周鑫斌 作品数:51 被引量:116 H指数:7 供职机构: 浙江中医药大学附属第一医院 更多>> 发文基金: 浙江省教育厅科研计划 浙江省中医药科学研究基金 浙江省中医药科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
丹蒌片抗动脉粥样硬化模型小鼠主动脉平滑肌细胞增殖的机制研究 被引量:7 2020年 目的研究丹蒌片对动脉粥样硬化(AS)模型ApoE-/-小鼠血清抵抗素水平、血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,并探讨其可能机制。方法32只ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、他汀组及丹蒌组,每组8只。正常组ApoE-/-小鼠喂饲基础饲料12周,余各组均采用高糖高脂饲料连续喂饲12周制备AS模型。正常组不予灌胃干预,模型组、他汀组及丹蒌组于第5周时分别给予生理盐水、阿托伐他汀片混悬液(1.5 mg/mL)、丹蒌片混悬液(0.34 g/mL)连续灌胃干预8周。干预结束后,ELISA检测血清抵抗素水平,免疫组化染色观察主动脉细胞增殖核抗原(PCNA)阳性表达,透射电镜观察VSMC表型改变,Real-time PCR、Western Blot检测ApoE-/-小鼠主动脉ERK1、ERK2 mRNA和ERK1/2、pERK1/2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组血清抵抗素水平升高(P<0.05),PCNA阳性表达增加(P<0.01),血管内ERK1、ERK2 mRNA和ERK1/2、pERK1/2蛋白表达上升(P<0.01,P<0.05),透射电镜下可见主动脉VSMC胞浆内肌丝减少,粗面内质网、线粒体等细胞器增多,有较多的吞噬大量脂质形成的空泡,呈典型合成型改变。与模型组比较,他汀组与丹蒌组血清抵抗素水平降低(P<0.05),PCNA阳性表达减少(P<0.01),血管内ERK1、ERK2 mRNA和ERK1/2、pERK1/2蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01),透射电镜下主动脉合成型VSMC明显减少。结论丹蒌片可明显抑制VSMC异常增殖,其作用机制可能是通过降低血清抵抗素水平,抑制抵抗素对ERK信号通路的激活,减缓VSMC的增殖效应,从而达到抗VSMC增殖作用。 缪静 周鑫斌 毛威 陈洁 潘孔寒关键词:动脉粥样硬化 ERK信号通路 血管平滑肌细胞 重组人内皮抑素通过激活Dll4/Notch通路抑制大鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生 被引量:8 2016年 目的:观察重组人内皮抑素(rh ES)对大鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内新生血管的抑制作用,探讨Dll4/Notch信号通路在其中的调控机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组)、AS组和AS+rh ES组,每组10只。N组始终喂基础饲料,其余2组采用高脂喂养、维生素D3负荷及球囊损伤动脉内膜建立大鼠AS模型。AS+rh ES组以10 mg·kg^(-1)·d^(-1)的rh ES腹腔注射4周,另2组注射等量生理盐水。采血检测各组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1(IL-1)和肌钙蛋白I(Tn I)等;免疫组化CD31染色观察新生血管密度;Western blot法检测主动脉内Dll4、Notch1蛋白表达。结果:与N组比较,AS组和AS+rh ES组的TC、TG、LDL-C、CRP和L-1水平均显著升高(P<0.05),但上述指标在AS组和AS+rh ES组之间差异无统计学显著性。CD31染色结果显示,AS组的新生血管表达最丰富;与AS组比较,AS+rh ES组的新生血管密度显著下降(P<0.05)。AS组的Dll4和Notch1蛋白水平显著低于N组(P<0.05);相比AS组,AS+rh ES组的Dll4和Notch1蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论:rh ES能够抑制大鼠AS斑块内血管新生,Dll4/Notch通路的激活可能是rh ES抑制斑块内的血管新生的信号机制。 蔡宏文 朱敏 周鑫斌 缪静 邱原刚 毛威关键词:重组人内皮抑素 动脉粥样硬化 新生血管 痰瘀同治方调控自噬对心肌缺血区和动脉粥样硬化斑块内血管新生不同作用的实验研究 被引量:8 2020年 [目的]明确痰瘀同治方对心肌缺血区和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块内血管新生的双向调节作用,探讨自噬在其中的调控机制。[方法]选取载脂蛋白E基因敲除(Apolipoprotein E gene knockout,ApoE-/-)小鼠20只,随机分为模型对照组和痰瘀同治(Tanyu Tongzhi,TYTZ)组,每组10只,饲喂高脂饲料;另取C57BL/6J小鼠10只为正常对照组,饲喂基础饲料。饲喂4周后,模型对照组和TYTZ组皮下注射异丙肾上腺素针100mg/kg,连续2d,正常对照组皮下注射等量0.9%氯化钠注射液。造模成功后4周,TYTZ组给予TYTZ方流浸膏2145mg/(kg·d),以蒸馏水稀释成0.4mL灌胃,模型对照组和正常对照组给予等量蒸馏水灌胃。给药6周后,用CD31免疫组化染色观察心肌缺血区和主动脉的新生血管密度。Western blot检测心肌组织和主动脉微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅱ/Ⅰ蛋白表达。[结果]免疫组化染色结果显示,模型对照组心肌组织和主动脉组织CD31表达均显著高于正常对照组(P<0.05);TYTZ组心肌组织CD31表达明显高于模型对照组(P<0.05),而主动脉组织CD31表达则明显低于模型对照组(P<0.05)。Western blot结果显示,模型对照组心肌组织和主动脉组织LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0.05);TYTZ组心肌组织LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著高于模型对照组(P<0.05),而主动脉组织LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达则明显低于模型对照组(P<0.05)。[结论]TYTZ方在抑制AS斑块内血管新生的同时能够促进心肌缺血区的血管新生,该方对自噬水平的双向调节作用可能是其中的调控机制。 蔡宏文 李昕遥 周鑫斌 李家英 陈晨 毛威关键词:痰瘀同治方 自噬 动脉粥样硬化 CD31 痰瘀同治机制探讨实践丹蒌片对动脉粥样硬化模型大鼠平滑肌细胞增殖的影响 冠心病的病理基础动脉粥样硬化的防治一直是医学领域研究的热点.近40年有关冠心病中医证候特征变迁的研究发现,随着政治、经济、生活环境发生变化,其证候特征发生了变化,心血瘀阻和痰浊内阻证占比列逐渐增高,"因痰致瘀,痰瘀互结"... 毛威 缪静 陈洁 周鑫斌关键词:动脉粥样硬化 实验药理 平滑肌细胞 细胞增殖 LXR-IDOL-LDLR轴在脂质平衡中作用研究进展 被引量:2 2014年 [目的]综述新近发现的IDOL蛋白(Inducibledegrader of the low-density lipoprotein receptor)对低密度脂蛋白受体(low-densitylipoprotein receptor,LDLR)调节作用及肝X受体(LXR)-IDOL-LDLR轴在脂代谢平衡稳态中作用的研究进展。[方法]查阅近年来国内外研究IDOL及LXRIDOL通路的相关文献,并归纳总结其在脂代谢中的作用。[结果]IDOL能在转录后水平介导LDLR及其家族其他成员(VLDLR、ApoER2)的泛素化降解,该作用独立于固醇调节元件结合蛋白(SREBP)途径且受LXR的调节。[结论]LXR-IDOL通路能通过IDOL依赖途径泛素化降解LDLR,调节LDLR水平及LDL摄取,从而在脂代谢平衡中发挥重要作用。LXR-IDOL-LDLR轴可能为脂质代谢紊乱及心血管疾病提供新的潜在治疗靶点。 周鑫斌 武丽 毛威关键词:肝脏X受体 LDLR 脂质代谢 无创中心动脉压与冠状动脉病变程度及其斑块特征的相关性研究 被引量:4 2017年 目的探讨无创中心动脉压与冠状动脉病变程度、斑块特征的相关性及其评估价值。方法选择2015年1月至2016年7月间住院并行冠状动脉造影的冠心病患者207例,测量无创中心动脉压;根据造影结果将纳入的患者分为单支病变组(74例)、两支病变组(70例)和三支病变组(63例);冠状动脉造影后对靶血管进行血管内超声(IVUS)检查(54例),分析斑块特征并计算血管重构指数;观察无创中心动脉压与冠状动脉病变支数及其斑块特征的关系。结果随着冠状动脉病变支数增加,中心动脉收缩压(CSAP)、脉压(CPP)及收缩压分数(FSP)显著增高,而舒张压分数(FDP)显著降低(均P<0.05);logistic回归分析显示CPP、FSP增加,FDP下降是冠状动脉三支病变的危险因素(均P<0.05);CPP与冠状动脉病变处血管重构指数(RI)呈正相关(r=0.358,P<0.05)。结论无创CSAP、CPP、FSP及FDP与冠心病患者冠状动脉病变程度相关,CPP与冠状动脉病变血管重构有关。 倪慧 周鑫斌 邱原刚 陈洁关键词:中心动脉压 冠心病 参附注射液辅助治疗冠心病心绞痛疗效的Meta分析 系统评价参附注射液治疗冠心病心绞痛的有效性及安全性。检索Embase、Pubmed、Cochrane图书馆、ClinicalTrials.gov、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文... 周鑫斌 王志军 许海宾 缪静 庄钦 徐晓明 毛威关键词:参附注射液 冠心病 心绞痛 META分析 文献传递 三维体表心电图成像临床应用研究进展 被引量:1 2015年 标准12导联体表心电图自问世以来,以其无创性检测心脏电生理、病理变化,有效诊断心律失常、心肌梗死等疾病而广泛应用于临床。但由于导联数限制,获得的心电信息有限,常规体表心电图在分析复杂性电生理事件如心肌梗死后致心律失常病灶、心房颤动起源灶、室性心律失常病灶等方面明显受限。 周鑫斌 缪静 毛威关键词:体表心电图 心脏电生理 致心律失常 成像 室性心律失常 CD47与动脉粥硬化相关性研究进展 2021年 急性心肌梗死、卒中已成为我国非传染疾病死亡的首要原因,动脉粥样硬化是其重要病理生理基础。积极寻找缓解动脉粥样硬化的有效策略已刻不容缓。近年来发现CD47参与动脉粥样硬化发生发展过程中的免疫反应和凋亡小体清除等。CD47阻断剂干预可显著缓解动脉粥样硬化。本文将综述CD47在动脉粥样硬化中发挥作用的已知机制以及由此带来的进展,以期为临床干预提供治疗靶点,为冠心病患者提供个性化治疗方案。 吴晨霞 吕铮天 李心怡 周鑫斌 毛威关键词:动脉粥样硬化 CD47 炎症 凋亡小体 心电成像技术临床应用展望 被引量:1 2021年 常规12导联心电图是临床评估及诊断各类心血管疾病的基本手段,但因其心电标测精确性不高,在心律失常潜在电生理机制研究及起源基质标测方面严重受限。新兴的非侵入性心电成像技术(ECGI)可通过逆向重建出心脏各位置的电生理活动的时空动态信息,探究各类心律失常的发生、发展机制,并精确定位其起源部位,有效弥补传统标测技术不足,在指导临床诊治中发挥出十分重要的作用。近年来国内外研究表明,ECGI在各类心律失常及心脏再同步化治疗等多种心血管疾病的诊治中都发挥重要作用。作为无创性手段,三维ECGI是常规心电标测方案的重大进步,其指导临床诊治的巨大潜力也有待挖掘。本文对ECGI的临床应用进展作一述评。 娄洋 周鑫斌 毛威关键词:心律失常