张智
- 作品数：8 被引量：50H指数：3
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- Fas、P-gp、Ki67蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及意义被引量：1
- 2015年
- 目的探讨浸润性乳腺癌中Fas表达与P-gp、Ki67表达的相关性及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测56例原发浸润性乳腺癌组织及其相应癌旁正常乳腺组织中Fas、P-gp、Ki67的表达。结果 Fas在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁乳腺组织,而P-gp、Ki67的阳性表达率明显高于癌旁乳腺组织(P<0.01)。浸润性乳腺癌组织中Fas阳性表达随肿瘤直径的增大而降低,在无淋巴结转移组的Fas阳性表达高于淋巴结转移组,并且Fas阳性表达随组织学分级的增高而降低(P均<0.05);Ki67的阳性表达随着组织学分级的增高而增高,在ER、PR阳性组Ki67的阳性表达低于ER、PR阴性组,而在Cerb-B2阳性组Ki67的阳性表达高于Cerb-B2阴性组(P均<0.05);浸润性乳腺癌组织中Fas的表达与肿瘤直径、淋巴结是否转移、病理组织学分级有关(P<0.05);Ki67的表达与病理组织学分级、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Cerb-B2)表达有关(P<0.05);P-gp在浸润性乳腺癌表达与临床病理特征差异无统计学意义(P>0.05)。浸润性乳腺癌组织中Fas与P-gp及Ki67的表达均呈负相关(P<0.01)。结论浸润性乳腺癌中Fas介导的凋亡异常与Ki67、P-gp高表达有关;同时Fas、Ki67表达异常与乳腺癌的病理特征密切相关。
- 张智魏昌晟周炳刚
- 关键词：浸润性乳腺癌P-GPKI67FAS临床病理特征
- 苦参碱逆转人乳腺癌MCF-7/ADR细胞株耐药性及对PI3K/AKT信号通路下游因子的影响被引量：22
- 2017年
- 目的:探索苦参碱对人乳腺癌耐药株MCF-7/ADR多药耐药性逆转的作用机制及对PI3K/AKT信号通路下游因子的影响。方法:采用MTT法检测不同浓度苦参碱和MK2206作用MCF-7/ADR细胞24h后的生长抑制率,以抑制率为10%左右为检测标准;用荧光定量RT-PCR、Western blot检测不同浓度苦参碱作用MCF-7/ADR细胞24h后Bcl-2、Bax、Caspase-3、PARP、GSK-3β、p65六种基因mRNA和蛋白的相对表达量。结果:荧光定量RT-PCR结果显示0.6、1.2g/L的苦参碱处理组与空白对照组相比,随着苦参碱浓度的提高,PI3K/AKT信号通路下游作用因子Bcl-2基因和p65基因的相对表达量逐渐降低,Caspase-3基因的相对表达量变化不显著,而Bax基因、GSK-3β基因及PARP基因的相对表达量逐渐增高;相同抑制率的苦参碱组(0.6g/L)和MK2206组(0.05μmol/L)相比,两组降低基因表达量的差异不明显,苦参碱组更能增加Bax、PARP和GSK-3β基因的相对表达量并且能够明显减低p65基因的相对表达量。Western blot结果显示0.3、0.6、1.2g/L三组不同浓度苦参碱干预组与空白对照组相比,随着苦参碱浓度的提高Bcl-2和p65蛋白表达量逐渐降低,Bax、PARP和GSK-3β蛋白表达量逐渐增高,Caspase-3蛋白表达量变化不明显;相同抑制率的苦参碱组(0.6g/L)和MK2206组(0.05μmol/L)相比,苦参碱组更明显。结论:苦参碱可能是通过作用AKT靶基因启动PI3K/AKT信号转导通路中下游相关凋亡因子而发挥逆转乳腺癌多药耐药的作用。
- 周炳刚魏昌晟张颂张智王健
- 关键词：苦参碱多药耐药PI3K/AKT信号通路
- 苦参碱对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞裸鼠移植瘤生长及磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路凋亡因子的影响被引量：3
- 2017年
- 目的观察苦参碱对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞裸鼠移植瘤生长的影响并探讨其作用机制。方法20只裸鼠皮下接种MCF-7/ADR细胞建立移植瘤模型，随机分成4组，每组5只。苦参碱高、低剂量组分别腹腔注射100、50 mg/kg苦参碱，阳性对照组口服MK2206 120 mg/kg，阴性对照组给予生理盐水。给药21 d后，用体内抑瘤实验测定抑瘤率，分别采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法和Western blot法检测移植瘤组织中P-糖蛋白（P-gp）、第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因（PTEN）、蛋白激酶B（Akt）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3等mRNA和蛋白的表达。结果苦参碱高、低剂量组及阳性对照组的抑瘤率分别为60.7%、42.1%和37.9%。苦参碱高、低剂量组多药耐药基因1（MDR1）的相对表达量分别为0.548±0.054、0.869±0.058；Caspase-3基因的相对表达量分别1.642±0.062、1.327±0.068；与阴性对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）；磷酸肌醇3激酶（PI3K）/Akt信号通路中的PTEN基因表达量逐渐增高而Akt基因的表达量变化不明显。Western blot检测结果显示：阳性对照组、低、高剂量苦参碱组PTEN、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白（bax）、Caspase-3的蛋白表达上调，P-gp、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、bcl-2蛋白表达下调，与阴性对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论苦参碱可能通过Akt基因抑制PI3K/Akt信号通路，增加移植瘤组织中凋亡相关基因的表达逆转耐药、抑制肿瘤的生长。
- 周炳刚魏昌晟张颂苏振明张智王健
- 关键词：苦参碱乳腺癌脱噬作用
- 低毫安电化学疗法抑制磷酸肌醇3激酶／蛋白激酶B信号通道抗人乳腺癌细胞株MDA—MB231侵袭迁移的机制被引量：1
- 2016年
- 目的探讨电化学疗法（ECT）对人乳腺癌MDA—MB231细胞株抗侵袭迁移的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测1～15C的ECT和（0．05—1．00）μmol／LMK2206作用MDA—MB231细胞24h后的生长抑制率；Transwell实验检测5CECT对细胞侵袭、迁移能力改变；用反转录一聚合酶链反应（RT．PCR）、Westernblot法检测1～10CECT作用MDA-MB231细胞24h后血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因（PTEN）、蛋白激酶B（Akt）基因mRNA和蛋白的表达。结果Transwell实验证实5CECT作用后MDA．MB231细胞侵袭、迁移能力下降；RT—PCR结果显示5C、10C的ECT组与空白对照组比较，随着ECT电量的提高，侵袭基因VEGF、MMP-2的表达量逐渐降低，5CECT组VEGF基因的相对表达量为0．591±0．038，MMP-2基因为0．601±0．045，与空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；磷酸肌醇3激酶（P13K）／Akt信号通路中的PTEN基因表达量逐渐增高而Akt基因的表达量逐渐降低；相同抑制率的ECT组（1C）和MK2206组（0．05μmol／L）比较，两组降低VEGF、MMP-2、Akt基因表达量的差异无统计学意义（P〉0．05），MK,2206组能增高PTEN基因的表达量。Westernblot检测结果显示3C、5C、10C不同库仑剂量的ECT治疗组与空白对照组比较，随着ECT库仑剂量的提高VEGF、MMP-2蛋白表达量逐渐降低[3CECT组VEGF的相对表达量为0．426±0．072，MMP-2的相对表达量为0．214±0．016，与空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）]，P13K／Akt信号通路中的磷酸化Akt（P—Akt）蛋白表达量逐渐降低，PTEN蛋白表达量逐渐增高，总Akt基因表达量无明显变化；相同抑制率的ECT组1C和MK2206组0．05±mol／L比较，ECT组更能降低VEGF、MMP-2的蛋白表达量且更能增高PTEN的蛋白表达量，但MK2206组更能降低p-Akt的蛋白表达量，对总Akt蛋
- 周炳刚魏昌晟张智张颂苏振民沈义军王健
- 关键词：电化学疗法乳腺癌侵袭性
- 低毫安(10mA)电化学治疗对人乳腺癌细胞耐药性的逆转作用被引量：2
- 2014年
- 目的:研究低毫安(10m A)电化学治疗对人乳腺癌细胞阿霉素耐药株(MCF-7/ADR)多药耐药(MDR)性的逆转作用及其机制。方法:用MTT法测定电化学治疗对细胞的生长抑制作用,荧光分光光度法检测细胞内阿霉素(ADR)的浓度,流式细胞术检测细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果:低毫安电化学治疗(0.1C-2C)能不同程度降低ADR对MCF-7/ADR细胞的IC50;2C的电化学治疗能显著提高ADR在MCF-7/ADR细胞内的浓度,降低MCF-7/ADR细胞P-gp的表达。结论:电化学治疗能逆转MCF-7/ADR细胞的MDR,其机理可能是抑制了P-gp的功能表达,增加了细胞内ADR的积累。
- 周炳刚沈义军魏昌晟张智杨涛王健
- 关键词：电化学治疗
- 低毫安电化学疗法诱导人乳腺癌耐药株MCF-7/阿霉素细胞凋亡及逆转多药耐药的研究被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨低毫安电化学疗法（ECT）对人乳腺癌耐药株MCF-7/阿霉素（ADR）细胞诱导凋亡及逆转多药耐药（MDR）的作用机制.方法 电化学处理细胞后继续培养6h和24h,用噻唑蓝（MTT）法、膜联蛋白V（Annexin V）染色、激光共聚焦显微镜观察ECT对肿瘤细胞的生长抑制、凋亡变化;荧光分光光度法检测细胞内ADR的浓度;实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）法、Western blot法检测多药耐药基因（MDR1）、第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因（PTEN）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3基因mRNA和蛋白表达.结果 ECT能明显抑制MCF-7/ADR细胞的生长,实验组凋亡率比对照组明显增加（P＜0.05）;5 C ECT作用后,细胞内的ADR积累增加了4.61倍,实验组PTEN、Caspase-3的相对表达量及蛋白表达随电量的增加明显增高;5 C时P-糖蛋白（P-gp）的相对表达量为0.293 ±0.013、p-Akt蛋白的相对表达量为0.397±0.020,与空白对照组比较,表达明显下降（P＜0.01）.结论 ECT可抑制MCF-7/ADR细胞生长,诱导凋亡,具有逆转多药耐药性,其机制可能主要与ECT作用Akt基因抑制磷脂酰肌醇3-激酶/（PI3K）/Akt信号通路等参与的凋亡途径相关.
- 周炳刚沈义军魏昌晟杨涛张智余生林余建军
- 关键词：电化学疗法乳腺癌多药耐药
- 苦参碱逆转乳腺癌耐药株MCF-7/ADR多药耐药与PI3K/AKT通道的关系被引量：22
- 2014年
- 目的探索苦参碱对乳腺癌耐药株MCF-7/ADR多药耐药的逆转作用及其机制。方法采用MTT法检测不同浓度苦参碱和MK2206作用MCF-7/ADR细胞24 h后的生长抑制率,以抑制率为10%的药物浓度为检测标准;用荧光RT-PCR、Western blot法检测不同浓度苦参碱作用MCF-7/ADR细胞24 h后MDR1、MRP1、PTEN、AKT基因mRNA和蛋白的表达。结果荧光定量RT-PCR结果显示0.6、1.2 g/L的苦参碱干预组与空白对照组相比,随着苦参碱浓度的提高,耐药基因MDR1、MRP1的表达量逐渐降低(0.6 g/L苦参碱组MDR1基因的相对表达量为0.659±0.074,MRP1基因的相对表达量为0.503±0.058,与空白对照组相比P<0.01);PI3K/AKT信号通路中的PTEN基因表达量逐渐增高而AKT基因的表达量逐渐降低;相同抑制率的苦参碱组(0.6 g/L)和MK2206组(0.05μmol/L)相比,两组降低MDR1、MRP1、AKT基因表达量的差异不明显(P>0.05),MK2206组更能增高PTEN基因的表达量。Western blot检测结果显示0.3、0.6、1.2 g/L不同浓度苦参碱干预组与空白对照组相比,随着苦参碱浓度的提高耐药蛋白p-gp、MRP1表达量逐渐降低(0.6 g/L苦参碱组p-gp蛋白的相对表达量为0.316±0.033,MRP1蛋白的相对表达量为0.134±0.014,与空白对照组相比P<0.01),PI3K/AKT信号通路中的p-AKT蛋白表达量逐渐降低,PTEN蛋白表达量逐渐增高,总AKT基因表达量变化不明显;相同抑制率的苦参碱组(0.6 g/L)和MK2206组(0.05μmol/L)相比,苦参碱组更能降低p-gp、MRP1的蛋白表达量且更能增高PTEN的蛋白表达量,但MK2206组更能降低p-AKT的蛋白表达量,对总AKT蛋白表达量两组差异不明显(P>0.05)。结论苦参碱具有逆转乳腺癌多药耐药的作用,其机制可能是通过抑制PI3K/AKT通道发挥作用。
- 魏昌晟沈义军张智王健周炳刚
- 关键词：苦参碱MCF-7/ADR多药耐药PI3K/AKT信号通路
- Fas在浸润性乳腺癌中的表达及与P-gp、Ki67蛋白表达的相关性研究
- 目的：探讨浸润性乳腺癌组织中Fas、P-gp、Ki67表达情况及其与浸润性乳腺癌多药耐药之间的关系。 方法：应用免疫组织化学法分别检测56例原发浸润性乳腺癌组织及25例正常乳腺组织中Fas、P-gp、Ki67的表达情况...
- 张智
- 关键词：浸润性乳腺癌FAS表达多药耐药
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