姚丽娜
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 供职机构：南开大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生经济管理更多>>
- 我国电子银行发展相关问题研究
- 20世纪90年代以来，随着以因特网技术为核心的现代计算机网络技术在银行业的应用和推广，银行的服务效率和功能大大提高，金融全球化和综合化的发展趋势进一步增强，银行业开始进入了一个新的历史发展阶段——电子银行发展阶段。电子银...
- 姚丽娜
- 关键词：电子银行金融电子化电子商务
- 文献传递
- 以结核分枝杆菌丙氨酸消旋酶为靶点的抗结核药物筛选及其与D-环丝氨酸的共结晶被引量：3
- 2014年
- 【目的】阐释结核分枝杆菌丙氨酸消旋酶原有抑制剂D-环丝氨酸的作用机制,建立丙氨酸消旋酶抑制剂的高通量筛选模型,并用此模型筛选到新的抑制剂分子。【方法】将结核分枝杆菌中丙氨酸消旋酶基因克隆到pET-28a表达载体中,在大肠杆菌BL21(DE3)菌株中得到可溶性的大量表达。表达后的蛋白质通过镍离子亲和层析和阴离子交换层析得到纯化,一方面将纯化后的蛋白和D-环丝氨酸共结晶以解析其抑制剂作用的分子机制。另一方面建立并优化丙氨酸消旋酶抑制剂的高通量筛选体系,用D-环丝氨酸验证体系的可行性并用该体系筛选本实验室药物库中的384种小分子片段、792种化合物及2 200种中药样品。【结果】得到的共晶晶体衍射能力2.50?,晶体空间群为P41212,晶胞参数a=b=163.92?,c=57.44?。结构分析表明,D-环丝氨酸进入活性位点之后与磷酸吡哆醛相互作用形成磷酸吡哆胺,使得磷酸吡哆醛的C4?原子与K42之间的相互作用被破坏,从而改变了结核分枝杆菌丙氨酸消旋酶的活性中心氢键网络。同时经D-环丝氨酸验证建立的抑制剂筛选体系可行,获得阳性化合物分子2个。【结论】依据我们所建立的高通量筛选体系可以有效地为结核分枝杆菌丙氨酸消旋酶筛选到可信的抑制剂分子。
- 马娟娟张国防陈帅姚丽娜刘祥
- 关键词：结核分枝杆菌抗结核药物药物筛选蛋白质结晶
