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陈朔
作品数:
2
被引量:8
H指数:2
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山东大学齐鲁医院
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
王敏
山东大学齐鲁医院
李延青
山东大学齐鲁医院
陈建
山东大学齐鲁医院
刘亮
山东大学齐鲁医院
齐莹莹
山东大学齐鲁医院
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2013
1篇
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自噬调节剂对莱菔硫烷诱导Caco-2细胞自噬效应及UGT1A1表达的影响
被引量:2
2013年
目的观察以人结肠腺癌细胞Caco-2为模型,探讨3-甲基腺嘌呤(3-MA)及雷帕霉素(Rapa)对莱菔硫烷(SFN)诱导细胞自噬及葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的影响。方法采用Western印迹法测定微管相关蛋白1轻链3(LC3)和UGT1A1,采用免疫荧光法观察LC3的胞内分布及核因子E2P45相关因子2(Nrf2)的核内转位,实时荧光定量PCR法测定UGT1A1、人孕烷X受体(hPXR)的mRNA表达。结果SFN对LC3-Ⅱ蛋白的诱导呈浓度和时间依赖性,3-MA及Rapa可分别减弱或增强LC3-Ⅱ蛋白的表达;与对照组相比,Rapa、SFN及SFN+Rapa可诱导UGTlAlmRNA的表达增强(分别为对照组的2.4倍、4.12倍、2.41倍,均P〈0.01),且诱导UGT1A1蛋白的表达增强;对照组未见明显的Nrf2核内荧光标记,而含有SFN的处理组中可见强烈的Nrf2核内荧光标记,且SFN+Rapa更为明显;与对照组相比,Rapa及SFN+Rapa的hPXRmRNA表达增强(分别为对照组的1.82倍、1.4倍,均P〈0.01)。结论3-MA和Rapa可分别减弱或增强SFN对Caco-2细胞自噬效应的诱导;Rapa可进一步增强SFN对UGTlAl的诱导;Rapa联合SFN可能通过同时激活Nrf2和hPXR增强了对UGTlAl的诱导。
王敏
陈朔
卿莹
吴栋
林颖敏
陈建
李延青
关键词:
莱菔硫烷
雷帕霉素
细胞自噬
结肠肿瘤中UGT1A、Nrf2、Keap1蛋白表达及意义
被引量:6
2012年
目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A(UGT1A)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及Keleh样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)表达与结肠肿瘤发生发展的关系。方法应用免疫组化法检测正常结肠(24份)、结肠腺瘤(30份)、结肠癌(77份)组织标本中UGT1A、Nrt2及Keap1的蛋白表达情况,分析其与结肠肿瘤患者临床病理特征的联系。结果UGT1A在正常结肠黏膜、结肠腺瘤、结肠腺癌组织中的阳性表达率分别为83.3%(20/24)、80.0%(24/30)和53.2%(41/77),腺癌组织中UGT1A阳性表达率明显低于前两者(P值均〈0.05)。而Nrf2在结肠腺瘤[70.0%(21/30)]及腺癌组织[87.0%(67/77)]中的阳性表达率明显高于正常结肠黏膜组织[41.7%(10/24)],且腺癌中的阳性率亦高于腺瘤组织,P值均为0.000。Keap1的阳性表达率在结肠腺癌组织中为61.0%(47/77),高于正常结肠黏膜组织中的54.2%(13/24)(P=0.040),而低于结肠腺瘤组织中的70.0%(21/30)(P=0.002)。UGT1A及Nrf2的表达与结肠癌各临床病理特征参数无明显关联性,而Keap1的阳性表达率在结肠癌各分化程度[中高分化与低分化分别为70.0%(35/50)、44.4%(12/27)]及浸润程度分层间[T1-T2及L~T4分期分别为78.8%(26/33)、47.7%(21/44)]的差异均有统计学意义(P值均〈0.05)。结论UGT1A表达下调及Nrf2/Keap1信号系统的表达异常可能与结肠肿瘤的发生相关。
王敏
齐莹莹
陈朔
刘亮
陈建
李延青
关键词:
结肠肿瘤
肿瘤形成过程
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