路杰
- 作品数：12 被引量：191H指数：4
- 供职机构：青岛大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金青岛市医药科研指导计划博士后科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- REF-XT01型尿酸测试仪的准确性及临床应用研究被引量：1
- 2020年
- 目的本研究旨在评估REF-XT01型尿酸测试仪检测血尿酸浓度的准确性,以判断该尿酸测试仪检测结果能否用于指导痛风患者降尿酸药物的调整。方法对青岛大学附属医院痛风病临床医学中心就诊的1551例受试者,空腹采集静脉血,用全自动生化分析仪测定血尿酸浓度,同时采集指尖末梢血用REF-XT01型尿酸测试仪测定血尿酸浓度。应用线性回归、组内相关系数(ICC)、Bland-Altman分析法评估全自动生化分析仪血尿酸浓度(sUABA)检测值和尿酸测试仪血尿酸浓度(sUAUM)检测值间的相关性。使用受试者操作特性曲线(ROC曲线),评估sUAUM能否用于指导痛风患者的降尿酸用药。结果回归分析表明sUABA和sUAUM之间有良好的相关性,Y=0.875X+39.525(r=0.84,P<0.01);ICC为0.829(95%CI 0.814~0.844,P<0.01);Bland-Altman图显示sUABA和sUAUM具有较好的一致性,绝对偏差95%一致性界限(95%LoA)-143.4~114.5μmol/L,平均偏差-14.4μmol/L。以300μmol/L作为尿酸测试仪的检测临界值,灵敏度为96.61%,特异度为48.81%,ROC曲线下面积(AUC)为0.926(P<0.01),而以360μmol/L作为检测临界值,灵敏度为90.98%,特异度为66.78%,AUC为0.914(P<0.01)。结论REF-XT01型尿酸测试仪具有较高的精确度,其检测血尿酸数值可用于指导痛风患者降尿酸药物的调整。
- 李脉超贺玉伟李海龙路杰张洁王雪峰任伟王灿庞磊王明李长贵纪晓朋
- 关键词：痛风
- 尿酸性肾病小鼠模型的构建
- 2022年
- 目的构建尿酸性肾病小鼠模型。方法选取8周龄雄性尿酸氧化酶基因敲除小鼠16只(A组),8周龄雄性同窝野生型小鼠16只(B组),检测并比较两组小鼠血尿酸和血肌酐水平。随机取A、B组小鼠各4只,处死后取小鼠单侧肾脏,通过苏木精-伊红、Masson、免疫组化染色观察肾组织病理改变、纤维化程度及炎症状态,取另一侧肾脏通过偏振光显微镜观察尿酸盐结晶沉积情况。随机取A组小鼠6只,给予非布司他(8 mg/kg)灌胃降尿酸4周后,再次检测小鼠血尿酸、血肌酐水平,并观察肾脏尿酸盐结晶情况;同时取A、B组小鼠各6只,给予生理盐水灌胃4周作为对照。结果A组小鼠的血尿酸和血肌酐水平均显著高于B组小鼠(t=32.80、17.10,P<0.01)。A组小鼠肾脏有大量尿酸盐结晶沉积,存在明显肾盂积水、鲍曼氏囊和肾小管扩张、肾间质纤维化和大量炎性细胞浸润;B组小鼠肾脏未见明显病理改变。与生理盐水灌胃的A、B组小鼠相比,经非布司他治疗后的A组小鼠血尿酸和血肌酐水平明显下降(F=195.54、42.20,P<0.01)。经过4周降尿酸治疗后A组小鼠肾脏尿酸盐结晶沉积明显减少。结论尿酸氧化酶基因敲除的小鼠肾功能及肾脏组织受损,经非布司他治疗可改善其肾功能。该尿酸性肾病小鼠模型构建成功,可用于尿酸性肾病相关研究。
- 胡淑慧李长贵路杰
- 关键词：肾疾病尿酸尿酸氧化酶基因敲除技术小鼠
- 原发性高尿酸血症小鼠模型的构建及其表型研究
- 目的：构建尿酸氧化酶(Uricase，Uox)基因敲除的原发性高尿酸血症小鼠模型，并进行表型初探。 方法：1、应用现有较先进的类转录激活因子效应物核酸酶(Transcription activator-like eff...
- 路杰
- 关键词：尿酸氧化酶原发性高尿酸血症甘油三酯尿素氮肌酐
- 高尿酸血症对尿酸氧化酶基因敲除小鼠动脉粥样硬化的促进作用及其相关分子表达机制的研究被引量：6
- 2020年
- 目的探讨高尿酸血症(HUA)在促进尿酸氧化酶基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)的作用以及相关分子表达的机制。方法①入组试验的为雄性SPF级C57BL6J鼠,10周龄,体重为26~28 g,共计24只,其中12只为尿酸氧化酶(UO)基因敲除(UOX-/-)小鼠,即KO小鼠;另12只为野生型小鼠,即WT小鼠。将野生型小鼠采用随机数字表法分为WT组和WT套环组(行颈动脉套环干预的WT小鼠),将KO小鼠采用随机数字表法分为KO组和KO套环组(行颈动脉套环干预的KO小鼠)。四组小鼠均接受8周的高脂肪高胆固醇(HF/HC)西式饮食喂养,其中胆固醇含量0.15%,脂肪含量各为21.00%。②WT套环组和KO套环组于高脂饮食的第4周实施此项干预,完成AS模型的制备。③待实验进行至第4周与第8周,分别由实验动物尾静脉取血,检测血尿酸水平(SUA)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和C-反应蛋白(hs-CRP)水平。借助酶联免疫吸附法(ELISA)对其单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)以及细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的血清含量进行测定;④待实验至第8周,即对部分小鼠行动脉放置套环干预后的第4周,用过量水合氯醛将全部小鼠处死,分别提取各组小鼠的颈动脉组织,同时完成总RNA与蛋白质的提取,借助逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)对MCP-1、VCAM-1与ICAM-1在颈动脉内的mRNA表达强度进行测定,用Western blotting对上述3种因子于颈动脉内的蛋白表达强度进行测定。⑤此外,通过苏木精-伊红染色法对四组小鼠颈动脉血管的中膜面积与厚度进行分析。⑥利用免疫组化法(IHC)对巨噬细胞于颈动脉中浸润状况以及细胞核增殖抗原(PCNA)于血管平滑肌细胞(VSMC)内的表达状况进行测定。结果①在SUA、TG与HDL-C水平上,对比KO组和KO套环组,未发现明显不同,然而在这3项指标上,这两组相比WT组和WT套环组均处存在明显提高表现(P<0.0
- 邹耀武房冬冬路杰王静
- 关键词：小鼠动脉粥样硬化高尿酸血症细胞核增殖抗原
- 痛风领域所面临的挑战
- 2022年
- 痛风常合并高血压、心脑血管疾病、慢性肾脏病以及糖尿病等疾病,给医药卫生事业带来巨大的压力。开展痛风的精准医疗是解决上述问题的唯一途径。但目前痛风的发病机制还不明确,对痛风的早期预测、分子分型和预后评估等研究尚处于起步阶段。痛风的患病率仍在逐年升高,并呈明显年轻化趋势,特别是青少年高尿酸血症的患病率急剧增加,甚至已超过成年人,已成为遏制痛风年轻化趋势的最大挑战。深入开展痛风基因组学、蛋白组学、代谢组学及表观遗传学等多组学研究,建立痛风早期预测、分子分型和预后评估体系是今后努力研究的方向。
- 李玉爽李长贵路杰
- 关键词：痛风高尿酸血症
- PPAR-γ-Pck1-mTOR信号通路在高尿酸血症诱导胰岛细胞凋亡中的作用被引量：3
- 2018年
- 目的了解过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)-磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pck1)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在高尿酸血症导致胰岛细胞凋亡中的作用。方法用普通饮食喂养雄性敲除尿酸氧化酶自发高尿酸血症小鼠(SCD-KO,n=7)及对照野生型小鼠(SCD-WT,n=7),18周时进行葡萄糖耐量试验(GTT),20周时行胰岛素耐量试验(ITT),并检测血清中的尿酸(UA)和空腹胰岛素(FINS)水平,TUNEL染色检测各组胰岛细胞凋亡情况,苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺细胞的结构及形态,Western blot和RT-PCR方法检测各组胰腺组织中PPAR-γ、Pck1、mTOR蛋白和mRNA表达水平。结果实验前后SCD-KO组小鼠的UA水平显著高于SCD-WT组(t=20.67、22.60,P<0.01);SCD-WT组与SCD-KO组空腹血糖(FBG)、FINS实验前后差异无显著性(P>0.05)。GTT结果显示,SCD-KO组15、30min时血糖水平较SCD-WT组显著升高(t=2.20、2.30,P<0.05),15min时SCD-KO组胰岛素水平较SCD-WT组低(t=6.70,P<0.05)。GTT结果显示,两组FINS敏感性差异无显著性(P>0.05)。HE染色显示,SCD-KO组胰腺细胞的损害程度较SCD-WT组重。与SCD-WT组比较,SCD-KO组细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(t=2.30,P<0.05)。SCD-KO组PPAR-γ、Pck1、mTOR mRNA和蛋白的相对表达量均较SCD-WT组升高(t=2.85~6.61,P<0.05)。结论 PPAR-γ-Pck1-mTOR信号通路可能参与了高尿酸血症导致胰岛细胞凋亡的过程。
- 曲晓洁路杰吴秀英刘振李长贵
- 关键词：高尿酸血症过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶胰岛素分泌细胞细胞凋亡
- 山东省痛风年轻化趋势及相关危险因素分析被引量：2
- 2022年
- 目的探讨山东省痛风年轻化趋势及相关危险因素,为遏制痛风年轻化现象提供决策资料。方法通过电子病历结合与患者面对面交流方式,收集2016年9月至2021年12月首次就诊于青岛大学附属医院痛风专病门诊的8393例痛风患者的基线资料、伴发病情况、生化检查和首次发病时间,统计分析2002年至2021年期间发病年龄的动态变化,并统计分析早发型和晚发型痛风患者临床特征及相关危险因素。结果2002年至2021年期间痛风发病年龄呈明显下降趋势,与2002年相比,2021年平均发病年龄下降了2.3岁[(41.9±10.6对39.6±14.0)岁,P=0.042]。2012年至2021年与2002年至2011年相比,发病年龄中位数减小了3岁(37对40岁,P<0.001)。发病年龄<40岁的痛风患者构成比明显上升,由2002年的45.1%上升到57.8%,20年间增加了12.7%(P<0.001)。20~29岁组(P趋势<0.001)和≤19岁组(P趋势=0.011)构成比逐年上升,20年期间分别增加了9.3%(P<0.001)和4.2%(P=0.002),是发病年龄<40岁各年龄段增幅最高者。多元逐步线性回归分析结果显示阳性家族史、血尿酸水平、合并代谢综合征以及吸烟是痛风早发的独立危险因素。结论山东省痛风呈现明显年轻化现象,发病年龄<30岁患者所占比例的明显增加,可能是导致痛风年轻化现象的关键因素。对早发型痛风相关危险因素进行早期和有效干预,是遏制痛风年轻化现象、降低痛风及其相关合并症患病率的关键所在。
- 齐涵薛晓梅季爱昌路杰孙明姝李长贵
- 关键词：痛风年轻化
- 原发性痛风流行病学研究进展被引量：165
- 2015年
- 原发性痛风是由于长期嘌呤代谢障碍,导致血尿酸增高而引起组织损伤的一组异质性疾病.当血中尿酸浓度超过人体生理溶解阈值时,就会形成尿酸盐结晶并沉积于关节及其周围组织,表现为急慢性关节炎、关节畸形和痛风石等临床特征,常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸结石,导致急性和慢性肾衰竭[1].近年来痛风的患病率呈逐年上升趋势,并且存在地域、年龄和性别等方面的差异.已证实,相关疾病包括高尿酸血症、代谢综合征,危险因素包括遗传因素、饮食习惯、酒精等均可促进痛风的发生和发展.另外,作为心血管疾病的独立危险因素,痛风可诱发和加重冠心病、卒中等重大疾病,严重影响人们的生活质量[2],因此受到各个国家的广泛重视.以下将对近年来痛风流行病学及相关危险因素的研究进展作一综述.
- 路杰崔凌凌李长贵
- 关键词：原发性痛风独立危险因素慢性间质性肾炎血尿酸增高慢性关节炎嘌呤代谢障碍
- 痛风与单纯性高尿酸血症人群高脂血症的对比分析被引量：7
- 2017年
- 目的:对比分析痛风与单纯高尿酸血症合并高脂血症的情况。方法:收集青岛大学附属医院痛风专病门诊2009年5月至2016年1月收治的痛风患者7207例(男性6759例,女性448例),单纯高尿酸血症患者2095例(男性1852例,女性243例)。测量受试者身高、体重、腰围、臀围、血压、空腹血糖(FPG)、血甘油三酯(TG)、血胆固醇(TC)及血尿酸(UA),计算并比较两组高甘油三脂血症、高胆固醇血症的患病率,并分析其在痛风发生中的独立作用。结果:痛风组高甘油三酯血症和高胆固醇血症的患病率分别为57.8%、47.5%;单纯高尿酸血症组为51.8%、52.9%;两组率相比的比值比,高甘油三脂血症1.274[95%CI(1.155,1.404)],胆固醇血症0.805[95%CI(0.730,0.887)]。按性别分层分析,男性痛风组高甘油三脂血症、高胆固醇血症患病率分别为56.2%,46.8%;单纯高尿酸血症组分别为52.3%,52.6%。两组率相比的比值比,高甘油三脂血症1.25[95CI%(1.13,1.39)],高胆固醇血症0.80[95CI%(0.72,0.89)]。女性中痛风组高甘油三脂血症、高胆固醇血症患病率分别为52.2%,58.90%;单纯高尿酸血症组分别为46.6%,58.0%;两组差异无统计学意义。高甘油三脂血症与痛风的发生正相关OR=1.29,95%CI(1.12,1.48),高胆固醇血症与痛风的发生负相关OR=0.80,95%CI(0.73,0.89)。结论:痛风与单纯高尿酸血症患者存在不同的脂代谢状态,高甘油三酯血症可能是单纯高尿酸血症发展为痛风的危险因素。
- 周慧刘振李长贵赵金娇崔凌凌路杰
- 关键词：痛风脂代谢
- 高尿酸血症对糖尿病并发症的影响及其防治被引量：6
- 2015年
- 目前，高尿酸血症已成为糖尿病之后第二大代谢性疾病，不但累及关节导致关节畸形、骨折，且可导致急慢性肾功能不全，诱发和加重糖尿病及冠心病、脑卒中等心脑血管疾病。糖尿病患者高尿酸血症的患病率明显高于普通人群。近年来大量研究显示，高尿酸血症影响糖尿病的多个环节，包括糖尿病及其慢性并发症的发生、发展。然而，目前临床医生对糖尿病合并高尿酸血症的危害认识不足，对该病的防治缺乏足够的重视，导致患者病情难以得到长期良好地控制。本文对上述问题进行分析总结，希望引起广大临床工作者的重视，并为临床实践提供理论依据。
- 李长贵路杰辛颖
- 关键词：糖尿病并发症高尿酸血症急慢性肾功能不全关节畸形代谢性疾病慢性并发症
