任超
- 作品数：7 被引量：34H指数：3
- 供职机构：解放军总医院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
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- 高迁移率族蛋白B1介导脓毒症免疫功能障碍研究进展被引量：3
- 2015年
- 脓毒症（sepsis）是由感染引发的机体失控性、持续性炎症反应,并能进展为严重脓毒症、脓毒性休克甚至多器官衰竭,严重地影响危重患者的救治成功率[1].传统的观点认为,脓毒症过程中出现的炎症介质瀑布式释放是脓毒症高致死率的一个重要原因.随着研究的深入,越来越多的拮抗炎症细胞因子措施开始应用于脓毒症治疗的临床试验,然而迄今为止收效甚微[2].近年来的资料提示,应激打击下机体出现免疫功能低下,甚至免疫麻痹,使得初始感染扩散以及机会性致病菌感染增加,进而导致脓毒症患者病死率升高[3].表明免疫功能紊乱亦是脓毒症患者死亡的重要诱发因素之一,机体的免疫功能状态与脓毒症的预后密切相关.
- 任超童亚林姚咏明
- 关键词：严重脓毒症高迁移率族蛋白B1免疫功能障碍致病菌感染脓毒症患者免疫功能低下
- 中枢拮抗高迁移率族蛋白B1对脓毒症脑损伤的影响被引量：7
- 2016年
- 目的：探讨脓毒症时脑组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达规律及其与脑损伤的关系。方法40只C57BL／6小鼠随机（随机数字法）分为4组：假伤组、脓毒症组、侧脑室注射假伤组以及脓毒症动物侧脑室注射HMGB1抑制剂（ BoxA）组。采用盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型及全自动小鼠脑立体定位仪构建侧脑室置管模型，脓毒症后立即经侧脑室导管向侧脑室注射1μg BoxA，于24 h取出脑组织并分离出海马结构，采用组织免疫荧光、蛋白印迹分析、组织TUNEL染色及HE染色方法分别检测脑组织HMGB1、胱天蛋白酶（ caspase）-3表达及组织凋亡、损伤等改变，组间差异采用单因素方差分析，两组之间采用t检验。结果（1）脓毒症组较假伤组海马组织HMGB1表达明显增加（22.74±9.29 vs.4.57±2.18， P＜0.01）；（2）脓毒症组与假伤组比较，海马组织细胞凋亡明显增加[（35±9.17） vs.（1.67±1.53）， P＜0.01]及caspase-3表达显著上调[（16.79±8.17） vs.（3.39±2.09）， P＜0.05]，组织损伤明显加重；（3）侧脑室注射BoxA能有效地抑制海马组织HMGB1表达[（2.66±2.06） vs.（22.74±9.29）， P＜0.01]；（4）侧脑室注射BoxA能减轻脑组织损伤，并减少组织细胞凋亡[（12±4.36） vs.（35±9.17）， P ＜0.01]及 caspase-3表达[（4.10±2.11） vs.（16.80±8.17）， P＜0.05]。结论脓毒症状态下HMGB1表达增加与脓毒症脑组织损伤的发生、发展密切相关，中枢抑制HMGB1能明显减轻脓毒症脑损伤。
- 任超李秀花许碧磊李俊聪吴瑶董宁卢中秋姚咏明
- 关键词：脑损伤海马高迁移率族蛋白B1脑室胱天蛋白酶
- 严重脓毒症胆碱能抗炎通路障碍机制的研究进展被引量：3
- 2015年
- 严重脓毒症是指脓毒症伴器官功能障碍、组织灌注不足和低血压的临床综合征,主要原因是感染所致机体局部炎症因子的过度释放并进入全身血液循环,从而引起多器官功能障碍甚至衰竭[1].目前控制炎症因子的过度释放成为防治脓毒症的重要策略之一.＂胆碱能抗炎通路＂的提出使得炎症反应过程中枢神经系统与外周免疫系统的联系更加具体化[2],中枢神经系统中胆碱能神经核团活化后能刺激迷走传出神经,活化的迷走神经在突触末端释放乙酰胆碱（Ach）,Ach能作用于细胞表面α7型烟碱类乙酰胆碱受体（α7nAchR）而发挥抗炎效应.虽然已经明确胆碱能抗炎通路的激活能减少外周炎症因子的释放,进而降低脓毒症动物的病死率[3],但是对于胆碱能抗炎通路作用的具体细胞机制及其与内分泌免疫反应的本质联系仍未充分阐明.生理情况下,迷走传入神经能迅速感受有害刺激并将信号传入中枢,激活胆碱能抗炎通路而发挥抗炎效应.然而,在严重脓毒症时神经系统发生功能障碍,出现胆碱能抗炎通路抗炎作用减弱甚至消失.笔者拟就严重脓毒症状态下胆碱能抗炎通路功能障碍机制进行综述,为寻求积极有效的干预措施提供新的理论依据.
- 任超童亚林姚咏明
- 关键词：胆碱能抗炎通路严重脓毒症多器官功能障碍中枢神经系统乙酰胆碱受体炎症反应过程
- Sestrin2对高迁移率族蛋白B1诱导树突细胞凋亡的保护作用被引量：2
- 2018年
- 目的探讨Sestrin2(SESN2)在高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导树突细胞(DC)凋亡中的作用。方法将培养的小鼠树突细胞DC2.4分为正常对照组及HMGB1 8、24、48h组(n=4),HMGB1各亚组加入10ng/ml HMGB1培养相应时间;另将DC2.4细胞分为正常对照组及HMGB1组,HMGB1组设1、10、100ng/ml亚组(n=4),予以不同浓度HMGB1刺激48h。采用Western blotting检测各组细胞SESN2、cleaved-caspase-3、Bcl-2蛋白的表达水平,共聚焦激光显微镜检测SESN2在细胞中的定位及表达,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。将载有过表达空载体NC、沉默空载体NS、过表达病毒载体SESN2 LV-RNA及沉默病毒载体SESN2 si RNA转入DC2.4细胞中(n=4),以100ng/ml HMGB1刺激48h,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,并检测凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3、Bcl-2的表达水平。结果与正常对照组比较,10ng/ml HMGB1刺激24、48h后,以及1、10、100ng/ml HMGB1刺激48h后,DC2.4细胞中SESN2的表达水平均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05)。10、100ng/ml HMGB1刺激48h后,DC2.4细胞的凋亡率(分别为17.02%±4.85%、17.48%±4.04%)明显高于正常对照组(7.35%±1.33%,P<0.05,P<0.01),而10ng/ml HMGB1刺激8h后DC2.4细胞凋亡率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在不同转染组中,100ng/ml HMGB1刺激48h后,SESN2 si RNA组DC2.4细胞凋亡率(65.96%±2.50%)明显高于空载体组(50.01%±2.07%),同时凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3表达明显升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);而SESN2 LV-RNA组细胞凋亡率(35.57%±1.69%)明显低于空载体组(49.04%±4.87%),cleaved-caspase-3表达明显下降,Bcl-2表达明显升高(P<0.05)。结论 SESN2在HMGB1诱导DC2.4细胞的凋亡过程中具有一定保护作用。
- 王丽雪祝筱梅董宁任超卢中秋姚咏明
- 关键词：细胞凋亡树突细胞
- 迷走神经对脓毒症大鼠多器官功能及T淋巴细胞免疫反应的影响被引量：6
- 2018年
- 目的探讨迷走神经对脓毒症大鼠多器官功能及T淋巴细胞免疫反应的影响。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分成假伤组、脓毒症组、迷走神经刺激（VNS）组、迷走神经离断（VGX）组，每组各10只。脓毒症组、VNS组及VGX组大鼠采用盲肠结扎穿孔术（CLP）构建脓毒症模型，VNS组大鼠在CLP后立即予左侧颈部迷走神经电刺激15min，VGX组大鼠于CLP前30min行左侧颈部迷走神经离断术。CLP后24h收集大鼠血清，全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、甘胆酸、肌酸激酶、心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血尿素氮、血肌酐水平。取大鼠左肺，称湿、干质量，计算肺湿干质量比；取大鼠右肺，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性。取大鼠脾脏，采用细胞计数试剂盒8法检测CD4^＋T淋巴细胞增殖活性，ELISA法及实时荧光定量PCR法检测白细胞介素2（IL-2）、叮干扰素及IL-4水平及其mRNA表达。对数据行单因素方差分析及Tukey’s HSD检验。结果（1）脓毒症组大鼠血清ALT、AST、甘胆酸、肌酸激酶、CK-MB、血尿素氮、血肌酐水平与肺湿干质量比及肺组织MPO活性明显高于假伤组和VNS组（P〈0．01），明显低于VGX组（P〈0．01）。（2）脓毒症组大鼠CD4^＋T淋巴细胞增殖活性为0．93±0．03，明显低于假伤组的1．54±0．07（P〈0．01）。VNS组大鼠CD4^＋T淋巴细胞增殖活性为1．15±0．15，明显高于脓毒症组（P〈0．01）。VGX组大鼠CD4^＋T淋巴细胞增殖活性为0．75±0．06，明显低于脓毒症组（P〈0．01）。（3）与假伤组比较，脓毒症组大鼠CD4^＋T淋巴细胞IL-2及γ干扰素水平明显下降（P〈0．01），IL-4水平明显升高（P〈0．01）。与脓毒症组比较，VNS组大鼠CD4^＋T淋巴细胞IL-2及γ干扰素水平明显升高（P〈0．01），而IL-4水平明显降低（P〈0�
- 任超李秀花吴瑶董宁姚咏明
- 关键词：脓毒症迷走神经多器官功能障碍综合征免疫抑制
- 中枢拮抗高迁移率族蛋白B1对脓毒症脑损伤及脾脏树突状细胞免疫功能的影响
- 目的：本研究通过构建经典脓毒症动物模型以及侧脑室置管模型，深入探讨脓毒症时脑组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达规律及其与脓毒性脑损伤、树突状细胞免疫功能变化的关系。 方法：40只C57BL/6小鼠随机（随机数字法...
- 任超
- 关键词：高迁移率族蛋白B1脑损伤树突状细胞
- 文献传递
- 深化对脓毒性休克发病本质的认识被引量：13
- 2017年
- 脓毒症（sepsis）是创伤、烧伤、大手术及严重感染等临床急危重症患者的主要并发症之一，以机体对感染的异常应答为显著特征，进一步发展可诱发休克及多器官功能障碍综合征（MODS），甚至死亡。2012年脓毒症与脓毒性休克（septicshock）处理指南特别推荐早期目标导向治疗（EGDT）的液体复苏方案，
- 姚咏明任超吴瑶
- 关键词：脓毒性休克多器官功能障碍综合征发病急危重症患者脓毒症
