张桂贤
- 作品数：53 被引量：199H指数：8
- 供职机构：天津市医药科学研究所更多>>
- 发文基金：天津市中医药管理局中医、中西医结合科研课题国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 柴胡桂枝汤减轻慢性胰腺炎神经性腹痛机制的探讨被引量：3
- 2022年
- 目的:探讨柴胡桂枝汤(CHGZT)减轻三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠慢性胰腺炎(CP)神经性腹痛的初步机制。方法:50只雄性SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、模型组、CHGZT低、中、高剂量组(4、8、16 g·kg^(-1))。假手术组轻轻翻动胰腺后即关腹,模型组采用向胰管内逆行注射2%TNBS-10%乙醇。CHGZT在造模后4周开始灌胃给药,连续2周。5组大鼠分别于术后6周进行Von Frey疼痛阈值检测;苏木素-伊红(HE)染色评估胰腺组织慢性炎症及纤维化病变;免疫组化法(IHC)检测PGP9.5蛋白表达,同时观察神经周围炎性改变;IHC及免疫荧光(IF)染色观察胰腺相关胸段脊髓后角离子钙结合蛋白-1(Iba-1)、嘌呤能受体P2X7(P2RX7)的定位及P2RX7和小胶质细胞的共表达。结果:与假手术组比较,模型大鼠胰腺组织腺泡萎缩评分、炎性浸润评分、纤维化评分显著增高(P<0.01),大鼠在不同力值疼痛反应值均明显升高(P<0.05,P<0.01),PGP9.5周围炎性浸润评分显著升高(P<0.01),模型组大鼠脊髓后角Iba-1与P2RX7表达均显著增强(P<0.01);与模型组比较,CHGZT高、中剂量组明显降低大鼠胰腺组织腺泡萎缩评分、炎性浸润评分、纤维化评分,明显降低疼痛反应值,明显降低PGP9.5周围炎性浸润评分(P<0.05,P<0.01),CHGZT高、中、低剂量组显著降低Iba-1及P2RX7表达(P<0.01)。结论:CHGZT可明显减轻CP模型大鼠腹痛程度,可能和通过抑制胰腺内神经炎症、降低相应脊髓后角小胶质细胞P2RX7活化有关。
- 李赛楠张桂贤沈洪昇王曼雪李锡晶李霞李文畅肖懿刘洪斌
- 关键词：慢性胰腺炎柴胡桂枝汤神经性疼痛神经炎
- 甘珀酸抑制eATP-P2X7R-NLRP3信号通路减轻慢性胰腺炎纤维化的实验研究被引量：4
- 2020年
- 目的探讨细胞外ATP(eATP)-P2X7R-NLRP3信号通路在慢性胰腺炎(CP)胰腺纤维化中的作用以及ATP抑制剂甘珀酸(CBX)对CP的治疗作用。方法将6周龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为5组:正常组,模型组,CBX低、中、高剂量组(分别为25、50、100 mg/kg)。造模结束后,CBX各剂量组小鼠分别腹腔注射相应剂量的药物。末次给药24 h后将小鼠脱颈处死。HE染色评估胰腺组织病理学改变;ATP化学发光法测定小鼠胰腺组织eATP水平;免疫荧光染色检测P2X7R、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)检测P2X7R、NLRP3、Caspase-1、缝隙连接蛋白(PAN-1)mRNA的表达。结果HE染色,光镜下可见正常组小鼠胰腺细胞分布紧密,排列规则,无纤维化及炎症细胞浸润。模型组细胞间隙增宽、腺泡萎缩、炎症细胞浸润且有大量胶原纤维生成,组织学评分较正常组显著升高(P<0.01);与模型组相比,CBX中、高剂量组炎症细胞浸润及胶原纤维生成均减少,组织学评分降低。模型组小鼠造模后eATP水平较正常组显著升高(P<0.01),CBX中、高剂量组给药2周后,胰腺组织eATP水平均低于模型组。免疫荧光染色法和qPCR检测均显示,与正常组相比,模型组P2X7R、NLRP3、Caspase-1蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);与模型组相比,CBX中、高剂量组表达均下调(P<0.05)。此外,qPCR检测结果还显示,模型组小鼠PAN-1 mRNA表达较正常组显著上调;与模型组相比,CBX中、高剂量组表达均下调(P<0.01)。结论CP病程中eATP水平显著增加并激活P2X7R,促进NLRP3炎性体组装,加重胰腺纤维化,CBX可下调P2X7R、NLRP3、Caspase-1,减轻胰腺炎症损伤及纤维化,从而发挥治疗作用。
- 张桂贤王曼雪刘大卫刘洪斌聂卫石釧
- 关键词：甘珀酸腺苷三磷酸连接蛋白类
- 人骨肉瘤SOSP-9607细胞肺转移模型的建立
- 目的：骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年时期最常见的原发性骨恶性肿瘤。虽然随着化疗、手术方法的发展，骨肉瘤患者的5年生存率已达到50％～65％，但是仍有为数不少的患者发生肺转移或者而预后不良。肺转移仍是骨肉...
- 王巨存胡永成张桂贤徐瑾王瑞林徐丽娜熊光宜
- 关键词：骨肉瘤肺转移动物模型
- 基于TGR5/NLRP3信号通路探讨活血清解灵对非酒精性脂肪性肝炎大鼠炎症反应的影响
- 2024年
- 目的基于G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein-coupled bile acid receptor,TGR5)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3)信号通路,探讨活血清解灵干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠炎症反应的作用机制。方法将70只SD雄性大鼠随机分为5组,分别为对照组20只,模型组20只,阿托伐他汀阳性药组和活血清解灵高、低剂量组各10只。对照组给予维持饲料,其余各组均给予高脂饲料,通过模型评价确定于第20周末NASH大鼠模型造模成功。造模成功后,对照组和模型组灌胃生理盐水,阿托伐他汀阳性药组,活血清解灵高、低剂量组灌胃给予相应药物,每日1次,连续4周。第24周末处死大鼠,计算肝指数,全自动生化仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE、油红O染色观察肝脏组织病理变化,Western blotting、免疫荧光法检测肝脏组织TGR5及NLRP3蛋白表达,ELISA试剂盒检测肝脏组织白细胞介素18(IL-18)及白细胞介素1β(IL-1β)含量。结果活血清解灵能显著改善NASH大鼠一般状态,各剂量组均能显著降低大鼠体质量、肝指数(P<0.01),血清TG、TC含量和ALT、AST活性水平显著下降(P<0.01),病理结果提示活血清解灵能明显改善肝脏脂肪变、炎症及气球样变,TGR5蛋白表达显著上升(P<0.01),NLRP3蛋白表达及IL-18、IL-1β含量均显著下降(P<0.01,P<0.05)。结论活血清解灵能够明显改善NASH大鼠状态,抑制其肝脏脂肪变和炎症反应,其作用机制可能与抑制TGR5/NLRP3信号通路传导密切相关。
- 李锡晶沈洪昇王璐瑶张桂贤崔晓雪刘伟伟赵秀梅
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎
- 麦冬提取物'抗肿瘤Ⅰ号'小鼠体内抑瘤作用
- 目的：观察植物药抗肿瘤Ⅰ号体内抑瘤作用.
方法：选用白血病L615、人巨细胞肺癌PG实体型、Lewis肺癌3种瘤株,接种肿瘤后分为5组:阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组、样品药物高、中、低3个剂量组,分别给药.其...
- 张桂贤刘大卫胡人杰
- 关键词：抑瘤作用实验药理
- 文献传递
- 基于Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路探究加味旋覆代赭汤治疗食管癌前病变的作用机制
- 2024年
- 目的:探究加味旋覆代赭汤对食管癌前病变大鼠Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路的调控作用机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为4组,空白组、模型组、中药组、西药组,每组各12只。除空白组外均采用复合造模法制作食管癌前病变大鼠模型,造模成功后,分别进行药物灌胃干预,空白组、模型组用生理盐水灌胃,中药组和西药组分别给予加味旋覆代赭汤、西药(雷贝拉唑+莫沙必利)灌胃,给药8周取材。利用光学显微镜观察食管上皮组织的形态学变化;分别应用蛋白质印迹法(Western-blot)及聚合酶链式反应(PCR)检测食管上皮组织Caspase-3、Bcl-2及Bax的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠食管上皮病理积分升高(P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠食管上皮病理积分均降低(P<0.01)。PCR及Western-blot检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,中药、西药组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均增高(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠食管组织中Bcl-2 m RNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,中药组和西药组Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:加味旋覆代赭汤可能通过下调Bcl-2/Bax比值,增加线粒体外膜通透性,释放凋亡因子,激活Caspase-3,使病变组织发生凋亡,扭转食管上皮异型增生,从而起到治疗食管癌前病变的作用。
- 田晶晶袁红霞张月林张桂贤
- 关键词：食管癌前病变CASPASE-3BAX
- 重症急性胰腺炎大鼠血浆中6种线粒体N-甲酰肽及胰腺FPR1的表达研究被引量：2
- 2022年
- 目的检测重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血浆中6种线粒体N-甲酰肽(NFPs)及胰腺中甲酰肽受体1(FPR1)的表达情况,探讨其与SAP病程进展的关系。方法30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAP模型3 h组和SAP模型6 h组,每组10只。假手术组仅在开腹后轻轻翻动胰腺后关闭腹腔;SAP模型3 h组和SAP模型6 h组均通过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠(50 mg/kg)制备SAP大鼠模型,并分别于SAP造模3 h后和SAP造模6 h后取材。苏木素-伊红染色法观察胰腺组织病理变化;免疫组织化学法检测胰腺中FPR1的表达水平;蛋白质免疫印迹法检测血浆中6种线粒体NFPs的表达水平。结果与假手术组比较,SAP模型3 h组和SAP模型6 h组的胰腺均发生明显出血、腺泡细胞坏死、炎性细胞浸润、水肿等病理改变,病理评分明显升高,且SAP模型6 h组更高(P<0.05)。免疫组化结果显示SAP模型3 h组和SAP模型6 h组的胰腺组织FPR1表达水平均较假手术组升高,SAP模型6 h组更高(P<0.05)。6种线粒体NFPs的表达水平出现不同变化,其中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6随着SAP造模时间延长表达逐渐增加(P<0.05),MT-ND4则呈递减趋势(P<0.05),MT-ND5在3组中表达无明显差异。结论FPR1和部分线粒体N-甲酰肽与SAP病程进展密切相关,且可能与SAP的过度炎症反应和炎症级联放大有关。
- 肖懿张桂贤高瑞芳李霞沈洪昇刘洪斌
- 关键词：胰腺炎急性坏死性线粒体
- 五子衍宗丸在干预放化疗引起的血小板生成障碍中的应用
- 本发明公开了五子衍宗丸在干预放化疗引起的血小板生成障碍中的应用，属于中药材干预放化疗并发症技术领域，五子衍宗丸由枸杞子、菟丝子、覆盆子、五味子和车前子组成,能够在CTX抑制骨髓巨核细胞/PPTs的产生时，促进巨核细胞生成...
- 李文畅张桂贤史鹏程王璐瑶蔡隽李锡晶沈洪昇顾娜谭珵赵秀梅袁玲程鹏刘洪斌
- 绿原酸对慢性胆汁淤积所致大鼠肝纤维化模型胆管及胶原增生的影响被引量：8
- 2020年
- 目的:采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)多次灌胃给药制备慢性胆汁淤积肝纤维化大鼠模型,观察绿原酸对该模型胆管及胶原增生的影响,探讨其防治机制。方法:健康成年SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机分为5组:对照组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、绿原酸低剂量组和绿原酸高剂量组,每组8只。除对照组外,其余4组均以ANIT(80 mg/kg)灌胃5周、每周3次,制备慢性胆汁淤积模型,同时UDCA组、绿原酸低剂量组和绿原酸高剂量组,分别给予UDCA(90mg/Kg)、绿原酸(50 mg/Kg和100 mg/Kg)灌胃,每日1次,连续5周。治疗5周结束后,连同对照组、模型组,共5组动物,麻醉状态下,经腹主动脉取血,全自动生化分析仪检测血清中总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)以及碱性磷酸酶(ALP)水平。切取部分肝组织,中性甲醛固定,进行HE染色、天狼星红染色,观察评价肝组织胆汁淤积、胆管增生及胶原增生等病理改变情况;另取部分肝组织,匀浆提取总蛋白,Western blot法检测肝星状细胞活化标志分子-α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平。结果:与正常组比,模型组大鼠血清TBIL、DBIL、IBIL、ALP水平显著升高(均P<0.01);与模型组比,绿原酸高、低剂量组以及UDCA组血清TBIL、DBIL、IBIL水平显著降低(P<0.05),ALP有下降趋势,但差异无显著性(P>0.05)。模型组HE染色显示肝组织慢性炎性细胞浸润明显,汇管区胆管增生、扩张显著;绿原酸高、低剂量组及UDCA组肝慢性炎性反应及汇管区胆管增生反应显著减轻。天狼星红染色显示正常组大鼠肝组织胶原表达稀少,而模型组汇管区胶原表达显著增强,偏振光下以亮红黄色的I型胶原为主;与模型组比,绿原酸高、低剂量组以及UDCA组肝组织胶原染色均显著减轻,偏振光下以呈绿色的III型胶原为主。Western blot法检测显示,模型组大鼠肝组织中α-SMA表达水平显著升高(P<0.01),与模型组比,绿原酸高
- 唐丽明李婉华宋宁张桂贤刘大卫
- 关键词：绿原酸Α-萘异硫氰酸酯Α-平滑肌肌动蛋白胶原
- 乙酰化苦豆子多糖的制备及溶液构象被引量：3
- 2016年
- 目的:制备乙酰化苦豆子多糖,并对修饰后的乙酰化苦豆子多糖溶液的构象特征进行研究。方法:对苦豆子多糖进行乙酰化修饰,采用取代度测定、红外光谱分析手段对修饰结果进行验证,采用碘-碘化钾反应和刚果红试验研究乙酰化苦豆子多糖的构象特征,采用圆二色谱法(CD)对不同因素影响下乙酰化苦豆子多糖的溶液行为进行研究。结果:乙酰化苦豆子多糖修饰成功,取代度为0.84,其溶液行为显示乙酰化苦豆子多糖具有多股螺旋结构以及较长的侧链和较多的分支,并且溶液构象受浓度、温度以及添加金属离子的影响而变化。结论:成功修饰获得乙酰化苦豆子多糖,并对其溶液构象进行了全面研究,为其进一步研究提供了参考。
- 张岩陈冠赵振宇张桂贤傅予刘庆焕陶遵威
- 关键词：乙酰化构象圆二色谱
