田小娟
- 作品数：17 被引量：72H指数：8
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市重点实验室首都卫生发展科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 家族性Dravet综合征家系临床表型特点和基因突变研究被引量：9
- 2016年
- 目的研究家族性Dravet综合征（Ds）家系成员的临床表型和基因突变，为遗传咨询提供指导。方法收集2005年2月至2016年3月在北京大学第一医院儿科门诊就诊的家族性Ds家系的临床资料和外周血DNA，采用Sanger测序和多重连接依赖探针扩增技术（MLPA）筛查SCNlA基因突变；采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包对未发现SCNlA突变的家系进行筛查。结果共收集6个家族性Ds家系，每个家系均有2例Ds受累者，其中2个家系为姐妹或姐弟同患，2个家系为母子或母女同患，1个家系为单卵双胎同患，1个家系为异卵双胎同患。6个Ds家系中，5个家系发现携带SCNlA基因突变（R101Q、R377X、1390P、F1486L、RlZ45X），其中3个家系证实为SCNlA遗传性杂合突变，均来自母源，母亲表型为DS或热性惊厥附加症（FS＋）；2个家系Sanger测序结果高度怀疑父母一方可能为SCNlA突变嵌合体，携带突变的父或母表型均正常。余1个家系未发现SCNlA基因突变，送检癫痫基因检测包未发现Ds其他候选基因突变，父母表型正常。结论家族性Ds可表现为患儿及父母一方同患或同胞共患，多数为SCNlA基因突变所致，少数致病基因尚未明确；家族性DS多数为遗传性突变，包括父母一方可能为突变嵌合体；携带SCNIA突变的父母一方临床表型可为DS、FS＋或表型正常。
- 田小娟张月华杨小玲许小菁刘爱杰曾琦刘晓燕杨志仙姜玉武吴希如
- 关键词：DRAVET综合征家族性嵌合体
- 利妥昔单抗治疗复发性眼球阵挛-肌阵挛综合征的疗效观察被引量：1
- 2018年
- 目的总结利妥昔单抗对复发性眼球阵挛-肌阵挛综合征(OMS)的疗效。方法分析北京大学第一医院儿科2012年9月至2015年10月收治的5例复发性OMS应用利妥昔单抗治疗前后的临床资料及随访情况。结果 5例发病年龄为13~20个月(平均16.8个月),入院时病程10~31个月(平均病程16.8个月)。5例均在接受利妥昔单抗治疗前曾接受过激素、大剂量人免疫球蛋白单用或联合治疗,均疗效欠佳并复发。5例均接受利妥昔单抗治疗,随访最短14个月,最长46个月;其中4例临床症状基本控制,1例在随访中复发,但症状较前有减轻。用药期间及随访中未观察到明显不良反应。结论对复发性的OMS患儿,利妥昔单抗可能是一种安全、有效的治疗手段,但需要大样本的随机对照研究进一步证实。
- 陈会田小娟张月华季涛云张尧熊晖吴晔包新华吴希如
- 关键词：复发利妥昔单抗疗效
- Dravet综合征患儿父母SCN1A基因突变嵌合体研究被引量：9
- 2017年
- 目的 分析Dravet综合征（DS）患儿父母一方为SCN1A基因突变嵌合体的临床表型及突变等位基因占比,为家庭再生育及产前诊断提供指导.方法 前瞻性收集2005年2月至2016年11月在北京大学第一医院儿科经Sanger测序发现SCN1A基因突变阳性的DS患儿的临床资料及外周血DNA,对患儿父母及其他家系成员靶向检测突变位点.以Sanger测序发现患儿父母一方疑为突变嵌合体的家系为研究对象,采用Ion Torrent个体化基因组测序仪（PGM）和RainDrop微滴数字聚合酶链反应（ddPCR）技术进行突变验证及定量分析,并对嵌合体家系进行随访和产前诊断.结果 在575个DS家系中,共发现30例（5.2%）父母一方为SCN1A突变嵌合体,其中父亲17例,母亲13例.PGM和ddPCR测序分别证实突变等位基因占比范围为1.7%~32.9%和0.82%~34.51%.30例亲代嵌合体中,13例无症状,10例为热性惊厥（FS）,5例为癫痫,1例为热性惊厥附加症,1例仅有一次无热惊厥史.有4个家庭已生育2例DS患儿,3例先证者同胞已证实携带相同致病突变,1例先证者同胞姐姐已死亡未获得其外周血DNA,但回顾其病史符合DS诊断.2个家庭进行再生育产前诊断,发现1例胎儿携带家系遗传性突变,母亲自愿终止妊娠.结论 Sanger测序可以发现部分DS患儿父母一方为SCN1A基因突变嵌合体,采用PGM或ddPCR可对突变嵌合体进行精确定量,为家庭遗传咨询提供更准确的指导.
- 刘爱杰杨晓旭许小菁伍启熹田小娟杨小玲吴希如魏丽萍张月华
- 关键词：癫痫突变嵌合体
- 547例Dravet综合征患儿SCN1A基因突变与遗传特点研究
- 目的研究Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患儿SCN1A基因突变与遗传特点,分析家系成员临床表型。方法收集2005年2月至2015年4月在北京大学第一医院儿科就诊DS患儿及家系成员的临床资料及外周...
- 田小娟张月华杨小玲许小菁刘爱杰杨志仙刘晓燕吴晔姜玉武吴希如
- 遗传代谢病与小儿癫痫
- 是小儿神经系统常见疾病,遗传代谢病(IEMs)是导致癫痫的重要病因之一.IEMs以神经系统受累最常见,癫痫发作可作为首发症状或主要症状.虽然IEMs导致癫痫相对少见,但早期识别和明确诊断非常重要,因为有些IEMs有可治疗...
- 张月华田小娟
- 关键词：疾病诊断临床预后
- 生酮饮食治疗Dravet综合征的临床疗效研究被引量：11
- 2016年
- 目的评估生酮饮食(KD)治疗Dravet综合征(DS)患儿的临床疗效。方法回顾性研究2007年1月至2015年11月北京大学第一医院儿科采用KD治疗的46例DS患儿资料,对其临床发作、脑电图(EEG)、认知功能特点进行总结。按照改良的Johns Hopkins方案配制KD,每天监测患儿尿酮体确保酮症状态,应用Engel分级进行发作疗效评估,并评价KD引入后对患儿认知、语言、运动功能改善情况。结果 46例(男25例,女21例)DS患儿KD治疗至少满12周,其中29例(63.0%)完成24周以上,16例(34.8%)完成48周以上。9例发作完全控制,25例发作次数减少>50%,且均于KD治疗2周内起效。KD治疗12周时,46例患儿中达到Engel分级标准Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级疗效者分别占19.6%(9/46)、13.0%(6/46)、21.7%(10/46)、45.7%(21/46)。6例复查EEG显示背景节律明显改善,发作间期放电频率明显降低。其中15例认知功能有明显改善,8例语言有进步,8例运动功能有进步。KD治疗过程中的不良反应主要为消化道症状和代谢紊乱。结论 KD治疗DS具有起效迅速、半数患儿可有效减少发作,不良反应可耐受的特点,建议对抗癫痫药物疗效差的DS患儿尝试KD治疗。
- 张静张月华田小娟季涛云张尧许小菁杨小玲吴希如
- 关键词：生酮饮食DRAVET综合征疗效
- 遗传代谢病与小儿癫癎被引量：3
- 2015年
- 癫癎是小儿神经系统常见疾病,遗传代谢病（IEMs）是导致癫癎的重要病因之一.IEMs以神经系统受累最常见,癫癎发作可作为首发症状或主要症状.虽然IEMs导致癫癎相对少见,但早期识别和明确诊断非常重要,因为部分IEMs有可以治疗的方法.患儿的预后与IEMs的类型及诊断和治疗是否及时密切相关.现将结合发病年龄重点介绍与癫癎密切相关的IEMs,尤其是可治疗的IEMs.
- 张月华田小娟
- 关键词：儿童遗传代谢病
- Dravet综合征少见致病基因突变及临床表型分析被引量：10
- 2017年
- 目的研究Dravet综合征（Ds）少见致病基因突变，并对携带少见致病基因突变的患儿进行基因型-表型：分析。方法收集2005年2月至2016年8月在北京大学第一医院儿科就诊的Ds患儿，采用Sanger测序及多重连接依赖的探针扩增（MLPA）方法筛查SCN1A及PCDH19基因突变，对SCN1A及PCDH19基因突变阴性的患儿进行癫痫基因靶向捕获二代测序；分析携带少见致病基因突变患儿的临床表型特点。结果在670例Ds患儿中，SCN1A突变阳性者556例（83．0％），PCDH19突变阳性者6例，余108例SCN1A及PCDH19突变筛查阴性者送检癫痫基因靶向捕获二代测序，发现12例携带其他致病基因突变，其中GABRA1杂合突变3例，GABRG2杂合突变2例，GABRB2杂合突变2例，SCN2A杂合突变1例，TBC1lD24复合杂合突变2例，ALDH7A，复合杂合突变2例。6例PCDH19杂合突变者发作均有丛集性，仅1例病翟甲曾出现癫痫持续状态；2例GABRB2杂合突变者发作控制相对好；2例TBC1lD24复合杂合突变者均出现多次肌阵挛持续状态；2例ALDH7A1复合杂合突变者加用维生素B6发作控制。未发现GABRG2、SCN2A和GABRA1基因突变导致的Ds表型有特异性。结论中国Ds患儿可出现的少见致病基因突变包括PCDH19、GABRG2、SCN2A、GABRA1、GABRB2、TBC11D24和ALDH7A1基因。GABRB2和TBC11D24基因突变的发现扩展了Ds的致病基因谱。PCDH19突变者丛集性发作突出，癫痫持续状态少见；GABRB2突变者发作相对容易控制；TBC1lD24复合杂合突变者肌阵挛发作持续状态突出。
- 田小娟张月华曾琦张静刘爱杰杨小玲姜玉武吴希如
- 关键词：DRAVET综合征基因突变基因型表型
- Dravet综合征少见致病基因突变研究及临床表型分析
- ＜正＞目的研究Dravet综合征（DS）少见致病基因突变,并对携带少见致病基因突变的患儿进行基因型-表型分析。方法收集2005年2月至2016年8月在北京大学第一医院儿科就诊的DS患儿,采用Sanger测序及多重连接依赖...
- 田小娟张月华曾琦张静刘爱杰杨小玲姜玉武吴希如
- 文献传递
- Dravet综合征670例患儿预后随访研究被引量：4
- 2020年
- 目的通过对670例Dravet综合征(DS)患儿进行随访,对其预后进行总结。方法收集2005年2月至2016年8月在北京大学第一医院儿科就诊的DS患儿,建立临床资料登记表,完善基因检查。通过门诊复诊及电话随访的方式对DS患儿的预后进行随访。结果670例DS患儿中,存在SCN1A突变者556例(556/670例,83.0%),随访608例(90.7%,608/670例),失访62例(失访率为9.3%,62/670例);末次随访中位年龄8岁5个月。82例(82/608例,13.5%)发作曾控制1年以上,中位随访年龄9岁2个月。其中38例再次出现发作(38/82例,46.3%),主要诱发因素为发热(34例)或漏服抗癫痫药物(2例)。分析发作曾控制1年以上的相关因素,发现携带SCN1A错义突变者、遗传性突变者、年龄相对较大者发作控制相对较好。随访的608例患儿中,死亡25例(25/608例,4.1%),发生死亡的中位年龄为4岁;12例因病程中出现长时间的癫痫持续状态,并多器官衰竭死亡。7例为可能的癫痫猝死,2例为呕吐窒息死亡,1例外伤后死亡,余3例死因不详。结论DS为难治性癫痫,但少数患儿发作可控制1年以上,携带SCN1A错义突变者、遗传性突变者、年龄相对较大者发作控制相对较好。DS病死率高,死亡原因主要为癫痫持续状态后多脏器衰竭和可能的癫痫猝死。
- 田小娟张月华张月华许小菁杨小玲刘爱杰曾琦张静姜玉武
- 关键词：DRAVET综合征预后
