李军利
- 作品数：9 被引量：12H指数：2
- 供职机构：中南大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省医药卫生科研计划课题湖南省卫生厅课题资助项目更多>>
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- Tumstatin185～191逆转肺腺癌化疗耐药的机制探讨
- 2009年
- 目的观察Tumstatin185～191单药及联合顺铂（DDP）对肺腺癌耐药细胞株A549一DDP增殖和凋亡的影响，并探讨其联合作用的机制。方法以不同浓度的Tumstatin185—191单药、DDP单药及Tumstatin185～191联合DDP干预A549-DDP细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MIT）法测定细胞的增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡的变化，Westernblot法检测A549-DDP细胞内p-Akt和p-ERK蛋白的表达水平。结果Tumstatin185～191对A549-DDP细胞的增殖具有抑制作用，其半数抑制浓度（IC50）为80．25μmol／L。DDP单药对A549一DDP的Ic50为77．16μmol／L，当DDP与20μmol／L的Tumstatin185～191联合使用时，DDP对A549-DDP细胞的IC50为57．97μmol／L，耐药逆转指数为1．33；当DDP与40μmol／L的Tumstatin185—191联合使用时，DDP对A549-DDP细胞的IC50为26．40μmol／L，耐药逆转指数为2．92。两药联合使用时，A549-DDP细胞的早期凋亡率为19．5％±1．1％，较DDP单药（13．3％±1．5％）和Tumstatin185—191单药使用时的早期凋亡率（10．2％±2．0％）显著增加（F=4．09，P〈0．05）。Tumstatin185—191能显著抑制A549-DDP细胞内P—Akt和P—ERK蛋白的表达，但如与DDP联合使用，并不能增加Tumstatin185～191对p-ERK和p—Akt蛋白表达的抑制效应。结论Tumstatin185～191能抑制肺腺癌耐药细胞株A549-DDP的增殖、促进凋亡，并部分逆转A549-DDP细胞对DDP的化疗耐药；其作用机制可能与Tumstatin185～191能下调A549-DDP细胞内P—Akt和P—ERK蛋白的嘉扶右姜。
- 王伟陈平李军利裴艳芳双庆翠刘彩虹蔡珊刘绍坤诸兰艳周锐
- 关键词：TUMSTATINAKTERK
- Tumstatin185～191对人肺腺癌细胞的抑制作用及其与蛋白激酶B和细胞外调节蛋白激酶活性的关系被引量：1
- 2010年
- 目的 观察Tumstatin185～191对肺腺癌细胞增生与凋亡的影响，探讨其与蛋白激酶B（Akt）及细胞外调节蛋白激酶（ERK）活性的关系。方法 以人肺腺癌细胞株A549为研究对象，分别给予不同浓度的Tumstatin185～191、顺铂及Tumstatin185～191联合顺铂进行干预，以四唑盐比色法测定A549细胞的增殖情况；流式细胞仪检测分析A549细胞凋亡的变化；Western blot检测细胞内磷酸化的Akt（p-Akt）及磷酸化的ERK（p-ERK）蛋白表达水平。结果 Tumstatin185～191对A549细胞的半数抑制浓度（IC50）为73．7μmol／L，顺铂对A549细胞的IC50为5．2μmol／L，当顺铂与20μmol／L或40μmol／L的Tumstatin185～191联合应用时，顺铂对A549细胞的IC50分别下降为3．5μmol／L和1．4μmoL／L；两药联合使用时，A549细胞的早期凋亡率为（19．34±0．97）％，较顺铂[（12．5±2．1）％]和Tumstatin185～191单用[（9．6±1．6）％]的早期凋亡率显著增加（F=5．74，P〈0．01）；Western blot检测显示p-Akt及p-ERK在未经干预的A549细胞内均呈高表达状态，Tumstatin185～191可显著抑制p-Akt及p-ERK的表达，顺铂则无明显影响；Tumstatin185～191与顺铂联合使用并不增加Tumstatin185—191对p-Akt及p-ERK的抑制效应。结论Tumstatin185～191单药或联合顺铂对于A549细胞均有显著抑制作用，Tumstatin185～191能够增加A549细胞对顺铂的敏感性；Tumstatin185～191可能通过下调A549细胞内p-Akt及p-ERK水平发挥其抑制细胞生长、促进细胞凋亡的作用。
- 王伟陈平李军利裴艳芳双庆翠刘彩虹蔡珊刘绍坤诸兰艳周锐
- 关键词：顺铂蛋白激酶类TUMSTATIN
- AP-2α在烟雾暴露所致慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达及与肺间隔细胞凋亡的关系被引量：2
- 2009年
- 目的探讨熏烟所致慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）大鼠肺组织中AP-2α表达与肺间隔细胞凋亡的关系。方法采用被动吸烟80d来复制大鼠COPD模型，采用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡、Western blot法检测肺组织中活化的半胱天冬酶类3（Caspase-3）、免疫组织化学及Western blot法检测胞核中AP-2α蛋白的表达。结果采用熏烟法成功复制了大鼠COPD模型。与对照组相比，COPD组大鼠肺组织中活化的Caspase-3增加，肺间隔细胞凋亡增多；肺组织中AP-2α的阳性率增加，胞核中AP-2α蛋白水平增加（P〈0．05）。结论AP-2α可能参与了烟雾暴露所致的大鼠肺间隔细胞凋亡及COPD的发生。
- 李军利陈平蔡珊张程裴艳芳王伟刘绍坤
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病凋亡AP-2Α
- 肺表面活性物质相关蛋白质-D在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达被引量：8
- 2010年
- COPD发病机制未完全明了,越来越多的研究结果表明,细胞凋亡参与COPD的形成过程.肺表面活性物质相关蛋白质-D（pulmonary surfactant associated protein,SP-D）缺失可诱导鼠自发形成肺气肿,提示SP-D在COPD的发病机制中起重要作用.本研究旨在研究肺泡间隔细胞凋亡是否与SP-D的表达有关.
- 罗曼陈平刘绍坤李军利
- 关键词：肺表面活性物质大鼠肺组织相关蛋白质慢性阻塞性肺疾病PROTEINCOPD
- AP-2α在烟雾暴露所致的血管内皮细胞凋亡中的作用及机制研究
- 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是严重影响人类健康的常见多发病，患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，是全球性公共卫生问题。该病发病机制未完全明了，且无理想的治疗方法。烟雾暴露是COPD的重要致病因素。除慢性气道和肺部炎症、...
- 李军利
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病AP-2Α香烟提取物血管内皮细胞细胞凋亡
- 转录因子活化蛋白-2α对人脐静脉内皮细胞ECV304细胞凋亡和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3活化的影响
- 2009年
- 【摘要】目的探讨转录因子活化蛋白-2α（AP-2α）对香烟提取物（CSE）所致半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase 3）的活化及人脐静脉内皮细胞株ECV304凋亡的影响。方法按照不同浓度CSE将ECV304细胞分为0．0％、2．5％、5．0％、10．0％、15．0％、20．0％CSE组；再将5．0％CSE组按照不同处理时间分为0、6、12、18、24、36和48h组，按照不同转染腺病毒载体（Ad）分为Ad-AP-2α组、对照腺病毒载体（Ad-BgⅡ）组和对照组，按照不同转染基因及处理因素分为Ad—AP-2α＋5％CSE 24h组、Ad—BgⅡ＋5％CSE24h组及对照＋5％CSE 24h组。每组3例。采用腺病毒介导的转染、双苯甲亚胺染核和Western blot等方法观察过表达AP-2α对CSE诱导的ECV304凋亡和Caspase 3活化的影响。采用Bartlett法进行方差齐性检验，两组间比较用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多个样本均数的多重比较采用LSD—t检验，多个样本率的比较采用χ^2检验。结果2．5％CSE组的细胞增殖能力（吸光度值为0．754±0．109）明显高于对照组（吸光度值为0．630±0．086），其余浓度组的细胞增殖能力逐渐下降，并呈浓度依赖的方式。随着5．0％CSE作用时间延长，细胞凋亡率从（5．0±1．0）％逐渐增到（72．6±12．1）％；转染24h时，AP-2α的蛋白相对含量的积分吸光度值（0．882±0．014）明显高于对照组（0．635±0．005）；过表达AP-2α使5．0％CSE诱导的细胞凋亡率从（7．5±0．9）％降至（0．9±0．4）％，Caspase 3蛋白相对含量从0．484±0．025降至0．300±0．020。结论AP-2α可以抑制ECV304细胞中CSE诱导的Caspase 3活化及细胞凋亡。
- 李军利陈平
- 关键词：内皮细胞细胞凋亡
- 肿瘤坏死因子α功能抑制剂对肺气肿大鼠气道炎症的影响
- 2009年
- 目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂———重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhT-NFR:Fc)对肺气肿大鼠气道炎症的影响。方法:48只大鼠分为正常对照组、肺气肿组、rhTNFR:Fc干预组(干预组)和干预对照组,单纯吸烟法建立肺气肿模型;后3组烟雾暴露达1月时,干预组给予rhTNFR:Fc进行干预,干预对照组给予空白对照制剂;熏烟80 d后,处理所有大鼠,正常对照组和肺气肿组肺组织切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变,定量测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN);支气管肺泡灌洗液(BALF)计数各组白细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞计数及其百分比,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清及BALF中的TNF-α浓度。结果:(1)肺气肿组MLI高于正常对照组,MAN低于正常对照组(P<0.05);(2)肺气肿组血清TNF-α浓度高于正常对照组和rhTNFR:Fc干预组(P<0.05),和干预对照组比较差异无显著性(P>0.05);肺气肿组BALF中TNF-α浓度高于正常对照组(P<0.05),但和rhTNFR:Fc干预组、干预对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);(3)肺气肿组BALF中白细胞总数、中性粒细胞计数及百分比高于正常对照组(P<0.01,P<0.05和P<0.05)和rhTNFR:Fc干预组(P<0.01,P<0.05和P<0.05),与干预对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TNF-α与吸烟大鼠的肺气肿形成有关,并影响其气道炎症;rhTNFR:Fc对减轻其气道炎症具有一定作用。
- 李军利陈平张程张湘燕
- 关键词：肺气肿肿瘤坏死因子-Α气道炎症
- 热休克反应对内毒素诱导的小鼠巨噬细胞HMGB1表达、移位及释放的影响
- 脓毒症(sepsis)指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，死亡率高达30％以上。高迁移率族蛋白-1(high mobility g...
- 李军利
- 关键词：热休克反应高迁移率族蛋白-1晚期炎症介质
- 文献传递
- 环氧合酶-2对香烟提取物诱导的内皮细胞凋亡的作用被引量：1
- 2009年
- 目的探讨环氧合酶-2在香烟提取物（CSE）所诱导的内皮细胞凋亡中的作用。方法体外培养人血管内皮细胞株ECV304，按3个步骤完成实验：（1）用0．0％、0．5％、1．0％和5．0％CSE分别干预ECV-304细胞12h；（2）用5．0％CSE分别干预ECV304细胞0、3、6、9、12和24h；（3）用5．0％CSE及0．0、2．5、5．0、10．0、20．0、50．0μmol／L选择性环氧合酶-2抑制剂赛来昔布联合干预ECV304细胞9ho采用Hoechst染色法和流式细胞术检测内皮细胞凋亡，免疫细胞化学和Westernblot法检测环氧合酶-2蛋白的表达。采用Bartlett法进行方差齐性检验，多组间均数比较采用单因素方差分析和LSD—t检验。结果随着CSE干预浓度的升高，内皮细胞凋亡率和环氧合酶-2蛋白表达水平均逐渐升高，5．0％CSE干预后内皮细胞凋亡率最高[（5．40±0．39）％]，环氧合酶-2蛋白表达也最高（206．14-15．5），差异均有统计学意义（F值分别为90．03和159．94，均P〈0．05）。5．0％CSE干预内皮细胞3h，环氧合酶-2蛋白的表达开始增加，9h达峰值，12h开始减弱，24h恢复正常。随着干预时间的延长，内皮细胞凋亡率逐渐升高，5．0％CSE干预24h内皮细胞凋亡率最高[（8．874-0．41）％]，差异均有统计学意义（F=155．65，均P〈0．05）。5．0％CSE与不同浓度的选择性环氧合酶-2抑制剂赛来昔布共同作朋于内皮细胞9h后，随着赛来昔布干预浓度升高，环氧合酶-2的表达逐渐减弱；内皮细胞凋亡率首先出现小幅的下降，随后明显增加，以5．0％CSE＋50μmol／L赛来昔布组的内皮细胞凋亡率最高[（32．60±5．51）％]，差异均有统计学意义（F=81．28，均P〈0．05）。结论CSE能够诱导内皮细胞凋亡和环氧合酶一2蛋白表达。选择性环氧合酶_2抑制剂赛来昔布能够抑制CSE诱导内皮细胞表达环氧合酶_2蛋白，并促进内皮细胞凋亡，甚至诱发其死亡
- 裴艳芳陈平李军利王伟刘彩虹刘绍坤向旭东周锐
- 关键词：内皮细胞细胞凋亡环氧化酶2
