张维宁
- 作品数：38 被引量：179H指数：9
- 供职机构：江苏大学临床医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金镇江市科技支撑计划(社会发展)项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学哲学宗教文化科学更多>>
- 小鼠海马微注射技术及其初步应用被引量：8
- 1993年
- 大量的实验研究和临床观察表明,海马是学习记忆的关键部位,尤其是联想型学习记忆的关键脑区。在探讨海马参与学习记忆机制的研究中常常需要脑内直接给药,脑室注射是目前常用的方法,但其最大的缺陷是药物作用范围广,几乎遍布各个脑区,给探索机制或解释实验现象带来困难。因此,脑区定位给药是较为理想的途径。有关大鼠海马微注射的报道已屡见不鲜,多为套管埋植法。由于目前一般实验室使用小鼠甚为普遍,而小鼠因其海马很小不易进行微注射。
- 王革平陆汉新张维宁吴馥梅秦国强
- 关键词：小鼠海马
- 自噬调控与阿尔茨海默病相关的分子机制研究进展被引量：5
- 2021年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是以渐进性减退和逐渐恶化的认知功能障碍为主要临床特征的神经退行性疾病,伴有全脑萎缩现象并有β-淀粉样蛋白和tau蛋白出现。自噬是一种保守且溶酶体依赖的过程,在此过程中细胞器和多种蛋白被降解、回收并重新利用。自噬功能缺陷可能会导致AD患者脑区毒性蛋白聚集且不能降解。本文对自噬及其与AD相关的机制和调控基因进行阐述。
- 马思飞郭美娜刘文君史厚珍翟鸿儒张维宁钱进军王佳王佳
- 关键词：自噬阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白TAU蛋白
- 琥珀酰CCK—7对小鼠记忆的影响
- 1994年
- 琥珀酰ＣＣＫ—７是对ＣＣＫ—８进行分子改构后获得的一种新药．本实验以一次被动回避反应模型观察比较了这种改构物与ＣＣＫ—８对小鼠记忆巩固过程的影响，同时探讨了ｓｕｃ－ＣＣＫ—７影响记忆过程的剂量－效应关系以及时相－效应关系．结果表明：（１）ｓｕｃ－ＣＣＫ—７促进记忆的有效剂量为１００—２００μｇ／ｋｇ，小于１００μｇ／ｋｇ无明显效应．（２）ｓｕｅ—ＣＣＫ—７增强小鼠记忆的效应在电击后４８ｈ最明显，７２ｈ检测已降至对照水平．（３）ｓｕｃ－ＣＣＫ—７增强记忆的作用可被丙谷酰胺所拈抗．（４）与ＣＣＫ—８相比，二者均能增强小鼠记忆力，提示ＣＣＫ—８分子Ｎ端天冬氨酸残基对记忆没有影响．
- 郑元林张维宁吴馥梅陈钧辉
- 关键词：记忆
- 海马突触体蛋白质合成Ca++对水平依赖性的示踪研究
- 脑内Ca++与记忆的关系巳引起量视。我们曾用小鼠一次性被动回避反应模型,观察到海马定位注射Ca++通道阻断剂异搏定(Verapamil) 和Ca++螯合剂EGTA以及外源性Ca++ (CaCl2)对记忆巩固过程有影响,发...
- 张维宁魏建冬吴馥梅
- 文献传递
- γ-氨基丁酸能神经元条件性敲PGC-1α基因小鼠的制备
- 2017年
- 目的制备在γ-氨基丁酸能神经元条件性敲除过氧化物酶体增殖物激活受体了辅激活因子-1α（peroxisomprolKerator—activate dreceptor-γ coactivator-1，PGC-1γ）基因小鼠。方法从美国Jackson Lab引进SPF级条件性敲除PGC-1α基因的杂合子小鼠PGC—1α^t/＋，通过饲养、繁育获得PGC-1α^t/＋纯合子小鼠。通过将PGC-1α^t/＋小鼠与在γ～氨基丁酸能神经元表达Cre重组酶的Dlx5／6-Cre—IRES-EGFP小鼠进行繁育，获得在γ-氨基丁酸能神经元条件性敲除PGC-1α的基因鼠PGC-1α^t/tDfl5/6-Cre-IRES-EGFP。结果成功制备了在γ-氨基丁酸能神经元条件性敲除PGD1α的基因鼠。结论成功引进PGC-1α^t/＋杂合子小鼠，应用合理的基因敲除策略，获得在γ-氨基丁酸能神经元敲除PGC—1α的基因鼠，为神经精神疾病的机制研究提供了一种可信的模型动物。
- 王佳常宪鲁钱进军姜扬王春艳王玉聪冯驰王永洁夏培慧张颖吴丹萍张维宁
- 关键词：小鼠中间神经元
- 人诱导多能干细胞来源的小胶质样细胞模型优化及其在阿尔茨海默症研究中的应用
- 2024年
- 在过去的二十年中,人诱导多能干细胞在体外研究人类神经发育机制、疾病建模和药物发现等领域应用广泛,特别是在神经退行性疾病领域。相比于其他研究模型,以诱导多能干细胞衍生的小胶质细胞为基础的体外模型更有利于研究阿尔茨海默症背后的病理机制。然而,不同来源的诱导多功能干细胞在分化潜能、表观遗传状态等方面差异较大,其体外分化能力易受重编程方法和培养体系影响。因此,本文综述了近年来人诱导多能干细胞来源的小胶质样细胞模型的发展现状及其在阿尔茨海默症研究中的应用,希望能为今后小胶质细胞的研究提供有效参考。
- 李颖魏子巍钱欣丁红群刘思雨赵君瑜张维宁
- 关键词：小胶质细胞阿尔茨海默症
- 神经肽易化记忆的中枢神经机制与Ca2+水平的相关性研究
- 张维宁
- 自然衰老过程中小鼠学习记忆行为变化的动态观察被引量：11
- 1995年
- 本实验比较了自然衰老过程中小鼠学习记忆行为的变化。选用１、３、６、１２和１８月龄小鼠，用开场行为检测小鼠的探究反应和自发活动，用Ｙ－迷宫检测分辨学习记忆能力，用一次性被动回避反应观测记忆保持能力。结果表明，与１月龄相比，出现以下变化：ａ．在开场行为中，小鼠探究反应和自发活动有增龄性变化，差异显著（Ｐ＜０．０５）；ｂ．Ｙ－迷宫的分辨学习能力呈增龄性的极显著下降（Ｐ＜０．０１）；ｃ．一次被动回避行为的记忆保持力到１８月龄才表现出显著性记忆障碍。实验结果提示，在衰老过程中，小鼠的学习与记忆不同步衰退，两种行为模型的表现也不完全一致。．Ｐ＜０．０１．＊Ｐ＜０．００１，均为与１月龄小鼠相比２．２分辨学习能力的检测结果分辨学习能力的检测结果见表２。表２不同月龄小鼠Ｙ－迷宫分辨学习记忆能力比较Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１，用为与１月龄小鼠相比从表２中的Ｙ－迷宫检测结果来看，自３月龄开始，小鼠的分辨学习能力就已显著下降（Ｐ＜０．０１），此后各个月龄阶段中，小鼠的学习更逐渐呈极显著下降的发展趋势（Ｐ＜０．０１），到１２月龄时，达到学会标准所需的训练次数比１月龄增加１倍多，学习速度极显著变慢；到１８月龄时，小鼠学习能力呈严重损?
- 章子贵杜红燕陆汉新张维宁吴馥梅
- 关键词：小鼠衰老学习记忆开场行为
- 神经生长因子在培养的皮质神经细胞中抑制谷氨酸毒性
- 1996年
- 目的：确定ＮＧＦ是否防止原代培养的神经细胞中谷氨酸引起的损伤．方法：采用皮质神经细胞体外培养及形态学观察，测定神经细胞的生存力和ＬＤＨ的释放来分析ＮＧＦ的作用，并利用钙指示剂Ｆｕｒａ２来检测［Ｃａ２＋］ｉ的变化．结果：ＮＧＦ阻止［Ｃａ２＋］ｉ的增加，并且对谷氨酸引起的皮质细胞的损伤具有拮抗作用，最大拮抗剂量为６０μｇ·Ｌ－１．结论：ＮＧＦ通过稳定［Ｃａ２＋］ｉ水平，或阻止［Ｃａ２＋］ｉ的升高来保护大脑皮质细胞抗谷氨酸毒性．
- 林凌张鹤云顾海明汤国枝张祖暄王金晞张维宁陈荣三
- 关键词：大脑皮质谷氨酸神经生长因子神经元毒性
- 高压氧对老年小鼠记忆力及脑内Ca^(2+)的影响被引量：9
- 1999年
- 观察常压（101.3kPa）及高压（253.3kPa）吸氧处理后老年小鼠学习记忆的改善情况，并测定4个主要脑区（皮层、海马、小脑、间脑）突触体内钙离子浓度，结果表明，常压及高压吸氧可明显增强老年小鼠在新异环境中的自发活动能力，并且显著提高记忆保持力，对衰老引起的脑内高钙现象具有明显的抑制效应，其中253.3kPa高压氧降钙效果更明显。脑内高钙与记忆衰退密切相关，提示高压氧可能是通过降钙作用而改善脑老化引起的学习记忆障碍的。
- 郭丹徐晓虹张维宁严玉兰解洋盛春宁
- 关键词：高压氧开场行为钙离子
