目的探讨地骨皮对高血糖阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能的改善作用及可能机制。方法8只C57小鼠作为对照组,16只db/db小鼠通过脑室注射20μmol/L的β淀粉样蛋白_(25-35)10μl建立AD模型,并随机分为模型组和干预组(予地骨皮提取物5.0 g/kg灌胃处理,1次/d,连续4周),每组8只。注射后第30天检测小鼠血糖,苏木精-伊红染色和TUNEL染色进行病理学评估。水迷宫实验观察小鼠行为学改变,ELISA法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,Western blot检测脑组织氧化应激指标和相关信号通道蛋白表达。结果与对照组比较,模型组2 d开始逃避潜伏期延长,穿越原平台次数和目标象限时间降低(P<0.05)。与模型组比较,干预组2 d开始潜伏期缩短;穿越平台次数和目标象限时间延长(P<0.05)。苏木精-伊红染色和TUNEL染色显示,模型组脑组织可见细胞炎性损伤和凋亡,干预组较模型组减轻。与对照组比较,模型组血清及脑组织中SOD1、SOD2和MDA显著升高;磷酸化磷酸肌醇3激酶(PI3K)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋白表达上调(P<0.05);与模型组比较,干预组血清及脑组织中SOD1、SOD2和MDA显著降低;磷酸化PI3K(1.3±0.2 vs 1.8±0.5)、Nrf2(2.2±0.2 vs 2.6±0.3)和Keap1(2.2±0.3 vs 2.7±0.9)蛋白表达降低(P<0.05)。结论地骨皮能改善高血糖AD小鼠认知功能,其作用机制可能与PI3K、Nrf2、Keap1信号通路抗氧化应激反应调控有关。
