苑玉和
- 作品数：102 被引量：240H指数：8
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学经济管理更多>>
- 鱼藤酮诱导α-synuclein聚集的分子机制--钙/GSK3b途径
- 2015年
- 散发性帕金森疾病（PD）的发生发展与环境因素有很大关系,而鱼藤酮作为广泛杀虫剂,使PD患病风险增加,常用于PD模型的构建,并在动物模型体内发现α-synuclein的聚集,然而其聚集的机制尚不明确.本实验用PC12细胞对鱼藤酮诱导的α-synuclein聚集进行评价.结果显示,鱼藤酮一方面可增加细胞内钙水平,诱导α-synuclein的聚集和磷酸化,另一方面破坏通过自噬途径,阻碍聚集的α-synuclein的降解;而细胞内钙水平降低,可抑制自噬过程并减少α-synuclein变化.此外,鱼藤酮可通过增加内钙浓度抑制AKT和GSK3b的磷酸化,钙的消除可逆转该现象.用锂盐抑制GSK3b活性,可促进自噬,减少α-synuclein的聚集和磷酸化;而GSK3b过表达则抑制自噬并增加α-synuclein蛋白水平以及诱导其磷酸化.综上,鱼藤酮诱导的α-synuclein聚集由钙/GSK3b信号通路介导.
- 张秋双陈乃宏苑玉和
- 关键词：钙帕金森鱼藤酮Α-SYNUCLEIN自噬
- α-突触核蛋白影响BDNF表达机制的研究
- 2012年
- 目的：研究α-突触核蛋白对BDNF（brain--derivedneurotrophicfactor）表达的影响及作用机制。方法：利用分子克隆技术构建α-突触核蛋白真核表达载体并转染PC12，建立稳定高表达细胞株；MTT法检测细胞存活率；Westernblot法、ELISA法和Confocal检测的蛋白表达及蛋白磷酸化的改变；
- 苑玉和陈乃宏
- 关键词：Α-突触核蛋白WESTERNBLOT法分子克隆技术细胞存活率蛋白磷酸化
- 知母有效成分改善脑功能的药理作用研究
- 知母为百合科植物的干燥根茎，知母中主要含皂苷，知母皂苷和知母皂苷元均是其主要活性成分，在治疗中枢神经系统疾病中发挥重要作用。现代药理学研究认为：知母具有抗菌解热、降糖降脂、抑制血小板聚集、神经体液调节以及保护脑缺血等多项...
- 邵千航苑玉和陈乃宏
- 关键词：知母脑功能
- 从北柴胡中提取的有效组分及其抗抑郁活性的应用
- 本发明公开了北柴胡有效组分CHB的制备和药物用途，具体涉及其在治疗抑郁症产品中的应用。北柴胡有效组分CHB对于各种原因引起的抑郁症具有较好的治疗作用。北柴胡有效组分CHB对皮质酮损伤的U251细胞有一定的保护作用。北柴胡...
- 陈乃宏秦海林苑玉和邓安珺刘佳莉于金倩刘岩李志宏
- 文献传递
- 瓜子金皂苷己在神经炎症诱导的帕金森病中治疗作用的研究进展
- 帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是常见的神经退行性疾病,PD的主要病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡、纹状体中多巴胺含量的明显减少,以及黑质残存神经元的胞质内出现嗜酸性包涵体。炎症是机体对外...
- 韩奇文苑玉和
- 关键词：神经炎症帕金森病
- 文献传递
- 瓜子金皂苷己抗痴呆作用及机制研究
- 目的瓜子金皂苷己(polygalasaponin F)是从远志属中草药瓜子金中分离得到的皂苷类化合物,是齐墩果烷型三萜皂苷,现代研究发现其具有治疗抑郁,益智,镇静,抗焦虑和催眠的作用。本实验从细胞到动物水平对瓜子金皂苷己...
- 孙凤宋修云苑玉和陈乃宏
- 文献传递
- 鱼藤酮接触式给药致小鼠帕金森氏病模型的建立
- 目的帕金森氏病(Parkinson s disease,PD)是严重影响人类健康的神经退行性疾病之一,其发病机制尚不明确。目前已知的主要致病因素包括:环境因素和遗传因素。流行病学调查显示,长期接触鱼藤酮等农药大大提高了患...
- 刘岩孙建栋苑玉和陈乃宏
- 文献传递
- α-synuclein促进凋亡的机制研究
- 2007年
- 目的：α-synuclein是一种功能未知的突触前膜蛋白，是多种神经退行性疾病胞浆中的纤维聚积体中的主要成份。虽然经过大量的研究，α-synuclein在这些疾病中发挥的作用仍未充分阐明，但是许多研究均报道过α-synuclein的过量表达对细胞具有一定的毒性，因此本研究的主要目的是研究α-synuclein对NF-xB信号途径所介导的细胞凋亡的调节作用。NF-xB是在细胞中广泛表达的转录因子，能够调节多种抗凋亡基因如BCl-2的表达，而GSK3β是与神经细胞凋亡紧密相关的多功能激酶，通过磷酸化包括NF-xB等各种转录因子的多种靶蛋白而调节细胞的凋亡。方法与结果：本研究通过分子克隆技术构建人源α-synuclein的载体并建立稳定过表达株，我们的研究发现：过表达α-synuclein的细胞稳定株细胞存活率与对照组相比显著性降低，而通过报告基因检测发现过表达的α-synuclein能够显著抑制NF-xB介导的基因的表达，并且这种抑制作用呈现剂量依赖性，随着α-synuclein转染量的增加而呈现更加明显的抑制作用；而通过Western Blot检测发现，过表达的α-synuclein能够促进GSK3β的表达，而抑制抗凋亡基因BCl-2的表达。结论：α-synuclein对细胞的毒性可能通过促进GSK3β的表达抑制NF-xB途径，由此通过抑制由NF-xB介导的抗凋亡基因BCl-2表达而发挥作用。
- 苑玉和金金杨波张威胡金凤陈乃宏
- 关键词：细胞凋亡NF-KB分子克隆技术神经退行性疾病
- α-synuclein促进凋亡的机制研究
- 目的：α-synuclein 是一种功能未知的突触前膜蛋白,是多种神经退行性疾病胞浆中的纤维聚积体中的主要成份。虽然经过大量的研究,α-synuclein 在这些疾病中发挥的作用仍未充分阐明,但是许多研究均报道过α-sy...
- 苑玉和金金杨波张威胡金凤陈乃宏
- 文献传递
- MPP^＋抑制PC12细胞BDNF表达
- 2009年
- 研究MPP+(1-methyl-4-phenylpyridinium)对PC12细胞的毒性作用及机制。采用MTT法检测细胞存活率,Western blotting检测蛋白变化及双荧光素酶报告基因系统检测转录因子活性。结果表明,MPP+能够显著抑制细胞存活率,且呈剂量依赖性;而且MPP+能够降低PC12细胞神经营养因子BDNF(brain-derived neurotrophic factor)的蛋白水平,并能够抑制ERK(extracellular signal-regulated proteinkinase)的磷酸化,而对CaMKⅡ活性无影响,同时能够显著抑制BDNF的转录因子CREB(cAMP response element binding protein)的磷酸化,并抑制其转录活性。因此MPP+可能通过抑制ERK活性而抑制其下游转录因子CREB的活性,最终导致BDNF的表达减弱。
- 苑玉和孙建栋胡金凤陈乃宏
- 关键词：脑源性神经营养因子细胞外信号调节蛋白激酶CAMP反应元件结合蛋白
