔技术具有水环境检测、高时空分辨率、无标记和高通量等优势,在蛋白质检测中具有巨大潜力。本研究将利用纳米孔传感技术探索αXβ2整合素的不同构象态和变构过程。方法利用分子动力学(MD)模拟建立了纳米孔传感系统,以检测αXβ2的不同构象态。此外,基于拉伸分子动力学(SMD)模拟建立了纳米孔传感和原子力探针拉伸联用的方法,调控并探测了蛋白质的变构过程,并基于自由能分析了纳米孔空间约束对变构模式的影响。结果成功解耦了αXβ2的构象和取向对纳米孔离子电流的调制,估计了3种构象态的近似椭球形貌。利用椭球体积和形状特征区分了不同的构象态。此外,分析了纳米孔内的电导率的分布,厘清了孔壁和蛋白质对电导率的影响规律。进一步,建立了一种基于电、力耦合传感的新方法,以探测纳米孔中蛋白质的构象动力学,并通过新型SMD-椭球近似方法实时解析了中间态构象的结构特征。结果表明,纳米孔约束增加了αXβ2构象伸展所需克服的能垒。结论本研究通过对离子电流和蛋白质变构的综合分析,提升了纳米孔技术用于蛋白质构象和变构的检测能力。 张明焜 吕守芹 龙勉关键词:蛋白质构象 离子电流 纳米孔 中间态 传感技术 β_2整合素变构动力学 <正>整合素作为细胞表面糖蛋白受体,介导细胞-细胞、细胞-胞外基质以及细胞-病原体间的粘附,在炎症反应、肿瘤转移和创伤愈合等许多病理生理过程中起关键作用。其中LFA-1(Lymphocytefunction-associ... 毛德斌 吕守芹 李宁 章燕 龙勉文献传递