荣海钦
- 作品数：64 被引量：253H指数：8
- 供职机构：山东省内分泌与代谢病研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省科技攻关计划山东省医学科学院科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程生物学哲学宗教更多>>
- 转录因子7样2与2型糖尿病被引量：1
- 2009年
- 转录因子7样2（TCF7L2）基因是2型糖尿病最重要的易感基因之一，其基因变异体与2型糖尿病有强相关性，是目前2型糖尿病多因子遗传学领域中最引人注目的基因之一。这一结果在许多人种中都得以证实，而在我国关于该基因的研究刚刚起步。TCF7L2基因位于染色体10q25，共编码619个氨基酸，其产物是Wnt信号通路中一种转录因子。该因子通过对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平调节，在糖代谢中起重要作用。另外，该信号通路与胰腺和胰岛的正常发育密切相关。
- 张勇荣海钦
- 关键词：单核苷酸多态性2型糖尿病
- 5-HTTLPR基因多态性与2型糖尿病关联性研究被引量：5
- 2011年
- 目的探讨山东汉族人群2型糖尿病与5-羟色胺转运体启动子区基因多态性（5-HTTLPR）的关系。方法选取387例2型糖尿病患者和286例对照个体，采用聚合酶链反应（PCR）技术检测5-HTTLPR多态性。结果Ls基因型和ss基凶型在病例组所占比例（74．2％）明显高于对照组（62．9％）（P〈0．01），5-HTTLPR等位基因频率分布两组之间差异具有统计学意义（P〈0．05）；S等位基因明显增加患2型糖尿病的遗传风险性（OR=1．73，95％可信区间1．24～2．43，P〈0．01）。结论5-HTTLPR基因多态性可能与2型糖尿病相关。
- 秦永章荣海钦季虹胡敬张勇郭振奎
- 关键词：基因多态性2型糖尿病
- 不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞凋亡的影响被引量：3
- 2010年
- 目的研究胰岛素促泌剂在大鼠胰岛素瘤细胞INS-1凋亡中的作用。方法细胞采用大鼠胰岛素瘤细胞株INS-1,实验分5组:A组:格列苯脲(根据药物浓度分3个亚组A1:10μmol/L、A2:1μmol/L、A3:0.1μmol/L);B组:格列美脲(3个亚组B1:10μmol/L、B2:1μmol/L、B3:0.1μmol/L);C组:瑞格列奈(3个亚组C1:1μmol/L、C2:0.1μmol/L、C3:0.01μmol/L);D:阴性对照组(加等量培养基);E:空白对照组(加等量最高浓度药物溶剂)。各组药物分别干预4h、24h、96h后,观察细胞形态学变化,MTT法检测细胞增生情况,琼脂糖凝胶电泳检测DNA Ladder凋亡条带、TUNEL分析细胞凋亡率,收集细胞培养上清液测定基础和高糖刺激后胰岛素分泌量。结果与阴性对照组相比,空白对照组对细胞凋亡无影响(P>0.05),药物干预4h,格列本脲(A3、A2、A1)、格列美脲(B2、B1)分别使细胞凋亡率增加了2.21、2.5、2.71、2、2.57倍(P<0.05),格列美脲(B3)及瑞格列奈对细胞凋亡率无影响(P>0.05);药物干预24h,格列本脲(A3、A2、A1)、格列美脲(B3、B2、B1)、瑞格列奈(C2、C1)分别使细胞凋亡率增加了2.35、2.71、2.94、1.71、1.88、2.35、1.53、1.94倍(P<0.05),瑞格列奈(C3)对细胞凋亡率无影响(P>0.05);药物干预4天,格列本脲(A3、A2、A1)、格列美脲(B3、B2、B1)、瑞格列奈(C3、C2、C1)分别使细胞凋亡率增加3.7、4.5、8.35、3.2、3.8、7、2.8、3.6、4.5倍(P<0.05)。组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论胰岛素促泌剂可以引起胰岛β细胞的凋亡,且其促凋亡的作用呈时间-剂量依赖性增加,说明胰岛素促泌剂在胰岛β细胞凋亡中的作用,可为胰岛β细胞凋亡的机制提供依据,指导2型糖尿病患者合理用药。
- 王庆美季虹荣海钦孙海玲黄丽芳
- 关键词：胰岛素促泌剂
- 醋酸铅对大鼠胰岛瘤细胞INS-1自噬与凋亡的影响
- 2014年
- 为了研究环境中常见重金属污染物铅对大鼠胰岛瘤细胞INS-1自噬与凋亡的影响及其可能的分子机制,使用不同浓度醋酸铅暴露大鼠胰岛瘤细胞INS-1,利用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)法检测细胞存活率;Western blot法检测不同浓度醋酸铅对细胞中自噬与凋亡标志蛋白及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路标志分子表达的影响;利用活性氧(reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测细胞内ROS水平;用ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)预处理细胞,检测醋酸铅引起的细胞自噬与凋亡是否受到影响。使用统计学软件SPSS 17.0对数据进行统计学分析后,与对照组相比,醋酸铅导致INS-1细胞的存活率下降(p<0.05),且呈时间-剂量依赖性;随醋酸铅浓度增大,自噬和凋亡标志蛋白表达增加,mTOR信号途径标志分子没有明显变化;NAC预处理后醋酸铅引起的细胞自噬和凋亡减少。实验结果表明,醋酸铅可通过mTOR-非依赖途径诱导INS-1细胞的自噬与凋亡,其可能机制为刺激细胞内ROS的产生。
- 付荣孙丽王晓丽胡士涛季虹荣海钦
- 关键词：醋酸铅INS-1细胞自噬凋亡
- Exendin-4在大肠杆菌中的串联表达、纯化及活性鉴定被引量：2
- 2011年
- 目的:完成钝尾毒蜥Exendin-4基因在大肠杆菌中的串联高效表达。方法:按照大肠杆菌偏爱密码子设计Exendin-4基因片段,利用同尾酶构建多拷贝串联的表达载体,于大肠杆菌BL21(DE3)中诱导表达,SDS-PAGE鉴定结果,表达产物Ni柱纯化后肠激酶切割,高效液相色谱及四级杆-飞行时间质谱纯化、鉴定,确定目标产物,作用胰岛瘤细胞INS-1检测胰岛素释放活性。结果:成功构建重组载体pET28a-(Exendin-4)n(n=2,4,6),且均获得可溶性表达产物,重组表达蛋白经切割、纯化、鉴定和制备,最终得到纯度98%的Exendin-4,其具有与标准品相似的促葡萄糖刺激的胰岛素释放活性。结论:试验成功利用串联表达方式制备有活性的Exendin-4,为下一步2型糖尿病治疗药物的研究奠定了基础。
- 刘延杰林鲁霞宋长征季虹荣海钦
- 关键词：EXENDIN-4纯化胰岛素释放试验2型糖尿病
- 内脂素与胰岛素抵抗和糖尿病被引量：3
- 2008年
- 内脂素是一种主要由内脏脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子,其cDNA与前B细胞克隆增强因子相同。可结合并激活胰岛素受体,发挥类胰岛素样作用,降低血糖,同时在胰岛素信号转导中发挥作用。可能是联系机体糖脂代谢的重要分子,它的发现可为研究胰岛素抵抗和糖尿病与肥胖和脂代谢提供新的思路和方法。
- 丁焕发荣海钦
- 关键词：前B细胞克隆增强因子2型糖尿病胰岛素抵抗妊娠糖尿病
- 横纹肌溶解综合征一例被引量：3
- 2006年
- 患者女性,63岁.糖尿病史13年,因全身肌痛3 d,以2型糖尿病、肌痛原因待查收入院.患者平时间断口服降糖药物,血糖长期控制不佳.入院前10天化验空腹血糖（FPG）19.0 mmol/L,果糖胺（GSP）4.83 mmol/L,糖化血红蛋白（HbAlc）10.8%,甘油三脂（TG）15.75 mmol/L,总胆固醇（TC）11.24 mmol/L,服用调脂药物脂必妥3片,3次/d,微粒化非诺贝特（力平之）0.2,1次/d,以及胰岛素、二甲双胍（0.25,3次/d）治疗,无应用红霉素等相关药物,无剧烈运动、按摩等.1周后最先出现颈部肌肉痛,活动僵硬,后累及全身肌肉痛,夜间痛明显,全身乏力,有时恶心呕吐.既往有高血压、下壁心肌梗死史7年,无药物过敏史.体检：体温36.8℃,脉搏62次/min,呼吸15次/min,血压160/110 mm Hg,体重指数33 kg/m2.眼睑轻度浮肿,双肺无哕音,心音低钝,肝脾未触及,双肾区轻度叩击痛,双下肢中度压陷性水肿.四肢肌肉压痛明显,肌力一级。
- 郭振奎张亚中荣海钦
- 关键词：横纹肌溶解综合征微粒化非诺贝特口服降糖药物下壁心肌梗死轻度浮肿药物过敏史
- 空腹血糖受损、血脂与β细胞功能被引量：2
- 2008年
- 本文综述了空腹血糖受损(IFG)的发生率,其在不同性别、地区、种族间的分布特点。IFG伴随着脂代谢紊乱,且脂代谢紊乱早于糖代谢紊乱。由糖耐量减低(IGT)演变为2型糖尿病(T2DM)的过程中,除有前期血游离脂肪酸升高外,长期脂质代谢紊乱可引起β细胞内脂质沉积增加、线粒体形态异常、β细胞凋亡增加和功能下降。分析脂质代谢及脂毒性对胰岛β细胞功能损伤的机制并进行干预,对早期逆转β细胞功能的损伤,预防T2DM和由脂代谢紊乱所引起的与血管内皮脂质沉积有关的心、眼、肾、脑并发症的发生有重要意义。
- 刘兆爱荣海钦
- 关键词：空腹血糖受损脂毒性Β细胞功能
- 2型糖尿病雌性大鼠骨代谢的特点被引量：4
- 2008年
- 目的研究2型糖尿病雌性大鼠骨密度和骨生物力学等指标的变化及各指标间的相互关系。方法采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病大鼠模型。20周后处死大鼠,测定股骨和腰椎骨密度(BMD)、骨灰干重比、骨生物力学以及骨代谢相关指标[血清Ca、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、尿Ca/肌酐比值、尿羟脯氨酸/肌酐比值],此外还观察了空腹血糖(FPG)、GHbA1c、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、血清胰岛素(FINS)、胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ等变化。结果与正常组相比,(1)糖尿病大鼠腰椎和股骨BMD、灰干重比、生物力学指标显著降低;(2)FPG、FINS及HOMA-IR均显著升高,说明存在胰岛素抵抗;(3)血清TRAP、TG、TC、LDL-C、GHbA1c升高,血清BGP、IGF-Ⅰ、HDL-C降低,差异均有显著性;(4)BGP与股骨BMD成显著正相关。结论高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素注射,可成功建立2型糖尿病雌性大鼠模型。该模型大鼠具有高血糖、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗特点。2型糖尿病大鼠骨吸收加快而骨形成不足,导致其骨量下降和骨生物力学特性改变。
- 刘亚平季虹荣海钦张丽萍赵新波邱占军
- 关键词：2型糖尿病骨组织骨密度生物力学
- Exendin-4的固相化学合成及鉴定
- 2011年
- Exendin-4是首个获准上市的肠促胰素类似物药物,可模拟人体自身激素GLP-1的功能,不仅改善血糖,还能促进胰岛β细胞新生、增殖,抑制β细胞凋亡,改善β细胞功能,促进胰岛素分泌,增加机体对胰岛素的敏感性。根据Exendin-4的潜在市场价值,以Fmoc固相合成策略为基础,NMP为反应溶剂,以HOBt/DIC为缩合剂,添加盖帽程序,优化合成工艺条件。肽树脂裂解采用TFA/Phenol/TIS裂解液,并应用高效液相色谱和四级杆-飞行时间串联质谱对其进行分析鉴定和纯化,最终获得Exendin-4,产率为21%,纯度为99.4%。活性测定结果显示,合成的Exendin-4显著提高胰岛瘤细胞的活性,并呈一定剂量依赖性。
- 刘延杰季虹林鲁霞臧学章宋长征荣海钦
- 关键词：EXENDIN-42型糖尿病
